Tài liệu Kháng sinh nhóm cyclin docx

TÍNH CHẤT LÝ HÓA • Phát huỳnh quang trong môi trường kiềm.. DƯỢC ĐỘNG HỌCHấp thu • Dạng muối hydroclorid được hấp thu nhanh trong môi trường acid dạ dày... CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG• Trừ minocycl

• Thế hệ II : có tác động kéo dài, hấp thu gần như hoàn toàn qua ruột (doxycyclin,

minocyclin)

5 6

7 8

9

4a

12a 5a

11a

R3 R4

R5OH

CO

TÍNH CHẤT LÝ HÓA

• Phát huỳnh quang trong môi trường kiềm.

• Nhóm dimethylamin ở vị trí 4 → tính kiềm.

• Các nhóm phenol và enol → tính acid nhẹ.

• Cho phản ứng alcaloid với acid picric,

6 7 8

9

10 11 12

4a

12a 5a 11a

R3 R4

R5OH

R2

H

N(CH3)2

OH O

H

OH CO

TÍNH CHẤT LÝ HÓA

• Kết hợp với các ion hóa trị 2 và 3 (Fe 3+ , Cu 2+ ,

Fe 2+ , Co 2+ , Zn 2+) → phức chelat không tan, kém hấp thu qua ruột.

• Nóng ẩm và ánh sáng chiếu trực tiếp → phân hủy thuốc → các dẫn chất anhydrotetracyclin 4-epitetracyclin, anhydro 4-epitetracyclin có

độc tính cao trên thận.

KIỂM NGHIỆM

Định tính

• Phản ứng phát huỳnh quang: dd chế phẩm / NaOH loãng → phát huỳnh quang vàng hoặc xanh lơ ở đèn UV 365nm

• Quang phổ IR

• Sắc ký lớp mỏng (SKLM), sắc ký lỏng hiệu

năng cao (HPLC)

Sản phẩm

DƯỢC ĐỘNG HỌC

Hấp thu

• Dạng muối (hydroclorid) được hấp thu

nhanh trong môi trường acid dạ dày

DƯỢC ĐỘNG HỌC

Phân phối

• Tích lũy trong hệ võng mạc nội mô, lách, tủy xương, ngà răng, men răng, qua được nhau thai, sữa mẹ, các mô và dịch cơ thể nhưng kém vào dịch não tủy.

Thải trừ

• Đào thải chủ yếu qua nước tiểu (người

suy thận thuốc tích lũy lâu trong cơ thể)

và phân

- Yếu trên vi nấm (Candida)

- Ức chế gián tiếp amib ruột.

CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG

• Trừ minocyclin, các cyclin có tác động kìm khuẩn.

• Kết dính với tiểu đơn vị 30s của ribosom → ngăn cản ARN-t kết hợp với ARN-m → ức chế sự phóng thích acid amin tại ribosom,

→ sự tổng hợp protein bị ức chế

• Đôi khi dùng trị Protozoa như Etamoeba

histolytica, Plasmodium falciparum,

• Chỉ định đặc biệt đối với mụn trứng cá

• Phối hợp kháng sinh khác trong điều trị H

TÁC DỤNG PHỤ

• Phản ứng quá mẫn: sốt, ban đỏ

• Gây rối loạn đường tiêu hóa

• Gây viêm tĩnh mạch huyết khối khi dùng dạng

IV, đau nơi chích khi dùng dạng IM

• Rối loạn tạp khuẩn ruột Trường hợp nhiễm

Clostridium difficile nặng gây chứng viêm

ruột màng giả.

TÁC DỤNG PHỤ

• Trên gan: độc cho gan (> 4g/ngày)

• Trên xương và răng: tạo phức hợp cyclin calcium-orthophosphat → vàng răng.

-• Trên thận: rối loạn chức năng thận, suy

thận khi dùng cyclin kém phẩm chất (dạng epi).

• Trên da: tăng sự nhạy cảm với ánh sáng, tổn thương da nặng khi tiêp xúc lâu dài

• Trên tiền đình: chóng mặt, mất sự điều

TƯƠNG TÁC THUỐC

• Các chế phẩm của sữa, sắt, các thuốc dạ

dày loại antacid làm giảm hấp thu các

cyclin, trừ doxycyclin, minocyclin

• Phenyltoin và các barbiturat giảm tác dụng của cyclin do tăng cảm ứng men gan.

5 6

7 8

9

4a

12a 5a

11a

NH2OH

CH3H

MỘT SỐ CYCLIN CHÍNH - TETRACYCLIN Chỉ định

• Trị viêm loét dạ dày do Helicobacter pylori

• Đạt hiệu quả điều trị tốt đối với trường hợp nhiễm Toxoplasma

5 6

7 8

9

4a

12a 5a

11a

NH2OH

CH3H

MỘT SỐ CYCLIN CHÍNH – DOXYCYCLIN

Chỉ định

- Tác dụng mạnh trên vi khuẩn Gr (+) và Gr (-)

- Tác dụng một số chủng Sterptococcus

faecalis đề kháng với các cycline khác

- Được lựa chọn đầu tiên cho trường hợp “tiêu chảy của người đi du lịch”

- Tác dụng tốt trên vi khuẩn yếm khí , phòng bệnh do leptospirosis.

- Dùng thay thế penicillin để trị Treponema