Dược lý 2

5/25/2017 Corticosteroid Bộ mơn Dược lí- Dược lâm sàng Đại học Duy Tân Thời lượng: tiếng Đối tượng: Dược sĩ đại học MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày nguồn gốc, phân lọai hormon tuyến vỏ thượng thận Trình bày phân loại glucocorticoid, nhịp sinh lý tiết ứng dụng điều trị Trình bày chế tác dụng, tác dụng sinh lý, tác dụng không mong muốn, định, chống định thuốc Glucocorticoid 5/25/2017 NỘI DUNG Hormon vỏ thượng thận 1.1 Nguồn gốc 1.2 Tổng hợp phóng thích Các glucocorticoid 2.1 Tổng hợp phóng thích 2.2 Nhịp sinh lí tiết 2.3 Vai trị sinh lí 2.4 Phân loại 2.5 Dược động học 2.6 Tác động dược lí 2.7 Chỉ định 2.8 Tác dụng không mong muốn cách khắc phục 2.9 Lưu ý kê đơn 5/25/2017 CORTICOSTEROID ♦ Vỏ thượng thận: tiết Corticosteroid ♦ Tủy thượng thận: tiết adrenalin, nor-adrenalin, dopamin Vỏ thượng thận Hormon sinh dục Glucocorticoid Hydrocortison (cortisol) 10-20mg/ngày (Chuyển hóa) (Kháng viêm) Miễn dịch Mineralocorticoid Aldosteron 0,125 mg/ngày' Kiểm soát Muối - Nước (Tăng trưởng) 5/25/2017 GLUCOCORTICOID Tự nhiên Tổng hợp GLUCOCORTICOID ♦ TỔNG HỢP VÀ PHĨNG THÍCH - Khơng tích chứa - Tổng hợp, phóng thích t/dụng ACTH 5/25/2017 Mức tiết Nhóm Hormon Lượng tiết ngày Glucocorticoid • Cortisol • Corticosteron 5-30 mg 2-5 mg Mineralocorticoid • Aldosteron -150 ug • 11-deoxycorticosteron Vết Hormon sinh dục •Androgen •Progestogen •Estrogen • DHEA • Progesteron • Estradiol Pharmacotherapeutics, ed FSK Barar 15-30 mg 0.4 - 0.8 mg vết 5/25/2017 NHỊP TIÉT SINH LÝ CORTISOL (HYDROCORTISON) ♦ Nhịp ngày đêm - ♦ Stress (căng thẳng) - Tăng tiết ♦ Tăng kéo dài glucocorticoid Giữa đêm: tiết thấp 4-8 sáng: tăng dần - Sử dụng kéo dài gây rối loạn tiết cortisol Cao nhất: 8h sáng (l6 ug/dL) Sau dần (4h chiều 4ug/dL) Sử dụng lâu dài: uống vào buổi sáng điều trị cách ngày VAI TRÒ SINH LÝ CỦA CORTICOSTEROID Glucocorticoid (Hydrocortison) ♦ Gan:  tân tạo glucose  tổng hợp glycogen ♦ Cơ:  tổng hợp protein, thối hóa protein  thu nạp glucose ♦ Mô mỡ:  thu nạp glucose,  huy động lipid ♦ Xương, canxi: thối hóa xương, tạo xương  đào thải canxi/thận,  hấp thu canxi/ruột ♦ Máu:  số lượng bạch cầu trung tính giảm chức năng,  hồng cầu, tiểu cầu bạch cầu ưa acid,  lympho T ♦ Kháng viêm, ức chế miễn dịch, chống dị ứng Mineralocorticoid (Aldosteron) ♦ huyết áp ♦  đào thải K+ ♦  lưu giữ Na+ 5/25/2017 CÁC GLUCOCORTICOID QUAN TRỌNG > Dạng tiêm Betamethason Prednisolon Hydrocortison > Dạng uống Betamethason Prednisolon Methylprednisolon Dexamethason Methylprednisolon Triamcinolon Fludrocortison Prednison > Dạng sử dụng chỗ Betamethason Flucinolon Clobetasol Mometason > Dạng bơm xịt Beclomethason Flunisolon Budesonid Triamcinolon CÁC CORTICOSTEROID TỰ NHIÊN VÀ TỒNG HỢP THƯỜNG SỬ DỤNG Thuốc Kháng Giữ viêm muối Glucocorticoid tác động ngắn (T1/2 48 giờ) Betamethason 25-40 PO: 0,6-7,2mg; IM, IV: < mg Dexamethason 30 PO: 0,5-9mg; IV 10mg^ IM 4mg q6h Mineralocorticoid Fludrocortison 10 250 PO: 0,1mg X lần/tuần, 0,2mg/ngày 5/25/2017 DƯỢC ĐỘNG HỌC – GLUCOCORTICOID ■ Hiệu điều trị thay đổi: PO, IM, IV, chỗ ■ Hydrocortison: chuyển hóa lần đầu mạnh ■ Loại tổng hợp: sinh khả dụng cao khử gan => dạng có hoạt tính ■ Gắn với Globulin huyết tương ■ Chuyển hóa gan, đào thải qua thận Tác động dược lý • Trên lâm sàng: sử dụng glucocorticoid tổng hợp: lực cao với receptor, ít/khơng lưu giữ muối nước • Hydrocortison: - Uống: trị liệu thay (suy vỏ thượng thận) - i.V.: sốc, cấp cứu hen suyễn - Tại chỗ: eczema - Thụt: viêm đại tràng gây loét • Prednisolon: sử dụng phổ biến viêm, dị ứng 5/25/2017 Tác động dược lý • Betamethason dexamethason: hiệu lực mạnh, không lưu giữ muối-nước =^> hữu ích trị liệu liều cao (phù não) • Beclometason, budesonid: tác dụng chỗ tốt (eczema nặng), hen suyễn (ống bơm phân liều) • Triamcinolon: hen suyễn nặng, viêm khớp (tiêm khớp) CHỈ ĐỊNH SỬ DỤNG CỦA CORTICOSTEROID ♦ Suy thượng thận mạn - Bệnh Addison - Yếu ớt, mệt mỏi, sụt cân - Hạ huyết áp - Tăng sắc tố - Khơng kiểm sốt glucose/đói - =^> Chấn thương, nhiễm trùng =^> Cơn suy thượng thận cấp tính =^> sốc, tử vong ♦ Điều trị - Hydrocortison: 20-30 mg/ngày: 2/3 uống buổi sáng + 1/3 uống chiều tối -Thêm mineralocorticoid: Fludrocortison (0,05-0,1 mg/ngày) - Không sử dụng glucocorticoid tổng hợp có tác dụng kéo dài 5/25/2017 CHỈ ĐỊNH SỬ DỤNG CÁC CORTICOSTEROID ♦ Suy thượng thận cấp tính Tình trạng nguy hiểm tính mạng nồng độ cortisol máu thấp - Đau bụng, mệt mỏi, nôn mửa - Mê sảng, nhức đầu, sốt cao - Hô hấp nhanh, nhịp tim nhanh - Mất nước, hạ huyết áp ♦ Điều trị - Truyền dung dịch điện giải, truyền glucose 5% - Tiêm tĩnh mạch Hydrocortison 100 mg =^> bệnh nhân ổn định Sau giảm liều dần ngày =^> Hydrocortison 50 mg/ngày: + Fludrocortison CHỈ ĐỊNH SỬ DỤNG CÁC CORTICOSTEROID ♦ Tăng sản thượng thận bẩm sinh - Thiếu hoạt tính 21-β hydroxylase (21-OH) => giảm tổng hợp cortisol, aldosteron thừa adrogen thượng thận - Nam hố phận s/dục ngồi/trẻ gái, giả dậy sớm/trẻ trai - Mất muối: với triệu chứng lâm sàng tương tự - Thể không cổ điển/khởi phát muộn: giả dậy sớm trẻ gái, h/chứng rậm lơng, buồng trứng đa nang, giảm k/năng thụ tinh ♦ Điều trị - Khi phát hiện: suy thượng thận cấp: điều trị - Bệnh ổn định: hydrocortison PO 12-18 mg/ngày (2/3 sáng + 1/3 tối) - Hoặc điều trị cách ngày = prednison liều gấp đơi bình thường => ức chế ACTH không ức chế tăng trưởng + Fludrocortison PO 0,05-0,2 mg/kg/ngày 10 5/25/2017 Nhóm Thiazolidinedion (TZD) Rosiglitazon Pioglitazon Mơ đích: - Gan - Cơ - Mỡ Nhóm Thiazolidinedion (TZD) Pioglitazone Cơ ↑Thu nhận glucose Mô mỡ Tạo mô mỡ Gan ↓Tân tạo glucose ↑Thu nhận acid béo ↑Tổng hợp lipid ↑Thu nhận glucose ↓Acid béo tự do/huyết tương Chỉnh lại chu kỳ aicd béo/glucose ↓Tình trạng tăng glucose huyết 23 5/25/2017 Nhóm Thiazolidinedion (TZD)        Ức chế phóng thích acid béo tự mơ mỡ Tác động yếu nhóm TZD Tăng sử dụng glucose cơ, gan Giảm tổng hợp glucose gan Hiệu đến chậm Giảm HbA1c ~1.5%, ↓glucose 6-70 mg/dL: liều tối đa Giảm triglycerid ~ 10-20% (Pioglitazon), tăng LDL ~ 5-15% (Rosiglitazon), tăng HDL ~3-9% (cả thuốc)  Gây tăng cân  Có thể phối hợp với: Metformin, insulin Nhóm Thiazolidinedion (TZD) • Dược động học: - chuyển hóa gan => CCĐ: bệnh gan, tăng transaminase - T1/2 ~3-7h=> tác động hạ glucose huyết kéo dài đến • 24h 24 5/25/2017 • • - Tác dụng phụ tổn thương gan (hiếm): theo dõi chức gan Phù, ứ dịch, tăng thể tích huyết tương Làm nặng thêm suy tim Gãy xương (nữ giới) Chống định: -Suy tim Lợi ích lâm sàng: -Trên mạch máu nhỏ: có lợi -Trên mạch máu lớn: khơng có Nhóm Thiazolidinedion (TZD) Thuốc Biệt dược Liêu khuyến cáo Pioglitazon Actos 15-45mg x 1/ngày Rosiglitazon Avandia 208 mgx 1/ngày mgx 2/ngày Rosiglitazon+metformin Avandamet 1-2-4/500, 2-4/1000 x 12/ngày Rosiglitazon+ glimepirid Avandaryl 4/1-4/2-4/4 x 2/ngày Pioglitazon+ metformin Actoplus 15/500-15/850 x 2/ngày Pioglitazon+ glimepirid Duetact 30/2-30/4 x 1/ngày 25 5/25/2017 Nhóm Meglitinid - Repaglinid - Nateglinid Metgilitinid Gắn SUR1 receptor giống sulfonylurea Gây phóng thích insulin glucose tăng cao giảm tác dụng glucose trở mức bình thường Nhóm Meglitinid Kích thích tiết insulin tương tự sulfonylurea =>gây tụt đường huyết không mong muốn Tác động nhanh => thích hợp để kiểm sốt glucose sau ăn Giảm HbA1c~ 0.8-1% Gây tăng cân Có thể phối hợp với: Metformin, insulin 26 5/25/2017 Nhóm Meglitinid Dược động học: - Hấp thu nhanh gần hồn tồn - Chuyển hóa gan => chỉnh liều bệnh nhân gan - T1/2 ~ 1-2h Tác dụng phụ: - Tụt đường huyết (~1%) sulfonylurea - Tăng cân Nhóm Meglitinid Chống định: Sử dụng đồng thời với gemfibrozil Lợi ích lâm sàng Chưa có báo cáo liên quan 27 5/25/2017 Nhóm Meglitinid Thuốc Biệt Dược Liều khuyến cáo Nateglinid Starlix 60-120mgx3/ngày Repaglinid Prandin 0.5-1-2 mg x 3/ngày Nhóm ức chế alpha-glucosidase (AGI) - Acarbose - Miglitol Ức chế cạnh tranh, thuận nghịch - Acarbose: ức chế α-glucosidase: glycoamylase > sucrase> maltase> dextranase, không ức chế β-glucosidase (lactase) - Miglitol: không ưc chế α- amylase ức chế β-glucosidase 28 5/25/2017 Nhóm ức chế alpha-glucosidase (AGI)        Làm giảm chuyển hóa carbohydrat làm chậm hấp thu glucose Rất thích hợp cho đối tượng tăng glucose huyết sau ăn Đợt tăng glucose huyết mức độ nhẹ Thích hợp cho BN cao tuổi tăng glucose huyết nhẹ Giảm glucose sau ăn: 40-50 mg/dL Giảm HbA1c: 0.3-1% Có thể phối hợp với: Metformin, insulin Nhóm ức chế alpha-glucosidase (AGI) Dược động học: - Acarbose tác động chủ yếu ruột, miglitol hấp thu đào thải qua thận dạng không chuyển hóa Tác dụng phụ: - Đầy hơi, trướng bụng, tiêu chảy - Tụt đường huyết phối hợp với sulfonylurea - Tăng transaminase (hiếm xảy ra) Chống định: - Hội chứng ruột bị kích thích, viêm ruột Lợi ích lâm sàng: - Lợi ích nhỏ mạch máu nhỏ lớn 29 5/25/2017 Nhóm ức chế alpha-glucosidase (AGI) Thuốc Biệt Dược Liều khuyến cáo Acarbose Precose 25-50-100 mgx1-3/ ngày Miglitol Glyset 25-50-100 mgx1-3/ ngày Thuốc ức chế SGL T2 ức chế đồng vận chuyển natri-glucose - Giảm tái hấp thu glucose ống thận - Hiệu lực phụ thuộc chức thận - Uống trước bữa ăn ngày - Giảm GHbA1c: 0.5-0.9% No glucose Dapagliflozin Canagliflozin Empagliflozin Forxiga 5/10 mg x1/ ngày Invokana 100 mg/ 300mg x 1/ngày Jardiangayf10/25 mg x 1/ngày 30 5/25/2017 Thuốc ức chế SGL T2 ức chế đồng vận chuyển natri-glucose Chỉ định: -Đái tháo đường typ -Đơn trị phối hợp với metformin, sulfonylurea, insulin Tác dụng phụ: Nhiễm nấm đường sinh dục Nhiễm trùng đường tiểu Tiểu nhiều, khát Tụt glucose huyết Chống định: Suy thận nặng Thẩm phân Insulin – Các dạng chế phẩm Cảm quan Protein Lượng Zn thêm vào mg/100 U Thời gian tác động Dung dịch đệm Khởi phát Đỉnh Kéo dài Nhanh/ngắn Trung bình Trong Khơng Khơng Trong Trong Trong Khơng Khơng Không Không Đục Đục Protamin Không Đục Đục Trong Trong Không Protamin Không Không Chậm/dài Không Đa số chế phẩm có pH 7,2-7,4 Glargine Detemir có pH 4,0 31 5/25/2017 insulin- nhu cầu hàng ngày Người khỏe mạnh: 18-40 U/ ngày (~0.2-0.5 UI/Kg/ngày) - ½ (~0.5-1 U/ giờ) - ½ đáp ứng với thức ăn BN ĐTĐ typ 1: - Liều trung bình: 0.6-0.7 U/kg/ngày (0.2-1 U/ngày) - Béo phì: ~2 U/kg/ngày Sử dụng: - liều tiêm lần/ ngày: loại tác động TB kết hợp với Regular => không hiệu - Phối hợp: loại TB loại dài + Regular để đạt hiệu Trước ăn sáng: + Trước ăn tối: Tiêm hỗn hợp Nhanh + TB (A) - Nếu khơng kiểm sốt glucose huyết vào ban đêm  tiêm Regular trước ăn tối + tiêm NPH hay Lent ngủ (B) 32 5/25/2017 Trước ăn sáng hay Trước ăn tối: Kéo dài + Nhanh (C ) ↔ Bơm tiêm SC liên tục Kéo dài (E) Insulin • Dược động học: - Chủ yếu sử dụng đường SC (bụng, mông, đùi trước, lưng tay) - Bụng: hấp thu nhanh vào buổi sáng sáng: đùi, tối: tay - Tắm nóng, tập thể dục => ↑hấp thu, ngồi thẳng: ↓hấp thu 33 5/25/2017 Insulin • Tác dụng phụ: - Tụt đường huyết - Dị ứng (IgE), đề kháng insulin (IgG kháng insulin) - Teo phì đại mơ mỡ - Phù (nếu khơng kiểm sốt tốt glucose huyết) • Lợi ích lâm sàng: - lợi ích nhỏ mạch máu nhỏ lớn Chất tương tự amylin - Pramlintid Thu nạp thức ăn Pramlintid Kéo dài t/g làm rỗng dày Tiết glucagon sau ăn Giảm lượng glucose hấp thu Giảm glucose huyết Giảm sx glucose 34 5/25/2017 Chất tương tự amylin-Pramlintid Dược động học: - SC (đùi, bụng): sinh khả dụng 30-40% - T1/2 ≈ 45 phút, thời gian tác động ≈ 3-4h - Chuyển hóa thận Tác dụng phụ: - Buồn nôn (20% tuýp 2, 40-50% 1), nơn mửa - Chán ăn Lợi ích lâm sàng: - Giảm HbA1c: ≈0.6% - Giảm cân: 1-2 kg - Giảm nguy mạch máu nhỏ - Chưa có chứng mạch máu lớn Chất tương tự amylin-pramlintid -Liều tối đa: 60mcg trước ăn -Liều tối đa: 120mcg -Liều khởi đầu: 15mcg trước ăn -Tối đa: 60mcg -Không trộn lẫn với insulin 35 5/25/2017 Tiếp cận điều trị đái tháo đường typ (IDF) 36 5/25/2017 ADA 2015 37 ...5 /25 /20 17 NỘI DUNG Hormon vỏ thượng thận 1.1 Nguồn gốc 1 .2 Tổng hợp phóng thích Các glucocorticoid 2. 1 Tổng hợp phóng thích 2. 2 Nhịp sinh lí tiết 2. 3 Vai trị sinh lí 2. 4 Phân loại 2. 5 Dược. .. UI Vit D 17 5 /25 /20 17 HORMON TUYẾN GIÁP VÀ THUỐC KHÁNG GIÁP TRẠNG Đối tượng: Dược sĩ đại học Thời lượng: tiết TÀI LIỆU HỌC TẬP • Giáo trình Dược lý học tập 2- ĐH Y Dược Tp.HCM 5 /25 /20 17 MỤC TIÊU... động ngắn (T1 /2 < 12 giờ) Hydrocortison 1 (Cortisol) Cortison 0.8 0.8 Prednison 0.3 Prednisolon 0.3 Methylprednisolon Liều (mg)/ngày Dạng sử dụng PO: 20 -24 0mg; IV,IM: 20 -24 0mg q12h PO: 25 -300 mg PO: