Slide 1 GS TS Nguyễn Lĩnh Toàn Học viện Quân y Liệu pháp virus gây tan tế bào ung thư Chiến lược mới trong điều trị ung thư và một số kết quả nghiên cứu tại Việt Nam Hội nghị khoa học Nội khoa Việt Na[.]
Liệu pháp virus gây tan tế bào ung thư: Chiến lược điều trị ung thư số kết nghiên cứu tại Việt Nam GS.TS Nguyễn Lĩnh Toàn - Học viện Quân y Hội nghị khoa học Nội khoa Việt Nam Hà Nội 12/2020 Đặt vấn đề Tình hình ung thư giới Theo WHO năm 2018 Tình hình ung thư Việt Nam Theo WHO năm 2018 - Nam giới: ung thư phổi chiếm tỉ lệ cao (15,5%), sau đến ung thư tiền liệt tuyến (14,5%), ung thư đại trực tràng (11,5%) - Nữ giới: ung thư vú chiếm tỉ lệ cao (25,4%), sau đến ung thư đại trực tràng (9,7%), ung thư phổi (8,8%) Nguyen Linh Toan - VMMU - Vietnam Hóa trị liệu Xạ trị Phẫn thuật Liệu pháp khác Điều trị ung thư có nhiều tiến rõ rệt, giai đoạn muộn thách thức, khó điều trị cần có liệu pháp mới, hướng đích độc Liệu pháp OV gây tan tế bào u Lịch sử phát triển OV gây tan tế bào ung thư - Khái niệm sử dụng OV có 100 năm, bắt đầu năm 1904 phụ nữ 42 tuổi mắc bệnh bạch cầu cấp giảm bệnh nhiễm virus cúm - Hiện nay, sản phẩm RIGVIR, Oncorine T-VEC phê duyệt cho sử dụng lâm sàng, chủng OV khác nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III Trị liệu virus ly giải tế bào ung thư (OLV) Cơ chế OLV: OLV xâm nhập, nhân lên, gây tan tế bào, CD46 Nectin giải phóng phát CSC: cancer stem cells tán xẩy TB ung thư, không xẩy TB bình thường Freidman et al., Pediatric Research (2012) CD150: B,T, M, DC Kirn D et al (2001) Nat Med Liu T-C et al (2007) Nat Clin Pract Oncol CD46 Nectin Nguyen Linh Toan - VMMU - Vietnam MeV MuV gây tan tế bào u theo đường trực tiếp gián tiếp Nguyen Linh Toan - VMMU - Vietnam Điều trị thử nghiệm lâm sàng OV Virus-DNA Herpes Simplex Virus (HSV) Vaccinia Virus Adenovirus Đột biến gen Điều trị, thử nghiệm lâm sàng T-VEC: đột biến gen ICP34.5/ICP47 biểu gen US11/GM-CSF expressing G207: đột biến gen ICP34.5/RR NV1020: đột biến gen ICP34.5 HFA10: đột biến gen RR U hắc tố da U thần kinh đệm U đại trực tràng U đầu mặt cổ, u vú u tụy Thử nghiệm lâm sàng GĐ I vvDD: Chủng đột biến gen TK Điều khối u rắn JX-594: đột biến TK /biểu gen GM-CSF Điều trị u trung biểu mô, u biểu GL-ONC1: đột biến gen TK/Biểu gen HA mô màng bụng ONYX-015: Đột biến gen E1B55 Adenovirus chimeras: Ad5-D24, CRAd, DNX2401, Ad5/3-D24-GMCSF, CGTG-102, ColoAd1, Ad5/3 CG0070: đột biến E1A biểu GM-CSF CV764 CN706: đột biến E1A OBP-301: đột biến hTERT biểu E1 Parvovirus H-1PV Chicken Anemia Virus U đầu cổ Thử nghiệm GĐ I, II U biểu mô đường tiết niệu U tiền liệt tuyến U đại trực tràng U thần kinh đệm U biểu mô tế bào gan Christos Fountzilas, et al (2017) Virus-RNA Reovirus Coxsackie Virus Measles Virus (MV) Vesicular Stomatitis Virus (VSV) Seneca Valley Virus ECHO Biến đổi gen Điều trị, thử nghiệm lâm sàng Reovirus type hoang dại (Reolysin) Thử nghiệm lâm sàng GĐ I điều trị u thần kinh đệm, u phổi tế bào nhỏ, u đại trực tràng, u vú u tụy Coxsackie A21 (CVA21) Coxsackie B3 (CVB3) CVA21 thử nghiệm lâm sàng GĐ I điều trị u hắc tố da, ung thư vú CVB3 thử nghiệm tiền lâm sàng điều trị u phổi tế bào nhỏ Thử nghiệm lâm sàng với u rắn, MV vaccine ung thư tế bào máu, ung thư buồng MV-CEA: biểu gen CEA trứng di MV-NIS: biểu gen NIS - Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I, II với MV-CEA, MV-NIS VSV-hINFb: biểu gen IFN-β, VSV đột biến gen matrix SVV-001 ECHO Rigvir Thử nghiệm tiền lâm sàng với nhiều loại u Thử nghiệm tiền lâm sàng với nhiều loại u rắn Thử nghiệm tiền lâm sàng với ung thư buồng trứng, u tiền liệt tuyến Rigvir điều trị u hắc tố da Latvia từ Nguyen Linh Toan - VMMU - Vietnam et al (2017) năm 2009 Christos Fountzilas, 10 MM nhắm đích đặc hiệu nhiều dòng tế bào ung thư rắn gây tan tế bào u tốt so với dùng loại virus MeV MuV MM 120 120 120 70 70 70 20 20 20 20 20 20 10 10 10 day day day day day day 120 120 120 70 70 70 20 20 20 20 20 20 10 10 10 MeV day day day THP-1 150 U937 HL-60 80 Jurkat KI-1 10 10 KI-2 day dayMuV THP-1 150 HUT-102 HL-60 80 day day day Namalwa day day MM HELA SIHA HK-1 HONE-1 EC109 KYSE70 HT29 HCT116 day THP-1 150 U937 HL-60 80 Jurkat Jurkat KI-1 10 10 KI-2 KI-1 10 10 KI-2 KI-4 KI-4 HUT-102 Raji day day U937 KI-4 day day Huc-Fm PC-3 MCF-7 KATO III HEPG2 HUH4 H358 H1299 HUT-102 Raji day day day Namalwa Raji day day day Namalwa (Son HA, Toan NL.Cancer Invest 2018 Feb 7;36(2):106-117.) MM nhắm đích đặc hiệu nhiều dịng tế bào ung thư gây tan tế bào u phụ thuộc vào liều thời gian Phối hợp MM gây tan tế bào U937 HT-29 phụ thuộc vào liều thời gian MeV MuV MM Virus sởi phối hợp với Nimotuzumab gây tan tế bào Hep2 phụ thuộc vào liều thời gian (… Toan NL, Yamamoto N Cancer Letter, 2014) MM tăng cường apoptosis gây tan tế bào U937 THP-1 Mock PI a Kp7-6 (1mg/ml) 1.6% 1.2% MM Kp7-6 (1mg/ml) MM 30 6.9% 8.6% ** 20 THP-1 10 2.3% PI 2.9% 1.0% 1.4% 21.7% 27.9% Medium Kp7-6 MM 45 7.9% 6.9% MM + Kp7-6 ** 30 U937 2.7% 2.2% 15 31.1% 41.1% Annexin V b Mock MM 1.8% 79.9% 1.4% 10.6% c Medium Kp7-6 MM MM + Kp7-6 Soluble FAS-L THP-1 FAS-L FAS U937 FAS-L 91% MFI: 15 96% MFI: 24 1% 2% pg/ml FAS