1. Trang chủ
  2. » Luận Văn - Báo Cáo

Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được

99 11 0

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 99
Dung lượng 2,95 MB

Nội dung

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Trần Thị Thanh Ngần NGHIÊN CỨU SẢN XUẤT VẮC XIN BCG ĐÔNG KHÔ TRONG ỐNG 2ML CÓ ĐỊNH VỊ BẺ ĐƢỢC LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC Hà Nội - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Trần Thị Thanh Ngần NGHIÊN CỨU SẢN XUẤT VẮC XIN BCG ĐÔNG KHÔ TRONG ỐNG 2ML CÓ ĐỊNH VỊ BẺ ĐƢỢC Chuy n ngành: Sinh học th c nghiệm Mã số: 8420114 LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC CÁN BỘ HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS.Nguyễn Thị Lan Phƣơng Hà Nội - 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan kết đề tài “Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô ống 2ml có định vị bẻ đƣợc” cơng trình nghiên cứu riêng với giúp đỡ PGS.TS.Nguyễn Thị Lan Phƣơng Trƣởng phòng sản xuất vắc xin BCG, đồng nghiệp Viện vắc xin Sinh phẩm Y tế (IVAC) Các số liệu, kết nghiên cứu đƣợc trình bày đề tài trung thực chƣa đƣợc công bố trƣớc Các thơng tin tham khảo đề tài đƣợc trích dẫn cách đầy đủ cẩn thận Hà Nội, ngày 18 tháng 12 năm 2021 Tác giả luận văn Trần Thị Thanh Ngần LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập hồn thiện đề tài này, tơi xin chân thành cảm ơn đến Ban lãnh đạo Học viện Khoa học Cơng nghệ, Phịng Đào tạo, Khoa Cơng nghệ Sinh học Quý Thầy Cô giáo dạy dỗ tạo điều kiện thuận lợi giúp thực luận văn hoàn thành thủ tục cần thiết cho luận năn Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc Viện vắc xin Sinh phẩm Y tế tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình học tập thực luận văn Tôi muốn bày tỏ biết ơn lời cảm ơn sâu sắc đến: PGS.TS.BS Nguyễn Thị Lan Phương - Nguyên Phó Viện trưởng Viện vắc xin Sinh Phẩm Y tế; ThS Nguyễn Thành Tín – Trưởng phòng Sản xuất vắc xin BCG, Viện vắc xin Sinh phẩm Y tế, trực tiếp hướng dẫn, chỉnh sửa, truyền đạt cho kiến thức kinh nghiệm nghề nghiệp suốt thời gian nghiên cứu thực đề tài Sau cùng, tơi xin tỏ lịng biết ơn đến cha mẹ, người thân đồng nghiệp bên cạnh ủng hộ, động viên sống thời gian hoàn thành luận văn thạc sĩ Xin chân thành cảm ơn tất người! Hà Nội, ngày 18 tháng 12 năm 2021 Tác giả luận văn Trần Thị Thanh Ngần DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT AST Accelerated stability testing (Nghiên cứu thúc đẩy nhiệt) ATP Adenosine triphophate BCG Bacillus Calmette Guerin (Trực khuẩn Calmette Guerin hay gọi vắc xin phòng lao BCG) BK Bacille de Koch CBR Color Break Ring (Ống chứa thuốc tiêm có vịng sơn cổ) CTTCMRQG Chƣơng trình tiêm chủng mở rộng Quốc gia DĐVN Dƣợc điển Việt Nam FDA Food and Drug Administration (Cục quản lý thực phẩm dƣợc phẩm) HIC High-Income Contries (Quốc gia có nguồn thu nhập cao) IVAC Institute of Vaccines and Medical Biologicals (Viện Vắc xin Sinh phẩm y tế) KM Khoai tây – Glycerin – Mật bò LJ Lowenstein – Jensen (Tên môi trƣờng Lowenstein - Jensen) MIC Middle-Income Contries (Quốc gia có nguồn thu nhập trung bình) NICVB National Institute for Control of Vaccines and Biologicals (Viện Kiểm định Quốc gia vắc xin sinh phẩm y tế) OPC One Point Cut (Ống chứa thuốc tiêm có khứa sẵn điểm) RLU Relative Light Unit (Đơn vị ánh sáng tƣơng đối) SCO Scoring (Ống chứa thuốc tiêm có vòng khứa quanh cổ) SD Standard delivation Độ lệch chuẩn SK Sauton - Khoai tây TB Tuberculosis TCYTTG Tổ chức Y tế giới WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) WHO-TRS World Health Organization - Techical Report Series (Báo cáo kỹ thuật Tổ chức Y tế Thế giới) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Kết đánh giá loại ống ml có định vị bẻ đƣợc 49 Bảng 3.2 So sánh thông số kỹ thuật loại ống 2ml có định vị bẻ đƣợc ống 2ml sử dụng vật liệu khứa (n = 20) 51 Bảng 3.3 Tỷ lệ loại bỏ ống ml có định vị bẻ đƣợc trình sử dụng thử 52 Bảng 3.4 Kết mật độ quang, độ phân tán, tốc độ tạo huyền dịch đồng ống ml có định vị bẻ đƣợc 56 Bảng 3.5 Tổng hợp tỷ lệ loại bỏ vắc xin sử dụng loại ống suốt trình sản xuất 56 Bảng 3.6 Kết độ sống trung bình lơ vắc xin BCG 59 Bảng 3.7 Kết ẩm độ tồn dƣ, tốc độ tạo huyền dịch đồng nhất, cảm quan vắc xin BCG ống 2ml có định vị bẻ đƣợc 60 Bảng 3.8 Kết chân không, vô khuẩn, nhận dạng vắc xin BCG ống 2ml có định vị bẻ đƣợc 61 Bảng 3.9 Kết kiểm tra chân không vắc xin BCG sau đóng gói 67 Bảng 3.10 Độ sống vắc xin BCG theo thời gian 68 Bảng 3.11 Độ ẩm tồn dƣ vắc xin BCG theo thời gian 70 Bảng 3.12 Kết kiểm tra chân không theo thời gian 71 Bảng 3.13 Tốc độ tạo huyền dịch đồng vắc xin BCG theo thời gian 72 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Khuẩn lạc Mycobacterium bovis BCG mọc mơi trƣờng Lowenstein – Jensen 14 Hình 1.2 Vi khuẩn Mycobacterium bovis BCG dƣới kính hiển vi 15 Hình 1.3 Bộ gen Mycobacterium bovis BCG Pasteur 1173 P2 16 Hình 1.4 Ống chứa thuốc tiêm có khứa sẵn điểm (OPC) 20 Hình 1.5 Ống chứa thuốc tiêm có vịng sơn quanh cổ (CBR) 21 Hình 1.6 Ống chứa thuốc tiêm có vịng khứa quanh cổ (SCO) 21 Hình 1.7 Các loại ống chứa vắc xin hãng Schott cung cấp cho IVAC 22 Hình 1.8 Phản ứng ATP với Luciferin 29 Hình 2.1 Sơ đồ nghiên cứu tổng quát 33 Hình 2.2 Các bƣớc lựa chọn ống ml có định vị bẻ đƣợc hãng Schott 34 Hình 2.3 Bản vẽ thiết kế kỹ thuật ống ml có định vị bẻ đƣợc 36 Hình 2.4 Sơ đồ quy trình sản xuất vắc xin BCG 37 Hình 3.1 Độ sống loại ống 54 Hình 3.2 Ổn định nhiệt loại ống 54 Hình 3.3 Kết độ ẩm tồn dƣ loại ống nghiên cứu 54 Hình 3.4 Mật độ quang độ phân tán 58 Hình 3.5 Tỉ lệ sống sau đông khô ổn định nhiệt vắc xin BCG 59 Hình 3.6 Tỉ lệ tăng trọng lƣợng chuột lang theo thời gian 62 Hình 3.7 Trọng lƣợng chuột nhắt theo thời gian 63 Hình 3.8 Kết độ sống vắc xin BCG loại ống chứa vắc xin 64 Hình 3.9 Kết ổn định nhiệt loại ống chứa vắc xin 65 Hình 3.10 Kết độ phân tán loại ống chứa vắc xin 66 Hình 3.11 Kết độ ẩm tồn dƣ vắc xin BCG loại ống 67 Hình 3.12 Tỷ lệ giảm độ sống vắc xin BCG theo thời gian 69 Hình 3.13 Kết độ ổn định nhiệt vắc xin BCG theo thời gian 70 MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH LAO 1.2 VẮC XIN BCG 10 1.2.1 Lịch sử phát triển 10 1.2.2 Tình hình sản xuất vắc xin BCG 11 1.2.2.1 Trên giới 11 1.2.2.2 Tại Việt Nam 12 1.2.3 Chủng sản xuất vắc xin BCG 13 1.2.3.1 Đặc điểm vi khuẩn Mycobacterium bovis BCG 13 1.2.3.2 Đặc điểm vắc xin BCG 16 1.3 CÁC YÊU CẦU VỀ ỐNG CHỨA SẢN PHẨM DƢỢC 17 1.3.1 Các yêu cầu chung 17 1.3.2 Ống chứa sản phẩm dƣợc Việt Nam 18 1.3.3 Tổng quan vật chứa vắc xin BCG đông khô 19 1.3.3.1 Loại vật liệu bao bì sơ cấp 19 1.3.3.2 Ống thủy tinh có định vị bẻ đƣợc 19 76 11 Gheorghiu M., Lagrange P.H., 1983, Viability, heat stability and immunogencity of four vaccines prepared from four BCG strains Ann Immunol (Paris), 134C(1), pp 125-147 12 Cernuschi T., Malvolti S., Nickels E., Friede M., 2018, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccine: A global assessment of demand and supply balance Vaccine, 36(4), pp 498-506 13 Barreto ML, Cunha SS, Pereira SM, Gense B, Hijjar MA, Ichihara YM., 2005, Neonatal BCG protection against tuberculosis lasts for 20 years in Brazil Int J Tuberc Lung Dis, 9(10), pp 1171–1173 14 Nguyễn Thành Tín, 2019, Luận văn thạc sĩ “Xây dựng quy trình sản xuất vắc xin mẫu chuẩn quốc gia BCG”, tr 5-10 15 Đặng Đức Trạch, Lê Thị Oanh, Ninh Đức Dự, Nguyễn Thị Vinh,1982, Vi sinh vật học, Nhà xuất y học, Hà Nội, tập II, tr 129-135 16 Phạm Văn Hùng, 2005, Luận văn thạc sĩ “Nghiên cứu tính ổn định vắc xin BCG mẫu chuẩn Quốc gia Việt Nam lần thứ nhất”, tr 3-7 17 Leung A.S., Tran V., Wu Z., Yu X., Alexander D.C., Gao G.F., Zhu B., Liu J., 2008, Novel genome polymorphisms in BCG vaccine strains and impact on efficacy, BMC Genomics, 9:413, pp 1-12 18 Brosch R., Gordon S.V., Garnier T., Eiglmeier K., Frigui W., Valenti P., Dos Santos S., Duthoy S., Lacroix C., Garcia-Pelayo C., Inwald J.K., Golby P., Garcia J.N., Hewinson R.G., Behr M.A., Quail M.A., Churcher C., Barrell B.G., Parkhill J., Cole S.T., 2007, Genome plasticity of BCG and impact on vaccine efficacy, Proc Natl Acad Sci USA, 104(13), pp 5596-5601 19 European Pharmacopoeia 5.0, 2005 Published in Accordance with the Convention on the Elaboration of a European Pharmacopoeia, pp 303307 20 United States Pharmacopeia 36, Physiscal Test/ Container – Glass, pp 1-4 Available at http://www.biomed.co.th/downloads/General-chapter-660-glasscontainers.pdf 77 21 Schott Ampoule Brochure http://www.schott.com/d/pharmaceutial_packaging/602b33e7-4c57475e-854c-9b14a696ad04/1.1/schott-brochure-ampoules-english02012017.pdf> 22 Nguyễn Thị Kiều, 2019, Luận án tiến sĩ “Tính ổn định vắc xin sởi sản xuất Việt Nam”, tr 1-153 23 World Health Organization, 1996, Technical Report Series, No 863, pp.1-98, Available at https://www.who.int/publications/i/item/WHO_TRS_863 24 Shin J., Smith D., Southern J., Knezevic I., 2009, WHO/KFDA workshop on stability evaluation of vaccines, Seoul, Korea, Biologicals, 37(6), pp 435-444 25 Galazka, Artur M, Milstien, Julie B, Zaffran, Michel & WHO Global Programme for Vaccines and Immunization, 1998, Thermostability of vaccines / Artur Galazka World Health Organization, pp 25-34, Available at https://apps.who.int/iris/handle/10665/64980 26 Favorov M., Ali M., Tursunbayeva A., Aitmagambetova I., Kilgore P., Ismailov S., Chorba T., 2012, Comparative tuberculosis (TB) prevention effectiveness in children of Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccines from different sources, Kazakhstan, PLoS One, 7(3):e32567, pp 1-8 27 Gheorghiu M., 1990, The present and future role of BCG vaccine in tuberculosis control, Biologicals, 18(2), pp 135-141 28 Luca S., Mihaescu T., 2013, History of BCG vaccine, Maedica (Buchar), 8(1), pp 53–58 29 Dƣợc điển Việt Nam V, 2017, phụ lục 13-15 30 Singh Jadaun G.P., Kasana H., Malik N., 2016, Quality Control Testing of BCG Vaccine: Current Practices and Technological Advancements, Int J Vaccine Res 1(1), pp 1-4 31 Jensen S.E., Hubrechts P., Klein B.M., Hasløv K.R., 2008, Development and validation of an ATP method for rapid estimation of viable units in the lyophilised BCG Danish 1331 vaccine, Biologicals, 36(5), pp 308314 78 32 Ugarova N.N., Lomakina G.Y., Modestova Y., Chernikov S.V., Vinokurova N.V., Оtrashevskaya E.V., Gorbachev V.Y., 2016, A simplified ATP method for the rapid control of cell viability in a freeze dried BCG vaccine J Microbiol Methods, 130, pp 48-53 33 Askgaard D.S, Gottschau A., Knudsen K., Bennedsen J., 1995, Firefly luciferase assay of adenosine triphosphate as a tool of quantitation of the viability of BCG vaccines, Biologicals, 23, pp 55–60 34 Riss T.L., Moravec R.A., Niles A.L., et al., 2013, Cell Viability Assays, pp 1-67, Available at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK144065/ 35 Yi-Chen Yang, Mong-Hsun Tsai & Hwei-Fang Cheng, 2011, Determine the Potency of BCG Vaccines by Flow Cytometer, Biotechnology & Biotechnological Equipment, 25:2, pp 2394-2398 36 Katherine M McKinnon, 2018, Flow Cytometry: An Overview, Curr Protoc Immunol, 120:5.1.1-5.1.11, pp 1-16 37 IVAC 2020, “Quy trình sản xuất kiểm định vắc xin BCG” BCGQL/003 20/03 Lƣu hành nội 38 Nguyễn Thị Hồng Linh, 1995, Luận án tiến sĩ “Tìm hiểu tính ổn định hiệu lực vắc xin BCG sản xuất Viện vắc xin Sinh phẩm Y tế”, Viện Vệ sinh Dịch Tễ trung ƣơng, Hà Nội, tr 21-22 39 Simione F.P., Brown E.M., 1991, ATCC Preservation Methods: Freezing and Freeze Drying, American Type Culture Collection, Rockville, Maryland, pp 1-42 40 Huỳnh Thị Thanh Xuân, Lê Thị Mỹ Dung, Nguyễn Công Bảy, 2003, Chất lƣợng tính ổn định vắc xin BCG sống đơng khơ, Tạp chí y học dự phịng, tập XIII, số (63) tr 25-31 PHỤ LỤC Phụ lục Công thức pha chế môi trƣờng Phụ lục Nội dung Công thức pha chế môi trƣờng Một số kết kiểm định vắc xin BCG Một số hình ảnh sản xuất kiểm định vắc xin BCG Phụ lục 1.1 Công thức pha Glutamat natri 1,5% Thành phần STT Đơn vị Số lƣợng 01 Sodium L-Glutamate Monohydrate (Merck) g 15 02 Nƣớc cất vừa đủ ml 1000 Phụ lục 1.2 Công thức pha Glutamat natri 2% Thành phần STT Đơn vị Số lƣợng 01 Sodium L-Glutamate Monohydrate (Merck) g 20 02 Nƣớc cất vừa đủ ml 1000 Phụ lục 1.3 Công thức pha lít mơi trƣờng Sauton Thành phần STT Đơn vị Số lƣợng 01 L-Asparagine g 02 Citric acid g 03 MgSO4.7H2O g 0,5 04 K2HPO4 g 0,5 05 Ammonium iron (III) citrate g 0,05 06 ZnSO4 1,55% ml 0,24 07 Glycerol ml 60 08 Nƣớc cất vừa đủ lít Phụ lục 1.5 Cơng thức pha lít Sauton ¼ Thành phần STT Đơn vị Số lƣợng 01 Môi trƣờng Sauton ml 250 02 Nƣớc cất ml 750 Phụ lục 1.6 Cơng thức pha 1,2 lít dung dịch STT Thành phần Đơn vị Số lƣợng 01 L-Aspanagine (Sigma) g 7,20 02 Acid Citrique (Merck) g 1,20 03 MgSO4.7H2O (Merck) g 0,48 04 KH2PO4 (Merck) g 5,20 05 Bột khoai tây (UK, Sigma) g 60 06 Glycerin (Kanto) ml 24 07 Nƣớc cất vừa đủ ml 1200 Phụ lục 1.7 Công thức pha dung dịch Vermalachite oxalate 2% STT Thành phần Đơn vị Số lƣợng 01 Malachite green (UK, Merck) g 02 Nƣớc cất vừa đủ ml 200 Phụ lục 1.8 Công thức pha môi trƣờng Lowenstein- Jensen (LJ) STT Thành phần Đơn vị Số lƣợng 01 Dung dịch ml 1200 02 Vert malachite 2% ml 24 03 Trứng gà tƣơi ml 2000 Phụ lục Một số kết kiểm ịnh Phụ lục 2.1 Độ sống ổn ịnh nhiệt vắc xin BCG tháng Độ sống vắc xin BCG (x106 đvs/mg) Số lơ SX 4oC 37oC % ƠĐN 4,16 1,98 47,60 4,34 2,02 46,54 3,8 1,86 48,95 4,10 0,55 1,95 0,17 47,70 2,41 4,24 1,44 33,96 3,98 1,78 44,72 3,48 1,52 43,68 3,90 0,77 1,58 0,36 40,79 11,87 3,74 1,46 39,04 3,38 1,02 30,18 3,18 1,36 42,77 ̅ 2SD X 3,43 0,57 1,28 0,46 37,33 12,93 Ti u chuẩn 1-6 488-10-20 ̅ 2SD X 489-10-20 ̅ 2SD X 490-10-20 ≥ 20% Phụ lục 2.2 Độ sống ổn ịnh nhiệt vắc xin BCG 12 tháng Độ sống vắc xin BCG (x106 đvs/mg) Số lơ SX 4oC 37oC % ƠĐN 3,52 1,74 49,43 3,88 1,84 47,42 4,02 1,96 48,76 3,81 0,52 1,85 0,22 48,54 2,04 3,56 1,65 46,35 4,02 1,74 43,28 3,32 1,54 46,39 3,63 0,71 1,64 0,20 45,34 3,56 3,42 1,55 45,32 3,16 1,32 41,77 3,04 1,21 39,80 ̅ 2SD X 3,21 0,39 1,36 0,35 42,30 5,59 Ti u chuẩn 1-6 488-10-20 ̅ 2SD X 489-10-20 ̅ 2SD X 490-10-20 ≥ 20% Phụ lục 2.3 Độ sống ổn ịnh nhiệt vắc xin BCG 18 tháng Độ sống vắc xin BCG (x106 đvs/mg) Số lô SX 4oC 37oC % ÔĐN 3,26 1,68 51,53 3,68 1,75 47,55 4,02 1,96 48,76 Trung bình 3,65 1,80 49,28 ̅ 2SD X 3,65 0,76 1,80 0,29 49,28 4,08 3,56 1,47 41,29 2,88 1,32 45,83 3,42 1,52 44,44 Trung bình 3,29 1,44 43,86 ̅ 2SD X 3,29 0,72 1,44 0,21 43,86 4,65 2,88 1,20 41,67 3,16 1,62 51,27 2,94 1,36 46,26 Trung bình 2,99 1,39 46,40 ̅ 2SD X 2,99 0,29 1,39 0,42 46,40 9,60 Ti u chuẩn 1-6 488-10-20 489-10-20 490-10-20 ≥ 20% Phụ lục 2.4 Độ sống ổn ịnh nhiệt vắc xin BCG 18 tháng Số lô SX Mật ộ quang Độ phân tán 0,176 1,220 0,177 1,200 0,182 1,240 0,178 0,006 1,220 0,040 0,179 1,250 0,184 1,220 0,185 1,280 0,183 0,006 1,250 0,060 0,169 1,290 0,167 1,250 0,173 1,270 ̅ 2SD X 0,170 0,003 1,270 0,020 Ti u chuẩn ≤ 0,5 ≥ 0,9 488-10-20 ̅ 2SD X 489-10-20 ̅ 2SD X 490-10-20 Phụ lục 2.5 Tỉ lệ sống sau ông khô, ộ sống tỉ lệ ổn ịnh nhiệt vắc xin BCG Độ sống Tỉ lệ Số lô SX sống sau đông khô ̅ 489-10-20 ̅ 490-10-20 ̅ Ti u chuẩn Tỉ lệ ổn định nhiệt (%) 4oC/ 28 ngày 37oC/ 28 ngày 27,86 4,56 1,96 42,98 29,57 3,72 1,68 45,16 28,78 3,48 1,55 44,54 (%) 488-10-20 (x106 đvs/mg) 28,74 1,71 3,92 1,13 1,73 0,42 44,22 2,25 30,58 3,86 1,42 36,79 22,33 4,26 1,68 39,44 25,16 3,94 1,46 37,06 26,02 8,38 4,02 0,42 1,52 0,28 37,76 2,91 28,93 3,68 1,36 36,96 25,16 4,52 1,36 30,09 23,84 4,28 1,76 41,12 25,97 5,28 ≥ 10 4,16 0,87 1-6 1,49 0,46 36,06 11,14 ≥ 20 Phụ lục 2.6 Lƣc Newton ống 2ml có ịnh vị bẻ ƣợc Histogram SINIC CAQ-System Date prepared 12/7/2019 Page Company PT Schott Igar Glass Meranti Blok L8-06B Delta Silicon Industrial Park, Lippo Cikarang Bekasi Articel No Designation 70000000300/00 Inspection order Evaluation from Evaluation to 11/3/2019, 06:27 11/3/2019, 10:36 Customer ID Customer name Neo Unicap Co Ltd Neo Unicap Co Ltd Operation 6103766066 Inspection plan ID USL / LSL Supplier ID Supplier name 70000000300/00 - / 30.00 Newton A-19 A-19 Units inspected defective Xq (total) s (total) 232 (0.00 %) 93.30 Newton 25.28 Newton Number of samples defective Cp (s) Cpk (s, LSL) R (total) (0.00 %) - 0.91 120.20 Newton Hình Kết thử nghiệm l c bẻ ống ml có ịnh vị bẻ ƣợc mẫu số hãng Schott Phụ lục 3: Một số hình ảnh sản xuất kiểm ịnh vắc xin BCG Sauton Nhân chủng Chủng sản xuất BCG Vi khuẩn BCG MT.Sauton Giai đoạn thu sinh khối Cấy chuyển Giai đoạn nghiền sinh khố i Bán thành phẩm vắc xin BCG Kiểm tra độ sống Vi khuẩn BCG mơi trƣờng LJ Kiểm tra an tồn đặc hiệu Đo mật độ quang Vi khuẩn BCG dƣới kính hiển vi Kiểm tra an tồn chung Kiểm tra chân khơng Vắc xin phòng lao (BCG) ... tơi tiến hành “Nghi n cứu sản xuất vắc xin BCG ông khô ống 2ml có ịnh vị bẻ ƣợc” Mục ích tài Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG ống 2ml có định vị bẻ đƣợc hãng Schott Viện vắc xin Sinh phẩm Y tế (IVAC)... Sản xuất thử nghiệm vắc xin BCG ống 2ml có định vị bẻ đƣợc 39 2.4.2.2 Giám sát tính ổn định chất lƣợng vắc xin BCG sản xuất ống 2ml có định vị bẻ đƣợc 41 2.4.3 Nghiên cứu. .. ổn định chất lượng vắc xin BCG sản xuất ống 2ml có định vị bẻ - Đánh giá chất lƣợng tất lô vắc xin BCG sản xuất ống 2ml có định vị bẻ đƣợc từ tháng 2/2020 đến tháng 06/2021 theo tiêu chuẩn xuất

Ngày đăng: 26/04/2022, 11:05

Nguồn tham khảo

Tài liệu tham khảo Loại Chi tiết
2. Raviglione M., Sulis G., 2016, Tuberculosis 2015: Burden, Challenges and Strategy for Control and Elimination, Infect Dis Rep, 8(2):6570, pp.33-37 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Infect Dis Rep
4. Abou-Zeid C., Rook G.A., Minnikin D.E., Parlett J.H., Osborn T.W., Grange J.M., 1987, Effect of the method of preparation of Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccine on the properties of four daughter strains, Journal of applied bacteriology, 63(5), pp. 449-453 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Journal of applied bacteriology
7. Whittaker E., Goldblatt D., McIntyre P., Levy O., 2018, Neonatal immunization: rationale, current state, and future prospects, Front Immunol, 9:532, pp. 1-10 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Front Immunol
9. Cernuschi T., Malvolti S., Nickels E., Friede M., 2018, Vắc xin Bacillus Calmette-Guérin (BCG): Đánh giá toàn cầu về cân bằng cung và cầu, Vắc xin, 36 (4), pp. 498-506 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Vắc xin
11. Gheorghiu M., Lagrange P.H., 1983, Viability, heat stability and immunogencity of four vaccines prepared from four BCG strains. Ann.Immunol (Paris), 134C(1), pp. 125-147 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Ann. "Immunol (Paris)
12. Cernuschi T., Malvolti S., Nickels E., Friede M., 2018, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccine: A global assessment of demand and supply balance. Vaccine, 36(4), pp. 498-506 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Vaccine
14. Nguyễn Thành Tín, 2019, Luận văn thạc sĩ “Xây dựng quy trình sản xuất vắc xin mẫu chuẩn quốc gia BCG”, tr. 5-10 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Xây dựng quy trình sản xuất vắc xin mẫu chuẩn quốc gia BCG
15. Đặng Đức Trạch, Lê Thị Oanh, Ninh Đức Dự, Nguyễn Thị Vinh,1982, Vi sinh vật học, Nhà xuất bản y học, Hà Nội, tập II, tr. 129-135 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Vi sinh vật học
Nhà XB: Nhà xuất bản y học
16. Phạm Văn Hùng, 2005, Luận văn thạc sĩ “Nghiên cứu tính ổn định của vắc xin BCG mẫu chuẩn Quốc gia Việt Nam lần thứ nhất”, tr. 3-7 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Nghiên cứu tính ổn định của vắc xin BCG mẫu chuẩn Quốc gia Việt Nam lần thứ nhất
17. Leung A.S., Tran V., Wu Z., Yu X., Alexander D.C., Gao G.F., Zhu B., Liu J., 2008, Novel genome polymorphisms in BCG vaccine strains and impact on efficacy, BMC Genomics, 9:413, pp. 1-12 Sách, tạp chí
Tiêu đề: BMC Genomics
22. Nguyễn Thị Kiều, 2019, Luận án tiến sĩ “Tính ổn định của vắc xin sởi sản xuất tại Việt Nam”, tr. 1-153 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Tính ổn định của vắc xin sởi sản xuất tại Việt Nam
24. Shin J., Smith D., Southern J., Knezevic I., 2009, WHO/KFDA workshop on stability evaluation of vaccines, Seoul, Korea, Biologicals, 37(6), pp. 435-444 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Biologicals
1. World Health Organization, 2020, Global tuberculosis report, pp. 1-208, Available at https://www.who.int/publications/i/item/9789240013131 Link
3. Australian Immunisation Handbook, 2018, Tuberculosis. Canberra, ACT: DoH, Last reviewed: 5 June 2018, Available athttps://immunisationhandbook.health.gov.au/vaccine-preventable-diseases/tuberculosis, accessed 01/11/2021 Link
6. World health organization, 2006, Temperature sensitivity of vaccines, pp. 1-62, Available at http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/69387/1/WHO_IVB_06.10_eng.pdf Link
8. World Health Organization, 2018, Global tuberculosis report, pp. 1-231. Available at https://apps.who.int/iris/handle/10665/274453 Link
20. United States Pharmacopeia 36, Physiscal Test/ <660> Container – Glass, pp. 1-4. Available athttp://www.biomed.co.th/downloads/General-chapter-660-glass-containers.pdf Link
23. World Health Organization, 1996, Technical Report Series, No. 863, pp.1-98, Available athttps://www.who.int/publications/i/item/WHO_TRS_863 Link
25. Galazka, Artur M, Milstien, Julie B, Zaffran, Michel & WHO Global Programme for Vaccines and Immunization, 1998, . Thermostability of vaccines / Artur Galazka. World Health Organization, pp. 25-34, Available at https://apps.who.int/iris/handle/10665/64980 Link
34. Riss T.L., Moravec R.A., Niles A.L., et al., 2013, Cell Viability Assays, pp. 1-67, Available athttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK144065/ Link

HÌNH ẢNH LIÊN QUAN

Hình 1.1. Khuẩn lạc Mycobacterium bovis BCG mọc t rn môi trƣờng Lowenstein – Jensen. - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 1.1. Khuẩn lạc Mycobacterium bovis BCG mọc t rn môi trƣờng Lowenstein – Jensen. (Trang 23)
Hình 1.2. Vi khuẩn Mycobacterium bovis BCG dƣới kính hiển vi. - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 1.2. Vi khuẩn Mycobacterium bovis BCG dƣới kính hiển vi (Trang 24)
Hình 1.3. Bộ gen của Mycobacterium bovis BCG Pasteur 1173P2 (Nguồn: Brosch R., Gordon S.V, 2007 )[18] - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 1.3. Bộ gen của Mycobacterium bovis BCG Pasteur 1173P2 (Nguồn: Brosch R., Gordon S.V, 2007 )[18] (Trang 25)
Hình 1.4. Ống chứa thuốc tim có khứa sẵn tại một iểm (OPC) (Nguồn: Schott Ampoule Brochure, 2017)[21] - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 1.4. Ống chứa thuốc tim có khứa sẵn tại một iểm (OPC) (Nguồn: Schott Ampoule Brochure, 2017)[21] (Trang 29)
Hình 1.6. Ống chứa thuốc tim có vòng khứa quanh cổ (SCO) (Nguồn: Schott Ampoule Brochure, 2017)[21] - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 1.6. Ống chứa thuốc tim có vòng khứa quanh cổ (SCO) (Nguồn: Schott Ampoule Brochure, 2017)[21] (Trang 30)
Hình 1.5. Ống chứa thuốc tim có vòng sơn quanh cổ (CBR) (Nguồn: Schott Ampoule Brochure, 2017)[21] - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 1.5. Ống chứa thuốc tim có vòng sơn quanh cổ (CBR) (Nguồn: Schott Ampoule Brochure, 2017)[21] (Trang 30)
Hình 1.7. Các loại ống chứa vắc xin hãng Schott ã cung cấp cho IVAC - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 1.7. Các loại ống chứa vắc xin hãng Schott ã cung cấp cho IVAC (Trang 31)
Hình 1.8. Phản ứng của ATP với Luciferin (Nguồn: Riss T.L, Moravec R.A, 2013) [34]. - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 1.8. Phản ứng của ATP với Luciferin (Nguồn: Riss T.L, Moravec R.A, 2013) [34]. (Trang 38)
Hình 2.1. Sơ ồ ngh in cứu tổng quát - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 2.1. Sơ ồ ngh in cứu tổng quát (Trang 42)
Hình 2.2. Các bƣớc la chọn ống 2ml có ịnh vị bẻ ƣợc hãng Schott - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 2.2. Các bƣớc la chọn ống 2ml có ịnh vị bẻ ƣợc hãng Schott (Trang 43)
Hình 2.3. Bản vẽ thiết kế kỹ thuật ống 2ml có ịnh vị bẻ ƣợc - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 2.3. Bản vẽ thiết kế kỹ thuật ống 2ml có ịnh vị bẻ ƣợc (Trang 45)
Hình 2.4. Sơ ồ quy trình sản xuất vắc xin BCG (Nguồn: Viện Vắc xin và Sinh phẩm y tế, 2020) [37]. - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 2.4. Sơ ồ quy trình sản xuất vắc xin BCG (Nguồn: Viện Vắc xin và Sinh phẩm y tế, 2020) [37] (Trang 46)
Bảng 3.2. So sánh các thông số kỹ thuật của 2 loại ống 2ml có ịnh vị bẻ ƣợc và ống 2ml ang sử dụng vật liệu khứa hiện nay (n = 20) - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Bảng 3.2. So sánh các thông số kỹ thuật của 2 loại ống 2ml có ịnh vị bẻ ƣợc và ống 2ml ang sử dụng vật liệu khứa hiện nay (n = 20) (Trang 60)
Hình 3.3. Kết quả ộ ẩm tồn dƣ tr n2 loại ống ngh in cứu - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 3.3. Kết quả ộ ẩm tồn dƣ tr n2 loại ống ngh in cứu (Trang 63)
Hình 3.1. Độ sống 2 loại ống Hình 3.2. Ổn ịnh nhiệt 2 loại ống - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 3.1. Độ sống 2 loại ống Hình 3.2. Ổn ịnh nhiệt 2 loại ống (Trang 63)
Bảng 3.4. Kết quả v mật ộ quang, ộ phân tán, tố cộ tạo huy n dịch ồng nhất của ống 2 ml có ịnh vị bẻ ƣợc - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Bảng 3.4. Kết quả v mật ộ quang, ộ phân tán, tố cộ tạo huy n dịch ồng nhất của ống 2 ml có ịnh vị bẻ ƣợc (Trang 65)
Hình 3.4. Mật ộ quang và ộ phân tán - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 3.4. Mật ộ quang và ộ phân tán (Trang 67)
Bảng 3.7. Kết quả ẩ mộ tồn dƣ, tố cộ tạo huy n dịch ồng nhất, cảm quan của vắc xin BCG trong ống 2ml có ịnh vị bẻ ƣợc - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Bảng 3.7. Kết quả ẩ mộ tồn dƣ, tố cộ tạo huy n dịch ồng nhất, cảm quan của vắc xin BCG trong ống 2ml có ịnh vị bẻ ƣợc (Trang 69)
Bảng 3.8. Kết quả chân không, vô khuẩn, nhận dạng vắc xin BCG t rn ống 2ml có ịnh vị bẻ ƣợc - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Bảng 3.8. Kết quả chân không, vô khuẩn, nhận dạng vắc xin BCG t rn ống 2ml có ịnh vị bẻ ƣợc (Trang 70)
Hình 3.6. Tỉ lệ tăng trọng lƣợng chuột lang theo thời gian - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 3.6. Tỉ lệ tăng trọng lƣợng chuột lang theo thời gian (Trang 71)
Hình 3.7. Trọng lƣợng chuột nhắt theo thời gian - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 3.7. Trọng lƣợng chuột nhắt theo thời gian (Trang 72)
Hình 3.9. Kết quả ổn ịnh nhiệt của 2 loại ống chứa vắc xin - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 3.9. Kết quả ổn ịnh nhiệt của 2 loại ống chứa vắc xin (Trang 74)
Hình 3.10. Kết quả ộ phân tán của 2 loại ống chứa vắc xin - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 3.10. Kết quả ộ phân tán của 2 loại ống chứa vắc xin (Trang 75)
Bảng 3.9. Kết quả kiểm tra chân không vắc xin BCG sau óng gói - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Bảng 3.9. Kết quả kiểm tra chân không vắc xin BCG sau óng gói (Trang 76)
Hình 3.11. Kết quả ộ ẩm tồn dƣ của vắc xin BCG tr n2 loại ống - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 3.11. Kết quả ộ ẩm tồn dƣ của vắc xin BCG tr n2 loại ống (Trang 76)
Hình 3.13. Kết quả ộ ổn ịnh nhiệt vắc xin BCG theo thời gian - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 3.13. Kết quả ộ ổn ịnh nhiệt vắc xin BCG theo thời gian (Trang 79)
Bảng 3.12. Kết quả kiểm tra chân không theo thời gian - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Bảng 3.12. Kết quả kiểm tra chân không theo thời gian (Trang 80)
3 Một số hình ảnh trong sản xuất và kiểm định vắc xin BCG - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
3 Một số hình ảnh trong sản xuất và kiểm định vắc xin BCG (Trang 88)
Hình 1. Kết quả thử nghiệm lc bẻ ống 2ml có ịnh vị bẻ ƣợc mẫu số 5 của hãng Schott - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
Hình 1. Kết quả thử nghiệm lc bẻ ống 2ml có ịnh vị bẻ ƣợc mẫu số 5 của hãng Schott (Trang 95)
Phụ lục 3: Một số hình ảnh trong sản xuất và kiểm ịnh vắc xin BCG - Nghiên cứu sản xuất vắc xin BCG đông khô trong ống 2ml có định vị bẻ được
h ụ lục 3: Một số hình ảnh trong sản xuất và kiểm ịnh vắc xin BCG (Trang 96)

TỪ KHÓA LIÊN QUAN

TRÍCH ĐOẠN

CÁC PHƢƠNG PHÁP KIỂM ĐỊNH CHẤT LƢỢNG Kiểm tra chân không KẾT QUẢ XÁC ĐỊNH LOẠI ỐNG CÓ ĐỊNH VỊ BẺ ĐƢỢC Kết quả xác định thông số kỹ thuật của loại ống 2ml có định vị bẻ KẾT QUẢ SẢN XUẤT THỬ NGHIỆM 3LÔ VẮC XIN BCG ĐÔNG Kết quả an toàn NGHIÊN CỨU TÍNH ỔN ĐỊNH CỦA VẮC XIN BCG TRONG ỐNG

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN

w