BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU KHOA HỌC: THẢO DƯỢC ĐẶC TRỊ BỆNH DẠ DÀY TRONG BÀI THUỐC SƠ CAN BÌNH VỊ TÁN THẾ HỆ Chủ nhiệm đề tài: Ths.BS Nguyễn Thị Tuyết Lan

VIỆN NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN Y DƯỢC CỔ TRUYỀN DÂN TỘC TRUNG TÂM NGHIÊN CỨU VÀ ỨNG DỤNG THUỐC DÂN TỘC BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU KHOA HỌC THẢO DƯỢC ĐẶC TRỊ BỆNH DẠ DÀY TRONG BÀI THUỐC SƠ CAN BÌNH VỊ TÁN THẾ HỆ Chủ nhiệm đề tài: Ths.BS Nguyễn Thị Tuyết Lan Hà Nội - 2021 MỤC LỤC Phần 1: Tổng quan 1 Lý nghiên cứu Mục đích, nhiệm vụ nghiên cứu .2 Phần 2: Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đối tượng Khách thể nghiên cứu .3 Phương pháp nghiên cứu Thời gian Các giai đoạn nghiên cứu Phần 3: Kết nghiên cứu .5 Tổng quan kết nghiên cứu ba loại thảo dược Củ gà ấp, củ gà ấp Lá khơi Tía 1.1 Củ gà ấp 1.2 Cây cẩm 1.3 Lá khơi tía Nghiên cứu loại thảo dược: Hình thái, phân tách dược chất đánh giá tác dụng 2.1 Củ gà ấp (củ gà ấp) .8 2.1.1 Mô tả dược liệu 2.1.2 Thành phần hóa học 2.1.3 Nghiên cứu thử tác dụng 10 2.2 Cây cẩm 11 2.2.1 Mô tả dược liệu .11 2.2.2 Thành phần hóa học 12 2.2.3 Nghiên cứu thử tác dụng 12 2.3 Lá Khơi Tía 14 2.3.1 Mô tả dược liệu .14 2.3.2 Nghiên cứu thử tác dụng 14 Kết thử nghiệm lâm sàng chế phẩm thuốc kết hợp loại thảo dược 400 bệnh nhân 15 3.1 Đợt 15 3.2 Đợt 16 3.3 Tổng kết kết thử nghiệm lâm sàng đợt 18 Kết luận 19 Phần 1: Tổng quan Lý nghiên cứu Nhận thức nhu cầu người dân việc điều trị chứng đau dày, ảnh hưởng tích cực thuốc đặc trị dày Sơ can Bình vị tán hệ 1, Trung tâm Nghiên cứu Ứng dụng Thuốc dân tộc tìm cách để nghiên cứu cải tiến thuốc cho lưu giữ tối đa ưu điểm thuốc, đồng thời cải thiện vấn đề tồn đọng nhằm mang đến cho người bệnh sản phẩm thuốc từ thảo dược thiên nhiên điều trị bệnh lý dày hiệu tối ưu Trong trình 10 năm điều trị cho người bệnh dày Sơ can Bình vị tán, Thạc sĩ, Bác sĩ Nguyễn Thị Tuyết Lan - Giám đốc chuyên môn Trung tâm Thuốc dân tộc dành nhiều thời gian để nghiên cứu, quan sát kết thực tế thuốc hệ người bệnh sử dụng Trong suốt q trình đó, đội ngũ bác sĩ, chuyên gia Trung tâm Thuốc dân tộc nhận thấy việc kết hợp với vị thuốc chữa dày hiệu khác chè dây, khôi, ô tặc cốt, cam thảo đặc biệt tinh nghệ mang đến hiệu chữa chữa trị dày vô hiệu Tuy nhiên, mặt thời gian, người bệnh phải trì liệu trình sử dụng tương đối dài, thơng thường từ - tháng để điều trị dứt điểm bệnh dày Đối với người địa kháng thuốc, bệnh nặng, khả hấp thụ thấp, thời gian điều trị dài lên tới 5-6 tháng Chính vậy, suốt thời gian điều trị cho người bệnh, y bác sĩ Thuốc dân tộc tiếp tục nghiên cứu thêm loại thảo dược để tìm hướng cải thiện cho thuốc Sơ can Bình vị tán hệ Trong trình tìm hiểu, Củ gà ấp, Cây Dạ cẩm, Lá khơi tía phát vị thuốc quen thuộc YHCT thường dùng công tác điều trị bệnh dày, nhiên chưa có nghiên cứu khoa học hay thuốc dày kết hợp từ ba vị thuốc kể Cơng thức Sơ can Bình vị tán hệ với chủ dược Củ gà ấp, Dạ cẩm đỏ, Lá khơi tía phát kiến việc hỗ trợ điều trị chứng đau dày Hội đồng Nghiên cứu - Trung tâm Nghiên cứu Ứng dụng Thuốc dân tộc Viện Nghiên cứu Phát triển Y dược cổ truyền dân tộc Trong trình nghiên cứu từ phương thuốc dân tộc vùng miền núi phía Bắc Dao, Tày, Hội đồng nghiên cứu nhận hiệu vị thuốc việc điều trị chứng đau dày số cách thức người dân tộc phối chế, kết hợp chúng vị thuốc khác Tuy nhiên, tất công thức lưu truyền chưa nghiên cứu khoa học, Với lý kể trên, đề tài nghiên cứu “Thảo dược đặc trị bệnh dày thuốc Sơ can Bình vị tán hệ 2” thực nhằm tìm cách thức, tỷ lệ bào chế, kết hợp thảo dược quý để phát triển thuốc Sơ can Bình vị tán hệ để mang đến giải pháp đặc trị bệnh dày cải tiến, rút ngắn thời gian sử dụng Mục đích, nhiệm vụ nghiên cứu 2.1 Mục đích: Tìm thuốc truyền thống ứng dụng phịng điều trị bệnh dày nhằm hạn chế ảnh hưởng tiêu cực đến sức khỏe người bệnh lạm dụng thuốc hóa học trị liệu Cơng thức phối chế để tạo nên thuốc Sơ can Bình vị tán hệ 2.1 Nhiệm vụ: ● Cải tiến thuốc chữa đau dày Sơ can Bình vị tán hệ 1, trì mạnh hiệu việc điều trị bị lý dày, đồng thời cải thiện mặt thời gian điều trị ● Đẩy mạnh việc ứng dụng thảo dược vào cơng tác phịng trị bệnh dày cách tạo chế phẩm có tính ứng dụng cao áp dụng vào thực tiễn sản xuất ● Kết hợp loại thảo dược đặc trị dày (củ gà ấp, cẩm đỏ, khôi tía) thảo dược hỗ trợ tổng hịa thuốc nhằm nâng cao hiệu điều trị rút ngắn thời gian điều trị bệnh ● Tập hợp nhà khoa học YHCT đầu ngành tiêu hóa nhằm hướng đến dùng thảo dược giải vấn đề phịng trị bệnh ● Hình thành nhóm nghiên cứu mạnh để tham gia đấu thầu chương trình/ dự án nước quốc tế ● Tạo chế phẩm hệ có nguồn gốc thảo dược ứng dụng phịng trị bệnh dày Phần 2: Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đối tượng Bài thuốc đặc trị dày Sơ can Bình vị tán hệ 2: Công thức, Hiệu Thời gian điều trị chấm dứt bệnh lý dày viêm dày, đau dày, loét dày, trào ngược dày, viêm hang vị, viêm loét bờ cong nhỏ dày Khách thể nghiên cứu thành phần thuốc: Củ gà ấp, Dạ cẩm đỏ, Lá khơi tía Phương pháp nghiên cứu ● Động vật thí nghiệm, chủng vi khuẩn Viện Vệ sinh dịch tễ cung cấp Chuột nhắt trắng, trọng lượng 20g + - 2g dòng Swiss, hai giống đực Thỏ khỏe mạnh, trọng lượng 3kg + - 0.2k, hai giống đực ● Hóa chất dung môi đạt tiêu chuẩn tinh khiết tinh khiết phân tích ● Làm tiêu bản, chụp ảnh Quan sát phân tích vi phẫu kính hiển vi ● Định tính thành phần nói chung chất riêng thảo dược nói riêng phản ứng hóa học, sắc ký lớp mỏng sắc ký giấy ● Chiết xuất phân lập chất sắc ký cột SKLM điều chế ● Thử độc tính cấp theo phương pháp Dược điển Việt Nam, độc tính bán cấp theo xét nghiệm sinh hóa lâm sàng Thực phịng Đơng y thực nghiệm - Viện Y học cổ truyền Việt Nam ● Thăm ảnh hưởng di truyền việc phân tích tần số nhiễm sắc thể tế bào tủy xương tinh hồn chuột Thực mơn Sinh vật Trường Đại học Y Hà Nội ● Xác định hoạt tính chống oxy hóa định lượng lượng malondialdehyde tạo thành q trình peroxy hóa lipid ty thể tế bào gan chuột Thực môn Sinh hóa Trường Đại học Y Hà Nội ● Thăm dị khả thải độc theo phương pháp gián tiếp qua giấc ngủ nexo paritai -tại môn Dược lý - Trường Đại học Y Hà Nội ● Xác định khả ức chế loét giảm độ acid dịch vị theo phương pháp thắt môn vị Shay Petocz môn Dược lý - Học viện Quân y ● Thử tác dụng giảm đau theo phương pháp test “quằn quại” (Writhing test) với tác nhân gây đau acid acetic Thực Học viện Quân y ● Thử khả gây ức chế vi khuẩn phương pháp khuếch tán thạch - Tại Viện Kiểm nghiệm Bộ Y tế Thời gian Các giai đoạn nghiên cứu Tổng thời gian nghiên cứu chia làm tháng, chia làm giai đoạn ● Giai đoạn 1: Từ 15/1/2021 - 15/2/2021: Giai đoạn nghiên cứu tài liệu, tìm mẫu thử loại thảo dược thu thập thông tin nghiên cứu ● Giai đoạn 2: Từ 15/2/2021 - 15/4/2021: Thực địa, phân tách dược chất bào chế sản phẩm thử Trong trình thực địa diễn đầu tiên, địa điểm vùng núi Bắc Kạn nơi có người dân tộc Tày Dao sinh sống - thu thập trực tiếp tài liệu kinh nghiệm sử dụng thảo dược bà Sau thu thập đủ liệu cần thiết tiến hành phân tách dược chất thử nghiệm, bào chế sản phẩm thử phịng thí nghiệm ● Giai đoạn 3: Từ 15/4/2021 - 20/6/2021: Thử nghiệm lâm sàng mẫu 400 người bệnh Phần 3: Kết nghiên cứu Tổng quan kết nghiên cứu ba loại thảo dược Củ gà ấp, củ gà ấp Lá khơi Tía Củ gà ấp, củ gà ấp Lá khơi tía nghiên cứu nhiều lần tác dụng việc điều trị bệnh lý dày, bao gồm thể bệnh viêm đau, viêm loét dày, viêm trợt dày, trào ngược dày, nhiễm khuẩn HP Theo nghiên cứu trước đây, loại thảo dược mang đến cơng dụng cao, có thành phần hóa học (theo YHHĐ) tính vị (theo YHCT) phù hợp có dược tính cao tốt cho người bệnh dày Theo đó, nghiên cứu khoa học trước ba loại thảo dược cho kết sau: 1.1 Củ gà ấp Nghiên cứu tác dụng ức chế số dòng tế bào ung thư theo dõi tích lũy alcoloid củ gà ấp - TS Nguyễn Quốc Huy (2015) ● Nghiên cứu thành cơng tác dụng ức chế số dịng tế bào ung thư theo dõi tích lũy alcoloid - hoạt chất có nhiều tác dụng hứa hẹn từ trồng lồi Stephania dielsiana y.c.wu (cịn có tên củ gà ấp hay Bình vơi đỏ), dân gian dùng làm thuốc chữa đau dày, phong thấp, ● Các chất tinh khiết phân lập từ lồi thuộc chi có tác dụng kháng số dòng tế bào ung thư cepharanthin, tetrandrin thuộc nhóm bis benzylisoquinolin Hơn nữa, hợp chất oxostephanin phân lập tinh khiết từ loài S.dielsiana Việt Nam Quá trình thử nghiệm hợp chất cho thấy có tác dụng gây độc dòng tế bào ung thư gan (Hep-2), ung thư vân (RD) ung thư phổi (LU) với IC50 (Inhibiting cell growth by 50% - giá trị nồng độ chất khử có khả ức chế 50% tăng trưởng tế bào) 0,566; 0,755 1,404 µg/ml 1.2 Cây cẩm Sử dụng dân gian ● Có lịch sử điều trị viêm lưỡi, loét lưỡi họng Y học cổ truyền hàng trăm năm ● Dạ cẩm ghi Danh lục thuốc thiết yếu năm 1986 sách hướng dẫn sử dụng thuốc, Dược điển Việt Nam I (1983) Luận án tiến sĩ: “Nghiên cứu thực vật, thành phần hóa học số tác dụng sinh học Dạ cẩm” – Lại Quang Long (2001) ● Nghiên cứu bệnh viện trung ương quân đội 108, Tiến sĩ Lại Quang Long cho thấy Dạ cẩm có tác dụng chống viêm tốt Dạ cẩm làm giảm 32% tình trạng viêm cấp tính giảm 27% tình trạng viêm mãn tính Q trình viêm khống chế, người bệnh khơng cịn cảm thấy đau âm ỉ, bứt rứt dày cho bệnh viêm loét gây nên Dạ cẩm ứng vào điều trị bệnh đau dày Bệnh viện Lạng Sơn (1962) ● Lần bệnh viện Lạng Sơn đưa Dạ cẩm vào điều trị bệnh đau dày, xuất phát từ kinh nghiệm nhân dân dùng chống loét tốt Qua nghiên cứu lâm sàng cho thấy, Dạ cẩm có tác dụng giảm đau, trung hòa axit dày, bớt ợ chua, vết loét se lại Từ đó, thuốc vượt khỏi phạm vi tỉnh Lạng Sơn lan nhiều địa phương toàn quốc Khoa dược liệu Trường đại học dược khoa chế tạo thành công cao mềm cho hiệu chữa bệnh cao (1967) ● Nghiên cứu tác dụng chống oxy hóa, loại bỏ gốc tự do, chống viêm, kháng khuẩn chiết xuất methanolic loài Hedyotis Hedyotis capitellata thử nghiệm thể đặc tính chống oxy hóa mạnh so sánh với Vitamin E (alpha-tocopherol) với phần trăm ức chế 89-98% thử nghiệm FTC 60-95% thử nghiệm TBA.Thêm Hedyotis capitellata thể tác dụng kháng khuẩn, kháng lại vi khuẩn B subtilis B28, MRSA and P aeruginosa Nghiên cứu viện Hóa học – Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam (2011) ● Năm 2011, nhà khoa học viện Hóa học phân lập tìm hoạt chất hedypcatelline hedyocapitine Các alcaloid không giảm đau chống viêm, mà cịn có tác dụng ức chế hoạt động vi khuẩn viêm loét dày HP 1.3 Lá khơi tía Nghiên cứu tác dụng chế phẩm HPmax điều trị loét hành tá tràng có Helicobacter pylori Phạm Bá Tuyến (2014) ● Nghiên cứu kết hợp Cao khô Chè dây, Dạ cẩm Lá Khơi ● Kết Hpmax có tác dụng chống lt dày tá tràng, giảm đau, liền sẹo, giảm thể tích dịch rỉ viêm, chống viêm mạn tính Biểu đồ 1: kết nghiên cứu tác dụng chế phẩm HPmax điều trị loét hành tá tràng Kết nghiên cứu cho thấy: ● Tác dụng tốt giảm đau, diệt HP liền sẹo bệnh nhân loét hành tá tràng HP (+) ● Hpmax có tác dụng cắt đau với tỷ lệ loại tốt 33,3%, loại trung bình 61,9%, loại 4,8% ● Hpmax có tác dụng diệt HP đạt 59,5% ● Hpmax có tác dụng làm liền sẹo với tỷ lệ loại tốt 68,2%, loại trung bình 27,3%, loại 4,5% Nghiên cứu thành phần hóa học lồi Ardisia balansana thuộc họ Đơn nem (Myrsinaceae) Việt Nam Lưu Tuấn Anh (2013) ● Về thành phần hóa học lồi chi Aridisiakết thành cơng việc phân lập xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập từ lá, thân, rễ Ardisia balansana Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học số lồi Ardisia thuộc họ Myrsinaceae Việt Nam Trịnh Anh Viên (2017) ● Đã phân lập xác định cấu trúc 40 hợp chất có hợp chất mới, 12 hợp chất lần phân lập từ chi Ardisia ● 16 nghiên cứu cịn thăm dị hoạt tính kháng nấm, kháng khuẩn, kháng virut hoạt tính gây độc tế bào số hợp chất phân lập Nghiên cứu loại thảo dược: Hình thái, phân tách dược chất đánh giá tác dụng 2.1 Củ gà ấp (củ gà ấp) Tổng quan củ gà ấp 2.1.1 Mô tả dược liệu củ gà ấp dạng dây leo, có chiều dài khoảng – 3m Rễ củ to, đa dạng, thường thn dài, có vỏ nhăn nheo, thịt cứng rắn màu vàng nâu nhạt Lá mọc so le, hình tam giác gần tròn, phiến mỏng nhẵn, gốc lõm, đầu nhọn, mép ngun có nhỏ phía đầu lá, lượn sóng Cuống dài, gân xếp dạng chân vịt, nửa cuống phía gân mặt sau có màu tím hồng Hoa củ gà ấp nhỏ, thường mọc thành tán đơn, khác gốc Cánh hoa màu vàng cam Quả có hình trứng dẹt, hạt có hàng gai cong nhọn có lỗ 2.1.2 Thành phần hóa học Trong củ gà ấp có chứa nhiều chất alcaloid: ● Cyclanolin, ● L – tetrahydropalmatine, ● crebanin,… Trong đó, L.tetrahydropalmatin (gindarin) có tác dụng an thần, gây ngủ, hạ sốt, giảm đau, giải co thắt trơn Chi tiết hàm lượng chất: ● Alcaloid mẫu củ 1,2 năm tuổi trồng từ hạt 2.68% 4.24% ● Alcaloid mẫu củ 1,2 năm tuổi trồng từ thân 2.06% 3.10% ● Theo dõi theo mùa thu hái cho thấy hàm lượng alcaloid tồn phần cao vào mùa đơng (4.285%), mùa thu (4.09%), mùa hạ (3.716%) thấp mùa xuân (3.314%) Đánh giá tích lũy oxostephanin củ trồng theo thời gian: ● Ở mẫu củ 1,2 năm tuổi trồng từ hạt 0.186% 0.212% ● Ở mẫu củ 1,2 năm tuổi trồng từ thân 0.159% 0.219% ● Hàm lượng oxostephanin củ thu hái theo mùa năm cho thấy cao mùa đông (0.3956%), thu (0.2058%), mùa hạ (0.1557%) thấp mùa xuân (0.1297%) 2.1.3 Nghiên cứu thử tác dụng Cây có vị chát, đắng tính hàn, có tác dụng nhiệt, giải độc, tán ứ, thống Nhân dân địa phương thường dùng dược liệu làm thuốc chữa đau đầu, đau bụng, đau lưng, sốt rét, phù thũng, chân tay nhức mỏi, chữa kiết lỵ, đại tiện máu, đau bụng kinh niên, đau dày Những tác dụng sức khỏe ● Tác dụng hạ huyết áp nhanh, có tác dụng làm giãn mạch vành, giảm lượng tiêu hao oxy tim, tăng lượng máu đến mạch vành, chống rối loạn nhịp tim ● Hỗ trợ chống dị ứng, giải nhiệt ● Tác dụng chống viêm, giảm đau ● Tác dụng ức chế trực khuẩn lị Shigella ● Tác dụng hệ thống thần kinh trung ương hệ thống hô hấp ● Dùng ngồi, dược liệu để tươi, giã nhỏ với muối gừng, đắp chỗ, có tác dụng chữa nhọt độc Các chất tinh khiết phân lập từ lồi thuộc chi có tác dụng kháng số dịng tế bào ung thư cepharanthin, tetrandrin thuộc nhóm bis benzylisoquinolin Hơn nữa, hợp chất oxostephanin phân lập tinh khiết từ lồi S.dielsiana Việt Nam Q trình thử nghiệm hợp chất cho thấy có tác dụng gây độc dòng tế bào ung thư gan (Hep-2), ung thư vân (RD) ung thư phổi (LU) với IC50 (Inhibiting cell growth by 50% - giá trị nồng độ chất khử có khả ức chế 50% tăng trưởng tế bào) 0,566; 0,755 1,404 µg/ml Các kết thực tế trình nghiên cứu đạt sau: ● Chiết xuất lựa chọn thành công phân đoạn cho thử nghiệm tác dụng ức chế tế bào ung thư; Thử nghiệm tác dụng phân đoạn 10 lên dòng tế bào ung thư dòng tế bào thường; Lựa chọn phân đoạn có tác dụng ức chế dịng tế bào ung thư tốt phân đoạn chiết xuất Từ phân đoạn SM2, phân lập xác định cấu trúc hóa học hoạt chất tinh khiết, bao gồm: oxostephanin, thailandin, crebanin, dehydrocrebanin, dehydrocorydalmin Riêng chất tinh khiết Thailandin chiết xuất từ thân củ gà ấp ● Thử tác dụng ức chế dòng tế bào ung thư hoạt chất tinh khiết oxostephanin, crebanin dehydrocrebanin Oxostephanin hoạt chất có tác dụng ức chế dịng tế bào ung thư mạnh nhất, có độc tính dịng tế bào ung thư như: HeLa (tế bào ung thư cổ tử cung), HepG2, OVCAR-8 (tế bào ung thư buồng trứng), MDA H358 (tế bào ung thư biểu mô cuống phổi phế nang người) Giá trị IC50 dòng tế bào thấp, đặc biệt IC50 dòng tế bào HeLa, HepG2, OVCAR-8 nhỏ 1µg/ml Riêng dịng N87 (tế bào ung thư dày), mẫu oxostephanin khơng thể độc tính ● Kiểm tra oxostephanin có tác động theo chế gây kích hoạt đường chết theo chương trình (apotosis) Oxostephanin có tác dụng làm tăng tỷ lệ apotosis dịng tế bào OVCAR-8 lên 6,5 lần ● Thử tác dụng gây độc tố tế bào phân đoạn SM2 in vivo Phân đoạn SM2 phân đoạn có tác dụng mạnh dòng tế bào ung thư thử nghiệm Cả phân đoạn SM2 chất đối chứng Taxol có tác động lên dịng tế bào thường HEK293, nhiên mức độ tác động thấp so với tác động dòng tế bào ung thư Tác dụng SM2 in vivo cho thấy SM2 có tác dụng làm thối lui thể tích khối u chuột 33,7% 2.2 Cây cẩm 2.2.1 Mô tả dược liệu Là thực vật thân bụi, leo có kích thước từ 2-3m Thân nhỏ, hình trụ, bên ngồi có lớp lơng tơ Thân chia thành nhiều đốt đốt phình to, vị trí dịch chiết trữ nước 11 Lá mọc so le nhau, có hình trứng hình bầu dục dài khoảng từ 6-12cm Bề mặt có màu xanh sẫm trơn mặt dưới, cuống ngắn, gân mặt Hoa cẩm có màu trắng vàng màu trắng tinh khiết tuỳ vào môi trường sống Hoa thường mọc thành cụm kẽ 2.2.2 Thành phần hóa học Định tính nhóm chất hữu dược liệu phản ứng hóa học cho thấy cẩm có thành phần nhóm chất alcaloid, saponin, ancharanoid, iridoid, tanin 2.2.3 Nghiên cứu thử tác dụng Thử độc tính cấp: ● Dung dịch alcaloid tồn phần 1% (AN1) khơng gây độc cấp diễn dùng đường uống chuột nhắt liều 1400 mg/kg thể trọng ● Nước sắc thân, dược liệu, tỉ lệ 2:1 (NS1) thử chuột nhắt theo đường uống có LD50 = 80,00 + - 12,06 g/kg thể trọng, tương đương với 160 = - 24,12 g dược liệu khô ● Nước sắc rễ dược liệu tỉ lệ 4:1 (NS2) thử chuột nhắt theo đường uống có LD50 = 86,00 +- 14,00 g/kg thể trọng, tương đương với 344,00 + 64,00 g dược liệu khơ Thử tác dụng giảm đau theo mơ hình gây đau acid acetic 0,6%: hai chế phẩm (AN1 & NS1) tác dụng giảm đau so sánh số lần quặn đau trung bình lơ thử so với lơ chứng có p >0,05 ● Thử tác dụng giảm đau theo mơ hình gây đau nhiệt: hai chế phẩm AN1 NS1 có tác dụng giảm đau, tỉ lệ giảm đau AN1 37,9% liều 39,2mg alcaloid/kg TT chuột NS1 56,9% với liều 7,8g dược liệu khô/kg TT chuột so sánh thời gian đáp ứng trước sau dùng so với lô chứng 12 Thử tác dụng chống viêm cấp tính: Cả hai chế phẩm AN1 NS1 thể chống viêm mạnh, tỉ lệ ức chế phù chân chuột AN1 32,35% (liều 196,1mg alcaloid), NS1 24,51% với mức liều 37,4g dược liệu khô/kg TT so sánh với lô chứng (P