Bài giảng Liệu pháp virus gây tan tế bào ung thư: Chiến lược mới trong điều trị ung thư và một số kết quả nghiên cứu tại Việt Nam do GS.TS. Nguyễn Lĩnh Toàn biên soạn trình bày các nội dung về Liệu pháp OV gây tan tế bào u, trị liệu bằng virus ly giải tế bào ung thư, MeV và MuV gây tan tế bào u theo con đường trực tiếp và gián tiếp, điều trị và thử nghiệm lâm sàng của OV, MM gây tan nhiều dòng tế bào ung thư máu in vitro, OV tăng cường apoptosis gây tan tế bào Hep2,... Mời các bạn cùng tham khảo để nắm nội dung chi tiết.
Liệu pháp virus gây tan tế bào ung thư: Chiến lược điều trị ung thư số kết nghiên cứu Việt Nam GS.TS Nguyễn Lĩnh Toàn - Học viện Quân y Hội nghị khoa học Nội khoa Việt Nam Hà Nội 12/2020 Đặt vấn đề Tình hình ung thư giới Theo WHO năm 2018 Tình hình ung thư Việt Nam Theo WHO năm 2018 - Nam giới: ung thư phổi chiếm tỉ lệ cao (15,5%), sau đến ung thư tiền liệt tuyến (14,5%), ung thư đại trực tràng (11,5%) - Nữ giới: ung thư vú chiếm tỉ lệ cao (25,4%), sau đến ung thư đại trực tràng (9,7%), ung thư phổi (8,8%) Nguyen Linh Toan - VMMU - Vietnam Hóa trị liệu Xạ trị Phẫn thuật Liệu pháp khác Điều trị ung thư có nhiều tiến rõ rệt, giai đoạn muộn thách thức, khó điều trị cần có liệu pháp mới, hướng đích độc Liệu pháp OV gây tan tế bào u Lịch sử phát triển OV gây tan tế bào ung thư - Khái niệm sử dụng OV có 100 năm, bắt đầu năm 1904 phụ nữ 42 tuổi mắc bệnh bạch cầu cấp giảm bệnh nhiễm virus cúm - Hiện nay, sản phẩm RIGVIR, Oncorine T-VEC phê duyệt cho sử dụng lâm sàng, chủng OV khác nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III Trị liệu virus ly giải tế bào ung thư (OLV) Cơ chế OLV: OLV xâm nhập, nhân lên, gây tan tế bào, CD46 Nectin giải phóng phát CSC: cancer stem cells tán xẩy TB ung thư, không xẩy TB bình thường Freidman et al., Pediatric Research (2012) CD150: B,T, M, DC CD46 Nectin Kirn D et al (2001) Nat Med Liu T-C et al (2007) Nat Clin Pract Oncol Nguyen Linh Toan - VMMU - Vietnam MeV MuV gây tan tế bào u theo đường trực tiếp gián tiếp Nguyen Linh Toan - VMMU - Vietnam Điều trị thử nghiệm lâm sàng OV Virus-DNA Herpes Simplex Virus (HSV) Vaccinia Virus Adenovirus Parvovirus Chicken Anemia Virus Đột biến gen T-VEC: đột biến gen ICP34.5/ICP47 biểu gen US11/GM-CSF expressing G207: đột biến gen ICP34.5/RR NV1020: đột biến gen ICP34.5 HFA10: đột biến gen RR Điều trị, thử nghiệm lâm sàng U hắc tố da U thần kinh đệm U đại trực tràng U đầu mặt cổ, u vú u tụy Thử nghiệm lâm sàng GĐ I vvDD: Chủng đột biến gen TK Điều khối u rắn JX-594: đột biến TK /biểu gen GM-CSF Điều trị u trung biểu mô, u biểu GL-ONC1: đột biến gen TK/Biểu gen HA mô màng bụng ONYX-015: Đột biến gen E1B55 Adenovirus chimeras: Ad5-D24, CRAd, DNX2401, Ad5/3-D24-GMCSF, CGTG-102, ColoAd1, Ad5/3 CG0070: đột biến E1A biểu GM-CSF CV764 CN706: đột biến E1A OBP-301: đột biến hTERT biểu E1 H-1PV U đầu cổ Thử nghiệm GĐ I, II U biểu mô đường tiết niệu U tiền liệt tuyến U đại trực tràng U thần kinh đệm U biểu mô tế bào gan Christos Fountzilas, et al (2017) Virus-RNA Biến đổi gen Điều trị, thử nghiệm lâm sàng Thử nghiệm lâm sàng GĐ I điều trị u Reovirus thần kinh đệm, u phổi tế bào nhỏ, u đại trực tràng, u vú u tụy CVA21 thử nghiệm lâm sàng GĐ I Coxsackie A21 (CVA21) điều trị u hắc tố da, ung thư vú Coxsackie Virus CVB3 thử nghiệm tiền lâm sàng điều Coxsackie B3 (CVB3) trị u phổi tế bào nhỏ Thử nghiệm lâm sàng với u rắn, MV vaccine ung thư tế bào máu, ung thư buồng Measles Virus MV-CEA: biểu gen CEA trứng di (MV) MV-NIS: biểu gen NIS - Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I, II với MV-CEA, MV-NIS VSV-hINFb: biểu gen Vesicular Stomatitis IFN-β, Thử nghiệm tiền lâm sàng với nhiều Virus (VSV) loại u VSV đột biến gen matrix Seneca Valley Thử nghiệm tiền lâm sàng với nhiều SVV-001 Virus loại u rắn Thử nghiệm tiền lâm sàng với ung thư buồng trứng, u tiền liệt tuyến ECHO ECHO Rigvir Rigvir điều trị u hắc tố da Latvia từ Nguyen Linh Toan - Christos Fountzilas, et al (2017) năm 2009VMMU - Vietnam Reovirus type hoang dại (Reolysin) 10 MM nhắm đích đặc hiệu nhiều dòng tế bào ung thư rắn gây tan tế bào u tốt so với dùng loại virus MeV MuV MM Huc-Fm PC-3 MCF-7 KATO III HEPG2 HUH4 H358 H1299 HELA SIHA HK-1 HONE-1 EC109 KYSE70 HT29 HCT116 (Son HA, Toan NL.Cancer Invest 2018 Feb 7;36(2):106-117.) MM nhắm đích đặc hiệu nhiều dịng tế bào ung thư gây tan tế bào u phụ thuộc vào liều thời gian Phối hợp MM gây tan tế bào U937 HT-29 phụ thuộc vào liều thời gian % T B son g MeV MuV MM % T B son g 150 150 100 100 50 50 Ngày 10 -2 10 -3 M eV + M uV 10 -4 10 M eV -5 10 -6 10 M uV -7 10 -8 C o n tr o l Ngày 10 -2 10 -3 M uV + M eV 10 -4 10 M eV -5 10 -6 M uV 10 -7 10 -8 C o n tr o l Virus sởi phối hợp với Nimotuzumab gây tan tế bào Hep2 phụ thuộc vào liều thời gian (… Toan NL, Yamamoto N Cancer Letter, 2014) MM tăng cường apoptosis gây tan tế bào U937 THP-1 Mock Kp7-6 (1mg/ml) MM Kp7-6 (1mg/ml) MM a 1.6% 1.2% 8.6% 6.9% THP-1 2.9% 2.3% 27.9% 21.7% 1.4% 1.0% 6.9% 7.9% U937 2.7% 2.2% 31.1% 41.1% Annexin V b Mock 1.8% MM 79.9% FAS THP-1 c Soluble FAS-L 25 20 1.4% 10.6% FAS-L 15 10 FAS 91% MFI: 15 96% MFI: 24 1% 2% U937 FAS-L