Bài giảng bào chế thuốc khí dung

Bộ môn Bào chế Khoa Dược Bào chế sinh dược học THUỐC KHÍ DUNG ThS.Ds.Nguyễn Thị Ánh Nguyệt Mục tiêu học tập − Nêu định nghĩa, phân loại, ưu nhược điểm thuốc khí dung − Trình bày đặc điểm, yếu tố hóa lý SDH ảnh hưởng đến SKD ứng dụng trị liệu − Trình bày thành phần thuốc khí dung − Nêu quy trình sản xuất thuốc khí dung đóng sẵn khí đẩy áp suất cao − Nêu yêu cầu chất lượng thuốc khí dung Nội dung học tập Đại cương Thành phần Quy trình sản xuất thuốc khí dung Kiểm soát chất lượng Đại cương Định nghĩa Đặc điểm tên gọi Phân loại Ưu nhược điểm Các yếu tố ảnh hưởng đến sinh khả dụng Định nghĩa DĐVN V: dạng bào chế mà ………………………………, hoạt chất ………………………………………… khơng khí thuốc nén qua đầu phun luồng khí đẩy ……………………… để tới vị trí tác dụng Dùng: ngồi da, tóc, műi - họng, miệng tai,…hít theo đường hơ hấp có tác dụng chỗ tác dụng tồn thân Định nghĩa Hạt thuốc dung dịch, bột mịn tập hợp phức tạp khác: Thuốc phun mù: Thuốc phun sương: Thuốc phun keo: Phân loại Theo đường sử dụng • Thuốc dùng ngồi: phun xịt da, tóc • Theo đường miệng: bệnh miệng, hen suyễn… • Theo đường hơ hấp: bệnh mũi, họng, phổi, kháng viêm • Vị trí khác: tai, âm đạo, niệu đạo… Theo cấu trúc lý hóa • Dung dịch: dd muối NaCl • Hỗn dịch, nhũ tương: ventolin trị ho hen • Dạng bọt xốp: Pantenol trị bỏng Phân loại Theo kỹ thuật tạo thuốc khí dung Thuốc khí dung hồn chỉnh • Hệ thống gồm: lọ kín chứa thuốc có gắn đầu phun có van, khí đẩy nén áp suất thích hợp • Khi nhấn đầu phun, thuốc tự động đẩy khỏi đầu van Thuốc khí dung kiểu piston • Van kiểu piston,người dùng bơm nén ……………………………………… Thuốc khí dung tạo máy nén khí • Dùng bệnh viện cho nhiều bệnh nhân • Được coi dạng pha chế theo đơn Phân loại Theo trạng thái tập hợp • Trạng thái pha: gồm pha khí nén pha lỏng • Trạng thái pha: dùng khí nén hóa lỏng, thuốc ko tan/pha khí hóa lỏng, lên chìm xuống • Trạng thái bọt: thuốc kiểu NT D/N, khí đẩy tạo bọt tướng dầu Theo kích thước hạt • Thuốc khí dung thật: kích thước ht 0,1-5àm, ã Thuc khớ dung thụ: kớch thc ht 5-100µm, Kỹ thuật sản xuất thuốc khí dung Quy trình dùng áp suất cao, nhiệt độ thường Pha chế thuốc Chuẩn bị bình chứa (xử lý sạch) Đóng thuốc vào bình Đặt van Nén khí đẩy Kiểm tra độ kín Dán nhãn, Đóng gói bảo quản Kỹ thuật sản xuất thuốc khí dung Quy trình dùng áp suất cao, nhiệt độ thường  Áp dụng:  Dùng hai trạng thái khí đẩy:  Sd qui mơ cơng nghiệp: suất cao (đóng lồng kín nhiều bình, đóng máy xoay trịn nhiều đầu bơm tự động), bị nhiễm từ mơi trường, khí đẩy Kỹ thuật sản xuất thuốc khí dung Quy trình sản xuất thuốc nhiệt độ lạnh Áp dụng: dùng riêng cho Pha chế thuốc Chuẩn bị bình chứa (xử lý sạch) Đóng thuốc vào bình Khí đẩy hóa lỏng Đóng van Kiểm tra độ kín Đóng gói bảo quản Pha chế thuốc Dạng dung dịch, hỗn dịch, nhũ tương:  Dung dịch:  Dung mơi: • Hịa tan DC & làm chậm hóa chất đẩy • Thường dùng EtOH, PEG, PG, hexylen glycol, aceton, glycol ether  Tỷ lệ chất đẩy cao thuốc :  kích thước: 5-10 mcm thuốc xơng hít, 30-50 mcm cho phun xịt chỗ  Chú ý: ảnh hưởng DM chất đẩy đến độ tan độ ổn định DC Pha chế thuốc Dạng dung dịch, hỗn dịch, nhũ tương:  Hỗn dịch:  Áp dụng: chế phẩm chống hen chứa steroid, kháng sinh  Chất dẫn dung dịch, thêm chất phụ: chất chống đông tụ, tách lớp, gây phân tán, chống bám dính van →  Hoạt chất phải tán siêu mịn (1-5µm), có độ tan thấp mtrpt tan dịch thể →  Chất diện hoạt & chất gây phân tán không độc Pha chế thuốc Dạng dung dịch, hỗn dịch, nhũ tương:  Nhũ tương:  Chất diện hoạt loại khơng ion hóa (ko tích điện, ko tượng kỵ)  Cấu trúc N/D: sd khí đẩy thân dầu, thuốc tồn dạng hạt mịn q trình sd  Cấu trúc D/N: khí đẩy hịa tan pha nội dầu, tạo hệ ………… Đóng khí đẩy  Qui trình dùng áp suất cao nén khí: • Với khí hóa lỏng: dùng buret đong thể tích định 100-1000ml khí hóa lỏng, có van ngã, vừa nhận khí hóa lỏng, vừa nối với máy nén khí để đẩy khí từ buret vào bình chứa Kiểm sốt đồng hồ đo áp suất • Với khí nén: khí từ bồn trữ bơm vào bình chứa thuốc gắn van, qua đường ống nối với đầu bơm có gắn áp kế Đóng khí đẩy  Qui trình nhiệt độ lạnh: • Chỉ dùng cho khí hóa lỏng CFC (Propellant 11, 12, 114) • Ko dùng hydrocarbon dễ khỏi thiết bị, gây cháy nổ • Lượng chất lỏng vào bình xđ pp cân Kỹ thuật sản xuất thuốc khí dung  Thao tác kiểm tra độ kín: nhúng bình hồn chỉnh vào nồi cách thủy 54- 55°C, bình hở có bọt khí  Thao tác dán nhãn hồn chỉnh bao bì: thường in sẵn nhãn hiệu khâu sản xuất bao bì  Bảo quản: ko đèn nén bình, chọc vật cứng, khống chế nhiệt độ bảo quản < 50°C để tránh nổ bình cháy nổ khí đẩy Kiểm tra chất lượng 4.1 Kiểm nghiệm nguyên phụ liệu: hoạt chất, chất đẩy, chất phụ 4.2 Kiểm tra, kiểm soát bán thành phẩm: áp suất hơi, khả tương hợp thuốc – khí đẩy 4.3 Kiểm nghiệm bao bì: vỏ đựng, ống nhúng, van, đầu bấm, … 4.4 Kiểm nghiệm thành phẩm: 4.4.1 Kiểm nghiệm thông thường: định tính, định lượng, tiêu hóa lý (hàm ẩm, pH, ), vi sinh, … 4.4.2 Kiểm nghiệm đặc trưng: KIỂM NGHIỆM ĐẶC TRƯNG Một số công thức 1.Dung dịch Bricanyl: Thành phần: Terbutalin sulfat loại pha tiêm 100mg Natri clorid 580mg Clorobutol 500mg Dung dịch HCl 2M pH Nước pha tiêm vừa đủ 100ml Dùng để xông hít ho hen phế quản, viêm phế quản, dãn phế quản, nhiễm trùng đường hô hấp Một số cơng thức 2.Thuốc phun mù: Salbuvent (xơng hít): Thành phần: Salbutamol (siêu mịn) 20 mg Sofa lecithin mg Sorbitan trioleat mg Tricloromonofluormethan 4.140 mg → chất đẩy Diclorodifluormethan 9.660 mg → chất đẩy • Dùng xơng hít dạng hỗn dịch phun mù, cắt khó thở hen phế quản, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính Một số công thức 3.Thuốc phun mù kiểu hỗn dịch: Thành phần: Oxytetracyclin HCl 0,4 g Hydrocortison 0,133 g Acid oleic 0,05 g Khí đẩy hóa lỏng Propan vđ 100 g Phân tán oxytetracyclin, hydrocortison thành hạt mịn µm tướng lỏng propan Acid oleic: gây phân tán làm trơn Dùng tác dụng chỗ, phun lên vết thương, vết bỏng, ngứa, bội nhiễm da ... suất hệ: • Dạng khí dung hồn chỉnh: áp suất giảm nhanh sau phun • Dạng khí dung dùng máy nén khí: áp suất ổn định • Thuốc khí dung đơn liều: áp suất dư đạt tối thiểu atm • Thuốc khí dung đa phân... cho thuốc phát khỏi đầu phun  Nắp bảo vệ: bảo vệ giữ đầu phun khỏi biến dạng sử dụng 3 Kỹ thuật sản xuất thuốc khí dung  Dụng cụ tạo khí dung máy nén khí  Thuốc khí dung hồn chỉnh (đóng khí. .. miệng rộng đầu phun, khí thổi qua đầu mao quản nhúng thuốc thể lỏng, thuốc thoát bị khí nén tán thành hạt mịn khí 3 Kỹ thuật sản xuất thuốc khí dung Dụng cụ tạo khí dung máy nén khí  Cấu tạo: gồm