Testosteron thì tăng sinh dục, Nandrolon thì tăng tổng hợp protein 1 Phối hợp sulfamethoxazole và Trimethoprim Hai thuốc ức chế tranh chấp với 2 enzym của vi khuẩn ở 2 khâu của quá trình tổng hợp nên có tác dụng hiệp đồng mạnh hơn 20 100 lần so với dùng sulfamid một mình Tỷ lệ SMZ TMP trong viên thuốc là 5 1 (800 mg sulfamethoxazol + 160 mg trimethoprim) 2 Định nghĩa đái tháo đường ĐTĐ là một nhóm các bệnh lý chuyển hóa đặc trưng bởi tăng glucose máu do khiếm khuyết tiết insulin, khiếm khuyết ho.
Testosteron tăng sinh dục, Nandrolon tăng tổng hợp protein Phối hợp sulfamethoxazole Trimethoprim Hai thuốc ức chế tranh chấp với enzym vi khuẩn khâu q trình tổng hợp nên có tác dụng hiệp đồng mạnh 20 - 100 lần so với dùng sulfamid Tỷ lệ SMZ : TMP viên thuốc : (800 mg sulfamethoxazol + 160 mg trimethoprim) Định nghĩa đái tháo đường ĐTĐ nhóm bệnh lý chuyển hóa đặc trưng tăng glucose máu khiếm khuyết tiết insulin, khiếm khuyết hoạt động insulin, hai Tăng glucose máu mạn tính ĐTĐ gây tổn thương, rối loạn chức hay suy nhiều quan, đặc biệt mắt, thận, thần kinh, tim mạch máu” Tiêu chuẩn chẩn đoán đái tháo đường ĐTĐ chẩn đoán dựa vào tiêu chuẩn sau (nếu khơng có triệu chứng tăng ĐH cấp tính, XN phải xác định lại lần 2) Đường huyết tương lúc đói (FPG) : 126mg/dl Đường huyết tương 200mg/dl Nghiệm pháp dung nạp glucose : 200 mg/dl HbA1c 6,5 % DẪN XUẤT BIGUANID medformin Tác dụng ↓sản xuất G gan (ức chế tân tạo G) ↑sử dụng G mô ngoại biên (cơ, mỡ) ↓ đề kháng với Insulin ↓triglycerid; cholesterol tồn phần ↑nhẹ HDL-c Thích hợp với người trạng béo phì ↓ FPG tương đương sulfonylurea Tác dụng phụ Trường hợp nhẹ, người bệnh chán ăn, buồn nơn, tiêu chảy, miệng có vị kim loại thường gặp nhất, nhạy cảm với ánh sáng; giảm nồng độ vitamin B12 Nặng gây rối loạn sản sinh máu, thiếu máu bất sản, thiếu máu tan huyết, suy tủy, giảm tiểu cầu, bạch cầu hạt; nhiễm axit lactic thường gặp bệnh nhân suy gan, suy thận, nghiện rượu, thiếu oxy mô ( suy tim, suy hô hấp ) TÁC DỤNG CỦA INSULIN Trên chuyển hóa glucid: insulin làm hạ ĐH nhờ chế sau + Tăng v/c glucose vào tb dự trữ dạng glycogen + Ức chế sản sinh glucose/gan giảm phân hủy glycogen giảm tân tạo glucose + Kích thích sử dụng glucose mơ mở Trên chuyển hóa lipid: tăng tổng hợp ngăn thối hóa lipid => tăng cân Trên chuyển hóa protein: Kích thích tổng hợp protein, ức chế phân hủy protein, ức chế tân tạo đường từ acid amin → tăng tổng hợp dự trữ protein hầu hết tế bào thể THUỐC ĐIỀU TRỊ ĐTĐ Kích thích tiết Insulin từ tế bào β tuyến tụy - Nhóm Sulfonylureas - Nhóm khơng phải Sulfonylureas - Nhĩm ức chế dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) - Chat dong van GLP-1 Tăng nhạy cảm với Insulin mơ sử dụng - Nhóm Biguanid - Nhóm Thiazolidinediones - Benfluorex Ức chế hấp thu glucose từ ruột non - Nhóm ức chế men α glucosidase - Thuốc lm giảm di chuyển thức ăn xuống ruột Ức chế hấp thu glucose từ thận: SGLT-2 So sánh nhóm lợi tiểu thiazid với lợi tiểu quai THUỐC LỢI TIỂU THIAZID Cơ chế Ức chế tái hấp thu natri ống lượn xa gắn kết với hệ thống đồng vận chuyển Na+, Cl Giảm tác dụng chất gây co mạch vasopressin, noradrenalin Liều cao ức chế men C.A Tác động dược lực Là thuốc lợi tiểu vừa phải Tăng tiết Na+, K+ Giam tiết Ca++=> giảm phù, giảm loãng xương, sỏi thận Tăng acid uric máu tăng tái hấp thu giảm thải trừ urat Tăng cholesterol LDL Chỉ định Điều trị phù: bệnh lý tim, gan , thận Điều trị tăng HA Loãng xương, sỏi thận (do làm giảm thải calci qua ống thận) Đái tháo nhạt thận Độc tính Giảm Na+, K+, Mg++: gây mệt mỏi, chán ăn, buồn nôn, chuột rút Tăng acid uric máu Tăng đường huyết Rối loạn lipid Dị ứng Ưu điểm Là thuốc lựa chọn hàng đầu cho người cao tuổi, tăng huyết áp tâm thu đơn độc Làm tăng calci huyết nên có lợi cho phụ nữ sau mãn kinh Nhiều kinh nghiệm sử dụng, giảm tỉ lệ tử vong, ngăn ngừa biến chứng tăng huyết áp Nhược điểm giảm natri huyết giảm kali , Mg2+ huyết dẫn đến loạn nhịp tim người dùng Digitalis Tăng: acid uric huyết, đường huyết, cholesterol huyết, tăng nguy hạ Kali máu dùng chung corticoid, amphotericin B Tác dụng lợi tiểu bị giảm dùng chung NSAID Nhóm lợi tiểu tác động quai Cơ chế Ức chế tái hấp thu Na+ thuốc lợi tiểu gắn kết vào vị trí kết hợp với Cl- chất chuyên chở Na+, K+, Cl- nhánh lên quai Henle Tác dụng dược lý Tác dụng lợi tiểu mạnh nhanh ngắn hạn Thiazid Tăng đào thải K+ Tăng đào thải H+ gây nhiễm kiềm Tăng đào thải calci, Mg Giảm thính lực Khơng có tác dụng giãn mạch thiazid Chỉ định Điều trị phù Điều trị THA Tác dụng nhanh nên dùng cấp cứu: phù phổi cấp, tăng HA ĐẠI CƯƠNG HORMON Đặc điểm chung Hormon tồn thể với số lượng có hoạt tính sinh học cao Mỗi hormon có tác dụng đặc hiệu loại tế bào đích quan tổ chức định thể Có tác dụng ảnh hưởng lẫn nhau, đặc biệt hormon tuyến yên có tác động (+) hoạt động tuyến nội tiết khác thể, ngược lại hormon tuyến lại kìm hãm tuyến n tiết hormon Hormon tiết theo nhịp sinh học Tùy theo loại hormon mà tiết theo chu kỳ ngày đêm (glucocorticoid), theo tháng (hormon sinh dục nữ)… Sau phát huy tác dụng, hormon thường bị phân hủy nhanh Vai trò hormon Hormon đóng vai trị chức phận sinh lý quan trọng lượng hormon tiết đặn điều hịa quan hoạt động bình thường, lượng hormon tăng lên (ưu tuyến) hay giảm (thiểu tuyến) sinh bệnh VD: Suy tuyến tụy gây bệnh tiểu đường Khi thiểu tuyến vỏ thượng thận gây bệnh addison Khi thừa hormon tuyến giáp gây bệnh basedow Khi thừa hormon GH tuyến yên gây bệnh khổng lồ ĐIỀU HỊA BÀI TIẾT HORMON Điều hịa ngược âm tính Điều hịa ngược dương tính tình trạng stress (+): Kích thích tiết (khi nồng độ hormon tuyến đích thấp) (-): ức chế tiết (khi nồng độ hormon tuyến đích cao) Dùng thuốc nhịp sinh học hạn chế feedback âm Hormon vùng đồi GHRH TRH CRH Hormon tuyến yên GH TSH ACTH Cơ quan đích GnRH FSH LH Tuyến sinh dục Oxytoxin Ko có Cơ trơn/ tử cung, tuyến vú Gan Tuyến giáp Vỏ thượng thận Hormon quan đích Somatomedin T3, T4 Corticoid Mineralocorticoid Androgen Estrogen Progesteron Testosteron HORMON VỎ THƯỢNGTHẬN VÀ DẪN XUẤT TỔNG HỢP • Tuyến thượng thận tuyến nhỏ nằm thận gồm phần: tủy, vỏ • Tổng hợp nhóm chính: Glucocorticoid Mineralocorticoid Androgen Hormon Aldosteron loại hormone sản xuất tuyến thượng thận, giữ chức trì nồng độ Natri Kali máu mức độ bình thường Aldosteron corticoid chuyển hóa muối-nước vỏ thượng thận xuất có tác dụng điều hịa huyết áp Androgens hormone, gọi nội tiết tố nam, thể đàn ông phụ nữ sản xuất androgen, với số lượng khác Androgen biết đến loại hormone kích thích nam tính Nhịp tiết ngày đêm corticoid: Vỏ thượng thận: sản xuất Cortisol # 20 mg/ ngày, nhiều khoảng sáng TÁC DỤNG SINH LÝ Chống viêm: Tạo thành lipocortin ức chế phospholipase A2 => ức chế TH chất gây viêm: leukotrien, prostaglandin Giảm tập trung BC vào chỗ viêm Làm vững bền màng lysosome: giảm tiết enzym hủy protein Chống dị ứng + Giảm phóng thích histamin chất trung gian hóa học gây dị ứng + Giảm đáp ứng thể đ/v tác nhân gây dị ứng (corticoid ức chế hình thành KN-KT => histamin ko phóng thích từ tb mast) Ức chế miễn dịch Giảm tế bào lympho, ức chế chức thực bào, ức chế sx kháng thể, ức chế hóa hướng động bạch cầu, ức chế di chuyển bạch cầu Liều cao: prednisolon 1mg/kg/ngày Tác dụng chuyển hóa tổ chức 4.1 Tác dụng chuyển hóa Glucid: làm tăng đường huyết • Tăng tạo glycogen/gan • Kích thích enzym gan TH glucagon • Giảm TH insulin đối kháng với td insulin • Dùng lâu ngày gây ĐTĐ làm nặng thêm bệnh ĐTĐ Protid: Tăng thối hóa protein Da nhăn, mỏng, nứt Mơ liên kết lỏng lẽo Chậm hóa sẹo => CCĐ loét giác mạc, ứng dụng sẹo lồi Teo Lỗng xương: thối hóa khung chất đạm nên Ca ko gắn lên ure huyết => thận trọng với người suy thận Lipid: Tái phân bố mỡ (cổ, mặt, gáy…) giảm TH lipid chi => HC Cushing cholesterol máu Trên chuyển hóa muối nước: Giữ nước Na+ Tăng thải K+, H+ theo nước tiểu Đối kháng với cholecalciferol (vit D3) => tăng thải Ca/thận => sỏi thận, hấp thu Ca/ruột => giảm Ca/máu, tuyến cận giáp hoạt động bù trừ sx parahormon huy động Ca từ xương => xốp xương Ca thải nhiều theo nước tiểu => sỏi tiết niệu Tăng hoạt động hủy cốt bào 4.2 Tác dụng tổ chức Máu : tb máu, đông máu Tim mạch: huyết áp biểu lộ thụ thể giao cảm=> tăng hoạt tính amin giao cảm Thận: độ lọc cầu thận cung lượng tim Tiêu hóa: tiết acid dịch vị, pepsin, sinh chất nhày TKTW: kích thích ăn ngon, gây hưng phấn => khó ngủ, bùng phát bệnh trầm cảm sẵn có Ảnh hưởng tăng trưởng GC tăng tốc phát triển biệt hóa số hệ thống quan thai nhi: + Tăng tạo chất surfactan phổi + Tăng phát triển hệ thống men hệ tiêu hóa gan Ức chế tổ chức sụn làm trẻ em chậm lớn Tác dụng vân + Thiếu GC gây nhược + Thừa GC gây teo Ảnh hưởng đến chất nội tiết khác: + Hormon tuyến giáp: giảm T4 toàn phần, giảm chuyển T4 thành T3 + Hormon sinh dục: ức chế gonadotropin=> giảm testosteron, estrogen, progesteron Loét dày tá tràng Loét dd – tá tràng tăng dùng chung GC với NSAID Liệu pháp corticoid • Uống lần buổi sáng cách ngày • Bệnh ổn ko ngưng đột ngột, phải giảm liều, tuần giảm 10% tổng liều sử dụng (5-10mg đ/v prednisolon) • Có stress tăng gấp đơi liều sử dụng khoảng 2-5 ngày • Giảm đến liều sinh lý giảm chậm • Nên sử dụng GC có tg tác dụng trung bình: Prednisolon, prednison Tuyến TT hồi phục dù thời gian điều trị năm Tác dụng phụ Khi sử dụng glucocorticoid thiếu cân nhắc hay dùng liều cao thời gian dài gặp số tác dụng phụ như: • Ức chế phát triển chiều cao trẻ em, trẻ chậm lớn • Lỗng xương, xốp xương • Tăng huyết áp, phù • Tăng đường huyết gây tiểu đường • Nhược cơ, teo cơ, mỏi • Suy vỏ thượng thận thuốc • HC Cushing thuốc: mỡ tích tụ xương địn, sau cổ gọi gù trâu mặt làm mặt bệnh nhân đầy đặn mặt trăng tròn lại mỡ chi • Loét dày tá tràng • Dễ bị nhiễm khuẩn, nhiễm nấm Suy thượng thận cấp ngừng thuốc đột ngột Tác dụng phụ sử dụng glucocorticoid chỗ Thuốc nhỏ mắt: Tăng nhãn áp, đục thủy tinh thể mắt; nhiễm nấm Dạng xịt: nhiễm nấm Candida miệng => nên súc miệng sau dùng thuốc Bơi ngồi da: teo da, mỏng da, lở lt, mụn, trứng cá … Chống định Tiểu đường Lao phổi Tâm thần Cao HA Suy tim ứ huyết Suy thận Loét dày, loét giác mạc Hormon tuyến sinh dục Nhiệm vụ tuyến sd nam (tinh hoàn): Tổng hợp testosteron (tb leydig), testosteron làm tinh trùng trưởng thành gây tính chất thứ phát phái nam Thành lập tinh trùng Nhiệm vụ tuyến sd nữ (buồng trứng) Thành lập trứng Bài tiết estrogen progesteron Chống định, thận trọng dùng corticoid Không dùng cho bệnh nhân mẫn với glucocorticoid, nhiễm herpes simplex, tiêm chủng virus, nhiễm nấm hệ thống Thận trọng với BN có bệnh gan, thận, tuyến giáp, tim mạch, tiểu đường, glaucom, có nguy lỗng xương, co giật, loét dày… Nêu chế tác động tác động dược lực thuốc ức chế men chuyển (ACEI) Làm giảm lượng chất gây co mạch angiotensin II, endothelin, giảm tiết aldosteron Làm tăng chất giãn mạch bradykinin (do ức chế phân hủy), prostaglandin E2 prostacyclin (do kích thích tổng hợp) nhờ tác dụng mà ACEI làm hạ huyết áp Do giảm Angiotensin II mô nên ngăn cản q trình phì đại thất trái, xơ hóa thành động mạch Làm chậm tiến triển bệnh thận đái tháo đường bệnh thận mạn tính khác (do giảm áp suất mao mạch cần thận) Hạn chế tổn thương thận đạm niệu bệnh nhân đái tháo đường Không ảnh hưởng đến cung lượng tim, nhịp tim, không gây nhịp nhanh phản xạ Tăng dịng máu đến thận (có lợi cho BN tăng HA kèm suy tim) Tác dụng phụ điều cần lưu ý sử dụng glucocorticoid? Tác dụng phụ sử dụng glucocorticoid đường toàn thân Khi sử dụng glucocorticoid thiếu cân nhắc hay dùng liều cao thời gian dài gặp số tác dụng phụ như: • Ức chế phát triển chiều cao trẻ em, trẻ chậm lớn • Lỗng xương, xốp xương • Tăng huyết áp, phù • Tăng đường huyết gây tiểu đường • Nhược cơ, teo cơ, mỏi • Suy vỏ thượng thận thuốc • Hội chứng Cushing thuốc: • Loét dày tá tràng • Dễ bị nhiễm khuẩn, nhiễm nấm • Suy thượng thận cấp ngừng thuốc đột ngột Tác dụng phụ sử dụng glucocorticoid chỗ Thuốc nhỏ mắt: Tăng nhãn áp, đục thủy tinh thể mắt; nhiễm nấm Dạng xịt: nhiễm nấm Candida miệng, nên súc miệng sau dùng thuốc Bơi ngồi da: teo da, mỏng da, lở loét, mụn, trứng cá … Những điều cần lưu ý sử dụng glucocorticoid • Ăn ít: muối, lipid, glucid • Ăn nhiều: protid, Ca + vita D • Theo dõi: thể trọng, HA, glucose máu, K máu, dd-tt, lượng nước tiểu,… • Tăng liều insulin/ĐTĐ, dùng KS nhiễm khuẩn • Phải vơ khuẩn corticoid tiêm vào khớp • Cho liều 8h sáng • Phải giảm liều từ từ • Nên sử dụng loại corticoid có tác dụng trung bình: prednison, prednisolon Trình bày ưu nhược điểm thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali loại kháng aldosterol Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali loại kháng aldosterol gồm: Spironolacton Eplerenon Cơ chế đối kháng receptor aldosteron nên giảm tái hấp thu Na +, giảm tiết H+ K+ Ưu điểm thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali loại kháng aldosterol: Tăng tiết Na+ Giảm tiết H+, K+, Ca++, Mg++ Tác dụng tốt với người tăng aldosteron Có tác dụng bảo vệ tim nên dùng cho bệnh nhân tăng huyết áp kèm suy tim nhồi máu tim Nhược điểm thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali loại kháng aldosterol: Bất lợi cho người suy thận (vì tăng kali huyết) Tác dụng lợi tiểu yếu nên phải phối hợp với nhóm Thiazid, lợi tiểu quai Gây loét dày, tá tràng Trình bày chế tác động thuốc hạ lipid máu nhóm statin, thời điểm sử dụng hiệu quả, tác dụng không mong muốn, định sử dụng điều trị nhóm thuốc Cơ chế tác động thuốc hạ lipid máu nhóm statin: Tác dụng hạ cholesterol: Statin có tác động ức chế theo kiểu cạnh tranh với HMG-CoA reductase dẫn đến giảm sinh tổng hợp cholesterol, giảm lượng cholesterol tự lưu thông máu Ái lực thuốc với HMG-CoA reductase cao nhiều lần so với chất nội sinh HMG-CoA, tác động ức chế thể mạnh, ngồi tác động ức chế HMGCoA reductase, thuốc có tác dụng làm tăng tổng hợp LDL-R làm tăng tốc độ thải IDL LDL huyết tương Tác dụng hạ lipit huyết: Statin có tác dụng hạ lipit huyết mạnh nhóm thuốc dùng điều trị rối loạn lipit huyết Statin làm giảm nồng độ LDL từ 20-60% triglycerid từ 10-40%; ngồi Statin cịn có tác dụng làm tăng HDL từ 515% Tác dụng không mong muốn Tác dụng phụ thường gặp rối loạn tiêu hóa đau bụng, hơi, táo bón (khoảng 3%) Nhức đầu, tăng enzym gan, phát ban da xuất Bệnh với nguy viêm cơ, suy thận cấp tính xảy (0,8%) nguy hiểm đến tính mạng Thời điểm sử dụng hiệu Dùng liều vào buổi tối tốt nhất, thuốc đạt nồng độ cao máu cũnh lúc mà sinh tổng hợp cholesterol xảy mạnh Chỉ định sử dụng điều trị Statin thường sử dụng trường hợp: LDL-cholesterol cao Rối loại lipid huyết nguyên nhân nguyên phát Điều trị cao cholesterol huyết cho bệnh nhân không đáp ứng chế độ ăn kiên, hay chế độ trị liệu thuốc khác Điều trị cao cholesterol bệnh nhân đái tháo đường, bệnh nhân ghép tim, thận Ngừa nhồi máy tim (NMCT) nguyên phát, ngừa NMCT thứ phát bệnh tim mạch vành nhằm giảm nguy tái phát NMCT, giảm nguy phải tái tạo mạnh giảm nguy đột quị, thiếu máu cấp Cơ chế tác động lợi tiểu quai, định, tác dụng không mong muốn? Vì furosemid dùng điều trị phù phổi cấp Cơ chế tác động lợi tiểu quai Ức chế tái hấp thu Na+ thuốc lợi tiểu gắn kết vào vị trí kết hợp với Cl- chất chuyên chở Na+, K+, Cl- nhánh lên quai Henle Chỉ định Điều trị phù Điều trị THA Tác dụng nhanh nên dùng cấp cứu: phù phổi cấp, tăng HA Tác dụng không mong muốn Giảm thể tích máu trường hợp điều trị liều cao Giảm: kali huyết, natri huyết, magie huyết, calci huyết, clo huyết Tăng: acid uric huyết, glucose huyết, glucose niệu Tăng tạm thời nồng độ cholesterol triglycerid huyết tương Hạ huyết áp đứng Nhiễm kiềm giảm clo huyết Mất cân nước điện giải Phản ứng dị ứng, phát ban da, viêm mạch Gây độc tính dây VIII gây điếc, ù tai, giảm thính lực có hồi phục (ở liều cao) Furosemid dùng điều trị phù phổi cấp vì: Phù phổi cấp dạng bệnh cấp tính ứ nhiều dịch khoang kẽ lịng phế nang dẫn đến suy hơ hấp Có nhiều nguyên nhân gây phù phổi cấp tăng huyết áp, hẹp van lá, nhồi máu tim… Furosimid thuộc nhóm thuốc lợi tiểu tác dụng nhanh, mạnh, làm giảm thể tích huyết tương nên có tác dụng hạ huyết áp, giảm lượng dịch phổi trước tác dụng lợi tiểu thuốc ưu tiên lựa chọn để điều trị phù phổi cấp Nhóm kháng sinh xem phổ rộng nay? So sánh phổ kháng khuẩn Imipenem, Meropenem, Doripenem, Ertapenem Nhóm kháng sinh có phổ rộng là: carbapenem So sánh phổ kháng khuẩn của: Imipenem, Meropenem, Ertapenem, Doripenem Cả 04 kháng sinh thuộc nhóm carbapenem kháng sinh diệt khuẩn phổ rộng nay, diệt vi khuẩn gram âm, gram dương, vi khuẩn kỵ khí vi khuẩn khơng điển hình Tuy nhiên loại kháng sinh có số giới hạn sau: Imipenem: bị phân hủy nhanh chóng enzym dehydropeptidase thận nên ln định dùng chung với cilastatin (một hợp chất hóa học có tác dụng ức chế enzym dehydropeptidase người) để giúp tiêu diệt vi khuẩn Meropenem: có phổ kháng khuẩn tương tự imipenem Tuy nhiên, meropenem ổn định với men dehydropeptidase thận, có tác dụng mà khơng cần kết hợp với cilastatin Artapenem: có phổ kháng khuẩn hẹp so với imipenem meropenem Doripenem: có phổ kháng khuẩn tương tự meropenem khả kháng P aeruginosa cao meropenem ... lipid: tăng tổng hợp ngăn thối hóa lipid => tăng cân Trên chuyển hóa protein: Kích thích tổng hợp protein, ức chế phân hủy protein, ức chế tân tạo đường từ acid amin → tăng tổng hợp dự trữ protein... Estrogen Progesteron Testosteron HORMON VỎ THƯỢNGTHẬN VÀ DẪN XUẤT TỔNG HỢP • Tuyến thượng thận tuyến nhỏ nằm thận gồm phần: tủy, vỏ • Tổng hợp nhóm chính: Glucocorticoid Mineralocorticoid Androgen... sáng cách ngày • Bệnh ổn ko ngưng đột ngột, phải giảm liều, tuần giảm 10% tổng liều sử dụng (5-10mg đ/v prednisolon) • Có stress tăng gấp đôi liều sử dụng khoảng 2- 5 ngày • Giảm đến liều sinh lý