Tài liệu Kháng sinh nhóm cyclin docx

1 2 ĐẠI CƯƠNG • Gồm những dẫn chất của octahydronaphtacen. • Có hoạt phổ rộng. • Kháng sinh đầu tiên được phát hiện là Clotetracyclin (1947); Oxytetracyclin (1949) • Nhóm này được chia thành 2 thế hệ: • Thế hệ I : có tác động ngắn đến trung bình (clotetracyclin, tetracyclin, oxytetracyclin, demeclocyclin, rolitetracyclin); • Thế hệ II : có tác động kéo dài, hấp thu gần như hoàn toàn qua ruột (doxycyclin, minocyclin) 3 CẤU TRÚC R 6 R 1 O OH D C B A 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 4a 12a 5a 11a R 3 R 4 R 5 OH R 2 H N(CH 3 ) 2 OH O H OH CO 4 TÍNH CHẤT LÝ HÓA • Phát huỳnh quang trong môi trường kiềm. • Nhóm dimethylamin ở vị trí 4 → tính kiềm. • Các nhóm phenol và enol → tính acid nhẹ. • Cho phản ứng alcaloid với acid picric, iodomercurid, iodoiodid • Cho phản ứng tạo màu với Fe 3+ R 6 R 1 O OH D C B A 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 4a 12a 5a 11a R 3 R 4 R 5 OH R 2 H N(CH 3 ) 2 OH O H OH CO 5 TÍNH CHẤT LÝ HÓA • Kết hợp với các ion hóa trị 2 và 3 (Fe 3+ , Cu 2+ , Fe 2+ , Co 2+ , Zn 2+) → phức chelat không tan, kém hấp thu qua ruột. • Nóng ẩm và ánh sáng chiếu trực tiếp → phân hủy thuốc → các dẫn chất anhydrotetracyclin 4-epitetracyclin, anhydro 4-epitetracyclin có độc tính cao trên thận. 6 KIỂM NGHIỆM Định tính • Phản ứng phát huỳnh quang: dd chế phẩm / NaOH loãng → phát huỳnh quang vàng hoặc xanh lơ ở đèn UV 365nm • Quang phổ IR • Sắc ký lớp mỏng (SKLM), sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) 7 KIỂM NGHIỆM Định tính • Phản ứng màu: tạo màu với H 2 SO 4 đđ, phản ứng với dd ZnCl 2 50 %. Đỏ thẩm - Tím Vàng Xanh dương → xanh lá → nâu Vàng Đỏ → vàng Tím đỏ → vàng Clotetracyclin Doxycyclin Oxytetracyclin Tetracyclin D.d ZnCl 2 50 % Acid sulfuric đậm đặcSản phẩm 8 KIỂM NGHIỆM Định lượng • Phương pháp vi sinh học - Phương pháp khuếch tán trên thạch - Phương pháp đo độ đục. • Phương pháp hóa lý - Phương pháp đo huỳnh quang - Phương pháp so màu - HPLC - Phương pháp định lượng trong môi trường khan 9 DƯỢC ĐỘNG HỌC Hấp thu • Dạng muối (hydroclorid) được hấp thu nhanh trong môi trường acid dạ dày. • Hấp thu tốt nhất là minocyclin (100%), doxycyclin (95%); Hấp thu trung bình là tetracyclin, oxytetracyclin (60-80%); Hấp thu thấp nhất là clotetracyclin (30%). • Các yếu tố làm giảm sự hấp thu: pH kiềm, các ion kim loại hóa trị II và III. • PO 4 3- làm tăng sự hấp thu. 10 DƯỢC ĐỘNG HỌC Phân phối • Tích lũy trong hệ võng mạc nội mô, lách, tủy xương, ngà răng, men răng, qua được nhau thai, sữa mẹ, các mô và dịch cơ thể nhưng kém vào dịch não tủy. Thải trừ • Đào thải chủ yếu qua nước tiểu (người suy thận thuốc tích lũy lâu trong cơ thể) và phân. • Minocyclin chủ yếu thải qua mật. [...]...PHỔ KHÁNG KHUẨN • Tác động kìm khuẩn (bacteriostatic), • Minocyclin > doxycyclin > tetracyclin và oxytetracyclin • Phổ rộng: - Gr (+), Gr (-); - Mầm nội bào khác: Rickettsia, Chlamydia, Mycoplasma, Plasmodium, virus - Yếu trên vi nấm (Candida) - Ức chế gián tiếp amib ruột 11 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG • Trừ minocyclin, các cyclin có tác động kìm khuẩn • Kết dính với tiểu... thận khi dùng cyclin kém phẩm chất (dạng epi) • Trên da: tăng sự nhạy cảm với ánh sáng, tổn thương da nặng khi tiêp xúc lâu dài • Trên tiền đình: chóng mặt, mất sự điều hòa, buồn nôn ói mửa (minocyclin) 15 TƯƠNG TÁC THUỐC • Các chế phẩm của sữa, sắt, các thuốc dạ dày loại antacid làm giảm hấp thu các cyclin, trừ doxycyclin, minocyclin • Phenyltoin và các barbiturat giảm tác dụng của cyclin do tăng... của cyclin do tăng cảm ứng men gan 16 MỘT SỐ CYCLIN CHÍNH - TETRACYCLIN H OH 7 8 6 D 9 H C CH3 H N(CH3)2 H H 3 OH 4 5 5a B 4a 12a A 2 11a 11 10 OH O 12 OH OH O 1 CO NH2 17 MỘT SỐ CYCLIN CHÍNH - TETRACYCLIN Chỉ định • Trị viêm loét dạ dày do Helicobacter pylori • Đạt hiệu quả điều trị tốt đối với trường hợp nhiễm Toxoplasma 18 MỘT SỐ CYCLIN CHÍNH – CLOTETRACYCLIN.HCl Cl OH 7 8 6 D 9 H C CH3 H N(CH3)2... MỘT SỐ CYCLIN CHÍNH – DOXYCYCLIN Kiểm nghiệm Định tính - Sắc ký lớp mỏng - Phản ứng với H2SO4 đđ → màu vàng - Không cho phản ứng của ion clorid Định lượng - HPLC Dược động học - Hấp thu nhanh, ít bị ảnh hưởng bởi thức ăn - T1/2 = 15 - 20 giờ 20 MỘT SỐ CYCLIN CHÍNH – DOXYCYCLIN Chỉ định - Tác dụng mạnh trên vi khuẩn Gr (+) và Gr (-) - Tác dụng một số chủng Sterptococcus faecalis đề kháng với các cycline... leptospirosis - Dùng thay thế penicillin để trị Treponema palladium và Neiseria gonorrhea 21 MỘT SỐ CYCLIN CHÍNH – MINOCYCLIN.HCl N(CH3)2 (CH3)2N OH 7 6 , HCl OH O OH OH O CONH2 Kiểm nghiệm Định tính - Phản ứng với H2SO4 → màu vàng sáng - Cho phản ứng của ion clorid Định lượng - HPLC 22 MỘT SỐ CYCLIN CHÍNH – MINOCYCLIN.HCl Dược động học - Hấp thu tốt, ít bị ảnh hưởng bởi thức ăn và các chế phẩm có sữa cũng... Phối hợp kháng sinh khác trong điều trị H pylori 13 TÁC DỤNG PHỤ • Phản ứng quá mẫn: sốt, ban đỏ • Gây rối loạn đường tiêu hóa • Gây viêm tĩnh mạch huyết khối khi dùng dạng IV, đau nơi chích khi dùng dạng IM • Rối loạn tạp khuẩn ruột Trường hợp nhiễm Clostridium difficile nặng gây chứng viêm ruột màng giả 14 TÁC DỤNG PHỤ • Trên gan: độc cho gan (> 4g/ngày) • Trên xương và răng: tạo phức hợp cyclin calcium-orthophosphat... sữa cũng như các antacid và các chế phẩm có sắt - Thời gian bán thải kéo dài hơn ở người suy thận Chỉ định - Tác dụng mạnh trên Gr (+), Streptococcus viridans, Gr (-), Mycobacterium marinum - Ít bị đề kháng - Độc tính thấp 23 . (clotetracyclin, tetracyclin, oxytetracyclin, demeclocyclin, rolitetracyclin); • Thế hệ II : có tác động kéo dài, hấp thu gần như hoàn toàn qua ruột (doxycyclin,. Minocyclin chủ yếu thải qua mật. 11 PHỔ KHÁNG KHUẨN • Tác động kìm khuẩn (bacteriostatic), • Minocyclin > doxycyclin > tetracyclin và oxytetracyclin. •