Tài liệu Kháng sinh họ aminosid pdf

CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG Ức chế sinh tổng hợp protein của vi Aminosid gắn vào tiểu thể 30S Không có tác động trên vi khuẩn yếm khí... LIÊN QUAN GIỮA CẤU TRÚC VÀ TÁC ĐỘNG- Chức amin cần thiết c

ĐẠI CƯƠNG

Là heterosid thiên nhiên:

Genin (aminocyclitol) + các ose (ít nhất

có 1 ose amin

CH2NH2

O o

1

2 3

4 5

6

streptidin

6 5

OH

OH HO

C NH

C NH

NH2

NH2

- Streptomycin (1943) – S.A Waksman

- Neomycin (1949)

- Kanamycin (1957)

- Gentamicin (1964)

- Các chất tobramycin, sisomicin và các chất bán tổng hợp (thập niên 70)

ĐẠI CƯƠNG

PHÂN LOẠI

Fortamin

Desoxy 2-streptamin Streptidin

Streptamin

Amikacin Dibekacin Netilmicin

Dihydro streptomycin

Aminosid

bán tổng

hợp

Fortamicin (thế ở 4,6)

Kanamycin Gentamicin Tobramycin Sisomicin

(thế ở 4, 5) Nemycin Paramomycin Lividomycin Ribostamycin(*)

Streptomycin Spectinomycin

Aminosid

thiên

nhiên

Diamino cyclitol

1,4-1,3-Diamino cyclitol Genin

ĐẠI CƯƠNG

Tính chất

- Có nhóm NH 2 và OH → rất phân cực, khó hấp thu, khó thấm vào dịch não tủy, bài tiết nhanh qua thận bình thường.

- Các nhóm amin và guanidin → tính base (pka ≈

7,5-8); sử dụng ở dạng muối.

- Dạng base: độ tan thay đổi trong nước và các dung môi hữu cơ.

- Dạng muối: dạng sulfat, háo ẩm, rất tan trong

nước, không tan trong alcol và các dung môi hữu

cơ.

- Dung dịch ở pH trung tính bền với nhiệt, thủy giải chậm trong môi trường acid.

ĐẠI CƯƠNG

Kiểm nghiệm

Định tính

- Nhóm amin phản ứng với ninhydrin

- Các ose phản ứng với dihydroxy 2,7

CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG

Ức chế sinh tổng hợp protein của vi

Aminosid gắn vào tiểu thể 30S

Không có tác động trên vi khuẩn yếm

khí.

ĐẠI CƯƠNG

LIÊN QUAN GIỮA CẤU TRÚC VÀ TÁC ĐỘNG

- Chức amin cần thiết cho sự tương tác với các receptor ở tiểu đơn vị 30S

ribosom của vi khuẩn.

- Các nhóm OH có vai trò trong phổ

kháng khuẩn do điều chỉnh sự hấp thu kháng sinh.

ĐẠI CƯƠNG

PHỔ KHÁNG KHUẨN

- Rộng, chủ yếu trên Gr (-), ái khí (nhất làà Enterobacterie)

và trực khuẩn gram dương (Corynebacterium, Listeria).

penicillinase,

Tác động trung bình trên liên cầu nhóm D

- Không tác dụng trên Haemophilus influenzae, và

những chủng yếm khí

- Streptomycin có hoạt tính trên mycobacterie (trực

khuẩn Koch và Hansen)

- Paramomycin thể hiện hoạt tính trên protozoa, có tác động tẩy giun sán (cestodes),

- Đồng vận với các kháng sinh khác (β-lactam,

ĐẠI CƯƠNG

SỰ ĐỀ KHÁNG

„ Vi khuẩn đề kháng tiết ra các enzym làm giới hạn sự cố định của kháng sinh trên các

receptor của ribosom

¾ Các enzym gồm: acetyl transferase (aceyl hóa chức amin), adenylyl tranferase và

phosphotransferase (gắn trên nhóm OH)

„ Giảm tính thấm của màng tế bào vi khuẩn.

ĐẠI CƯƠNG

ĐỘC TÍNH

„ Độc tính tai: tác động trên cặp dây thứ 8 của thần kinh

sọ → chóng mặt, ù tai → ốc tai → điếc

™ Chỉ nên điều trị trong 5 ngày.

dibekacin; netilmicin tương đối ít độc với tai.

„ Độc tính thận: gây hoại tử ống uốn gần và giảm sự lọc

ở tiểu cầu thận

™ Sự tổn thương có thể thuyên giảm khi dừng điều trị,

ĐẠI CƯƠNG

ĐẠI CƯƠNG

ĐẠI CƯƠNG

IM Streptomycin

Lao, dịch

hạch

PO, dùng ngoài dùng ngoài,

PO

Neomycin, Framycetin Paramomycin, Dihydrostreptomycin

Nhiễm trùng

hệ thống hay

cục bộ

Đường sử dụng Kháng sinh

Chỉ định điều

trị

NH C

1''

H3C

- Hoạt tính: BK và vi khuẩn Gr (-)

- Sử dụng: trị lao,

là thuốc thiết yếu của WHO

là kháng sinh chọn lựa chống lại bệnh dịch hạch và bệnh tularemia.

- Streptomycin cũng còn được sử dụng trong dược thực vật học và trong thú y

Gentamicin

CÁC AMINOSID CHÍNH – STREPTAMIN THẾ 4,6

- Gồm gentamicin A, B, C, X

- Dùng trong điều trị là gentamicin C sulfat

- Pseudomonas và Serratia nhạy cảm đặc biệt với

- Phổ kháng khuẩn: giống phổ của kanamycin

và gentamicin.

Hoạt tính cao hơn trên những chủng đề kháng.

Amikacin có tác dụng tốt trên mycobacterie,

nhất là với trực khuẩn lao, Franciscella

tularensis và Yersinia pestis

CÁC AMINOSID CHÍNH – STREPTAMIN THẾ 4,6

NHÓM CÁC CHẤT BÁN TỔNG HỢP

NETILMICIN

- Là ethyl-sisomicin,

- Chất nầy được sử dụng ở dạng muối sulfat.

- Phổ tương đồng với phổ của amikacin, độc tính yếu hơn amikacin nhất là độc tính tai

5' 4'

NH2

1

2 3

CÁC AMINOSID CHÍNH – STREPTAMIN THẾ 4,5

NEOMYCIN

- Sử dụng hỗn hợp neomycin A, B, C sulfat.

- Hoạt phổ của neomycin gần giống streptomycin

nhưng nhạy cảm hơn với salmonella.

- Rất độc đối với thận

- Đường sử dụng:

Dùng ngoài Có thể uống trong trường hợp chuẩn bị phẫu thuật đường ruột

Thuốc nhỏ mắt

CÁC AMINOSID CHÍNH – STREPTAMIN KHÔNG THẾ

hemicetal và cầu ete).

- Chất nầy có hoạt tính tốt trên gonococi