RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ

GS.TSKH.BS DƯƠNG QUÝSỸ CHỦ TỊCH HỘI Y HỌC GIẤC NGỦ VIỆT NAM – VSSM CHỦ TỊCH LIÊN ĐOÀN Y HỌC GIẤC NGỦ ASEAN - FSSM G I Á O S Ư Đ Ạ I H Ọ C Y K H O A P E N N S TAT E - U S A 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ NỘI DUNG TRÌNH BÀY I ĐỊNH NGHĨA RLN THỨC – NGỦ II SINH LÝ ĐỒNG HỒ NHỊP SINH HỌC III PHƯƠNG THỨC ĐÁNH GIÁ IV CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ V KẾT LUẬN 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ I.ĐỊNH NGHĨA RỐI LOẠN NHỊP THỨC – NGỦ ❖ Rối loạn nhịp thức-ngủ (RLNTN) = RL nhịp sinh học thức - ngủ o Rối loạn gây thay đổi hệ thống sinh học chế dẫn động, lệch nhịp sinh học nội sinh với mơi trường bên ngồi ❖ RLNTN “nội sinh” : nguồn gốc có liên quan với đồng hồ sinh học không đồng cá thể o Hội chứng “trễ pha” “trước pha/pha sớm”; o Nhịp thức - ngủ không đều; American Academy of Sleep Medicine o Nhịp thức - ngủ khác 24 International classification of sleep disorders 3ed 2015 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ I.ĐỊNH NGHĨA RỐI LOẠN NHỊP THỨC – NGỦ ❖ RLNTN “ngoại sinh” o Gây tình áp đặt từ bên gây lệch thời gian o Sự không phù hợp thời gian làm việc thay đổi làm việc vào ban đêm theo ca-kíp (Shift Work Disorder – SWD) o Những rối loạn liên quan đến lệch múi (jet-lag) 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ II.SINH LÝ ĐỒNG HỒ NHỊP SINH HỌC ❖ Đồng hồ nhịp sinh học (ĐHNSH) chịu trách nhiệm nhịp điệu chức sinh học biểu 24 Quy định tỉnh táo ngủ, tiết hormone, kiểm soát nhiệt độ thể, phân chia tế bào, sửa chữa DNA, apoptosis, tạo máu o Việc tổ chức hệ thống hóa thời gian cần thiết cho sống sinh vật sống người o Hệ thống bao gồm mạng lưới ĐHNSH theo chu kỳ bao gồm đồng hồ (trung tâm), nằm nhân chéo (suprachiasmatic nucleus) vùng đồi vô số đồng hồ ngoại vi nằm hầu hết mô thể: gan, tim, phổi, da, võng mạc, thận, hệ NT-SD… 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ ii.SINH LÝ ĐỒNG HỒ NHỊP SINH HỌC ❖ Tất mạng lưới đồng hồ điều hòa hoạt động thể o Hoạt động sinh lý, tâm lý hành vi thể sống o Đặc biệt nhịp thức - ngủ theo sau khoảng 24 (23,5 – 24,5 giờ) Nhịp sinh học 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ II.SINH LÝ ĐỒNG HỒ NHỊP SINH HỌC ❖ Đặc điểm ĐHNSH o Có tính nội sinh không bị ảnh hưởng môi trường o Luôn hoạt động gần theo chu kỳ 24 Siffre M Dans les abỵmes de la Terre Flammarion 1965; Kleitman Nathaniel Sleep and Wakefulness 1963 o Hoạt động theo nhịp sinh học nhân chéo bị chi phối yếu tố di truyền (khoảng 10 gen) Reppert SM et al Coordination of circadian timing in mammals Nature 2002 o Đồng vận với chu kỳ quay Trái đất quanh trục khoảng thời gian xác 24 Czeisler CA, et al Stability, precision, and near-24-hour period of the human circadian pacemaker Science 1999 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ II.SINH LÝ ĐỒNG HỒ NHỊP SINH HỌC Các chức điều hòa ĐHNSH ❖ Ban ngày o Sự cảnh giới; hiệu suất cơng việc; trí nhớ ngày o Ức chế chức liên quan đến giấc ngủ (tiết melatonin, cấu trúc liên quan đến giấc ngủ) ❖ Ban đêm o Phóng thích melatonine; hạ thân nhiệt trung tâm o Ức chế tiết cortisone o Ức chế cấu trúc liên quan đến thức tỉnh 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ TRƯA Cảnh tỉnh tối ưu 10:00 [Testosterone] cao 09:00 Hoạt động tiết 08:30 (Ruột tăng hoạt tính) Ngưng tiết Chu kỳ 07:30 ngày-đêm melatonine Huyết áp cao 06:45 SÁNG 12:00 Hoạt động tim mạch tốt 17:00 CHIỀU 18:00 Huyết áp cao 18:30 19:00 Thân nhiệt cao 06:00 Thân nhiệt thấp 04:30 21:00 Bắt đầu tiết melatonin 02:00 Giấc ngủ sâu 00:00 TỐI 7/13/2021 Sự đồng vận tốt 14:30 Tốc độ phản ứng tốt 15:30 22:30 Ngưng nhu động ruột Tăng sản xuất vasopressine đêm đến sáng (ức chế cảm giác khát) II.SINH LÝ ĐỒNG HỒ NHỊP SINH HỌC Sự đồng vận ĐHNSH Ánh sáng ❖ Ln có đồng vận ĐHNSH chu kỳ ngày – đêm ❖ Tác động ánh sáng nhịp sinh học biết đến từ năm 1980 ❖ Ánh sáng mạnh → ức chế tiết melatonin  Ánh sáng trị liệu ❖ Vai trò võng mạc o TB quang (melanopsin) nhận cảm ánh sáng (xanh dương)  nhân chéo  đồng vận nhịp sinh học 7/13/2021 Lewy AJ, et al Light suppresses melatonin secretion in humans Science 1980 IV.CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ RLNTN RỐI LOẠN THỨC – NGỦ TRỄ PHA (DSWPD) TIÊU CHUẨN CHẨN ĐỐN – ICSD-3: A-E A Trễ có ý nghĩa giai đoạn giấc ngủ - thức giấc cần thiết mong muốn B Triệu chứng xuất tối thiểu tháng C Khi người bệnh chọn giấc tự ý, thời gian chất lượng giấc ngủ tốt D NKGN hoạt động ký (actigraphy) vòng ngày (lý tưởng 14 ngày) cho thấy trễ thời gian ngủ bình thường E RLGN khơng giải thích bệnh lý giấc ngủ khác, bệnh lý nội khoa/thần kinh, rối loạn tâm thần kinh, sử dụng thuốc, chất cấm 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ 36 IV.CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ RLNTN RỐI LOẠN THỨC – NGỦ TRỄ PHA (DSWPD) BỆNH NGUYÊN VÀ TRIỆU CHỨNG Giai đoạn đồng hồ sinh học kéo dài để hoàn tất chu kỳ sinh học Campbell SS, et al Delayed sleep phase disorder in temporal isolation Sleep 2007 Yếu tố môi trường ● Thiếu tiếp xúc với ánh sáng buổi sáng tiếp xúc mức với ánh sáng cuối buổi chiều; ● Kém tiếp nhận với ánh sáng; ● Sử dụng hình máy tính (cường độ 90-180 Lux), điện thoại thông minh TV trễ Gamble AL, et al S Adolescent sleep patterns and nighttime technology use : results of the Australian Broadcasting Corporation's Big Sleep Survey PLoS One 2014 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ 37 IV.CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ RLNTN RỐI LOẠN THỨC – NGỦ TRỄ PHA (DSWPD) BỆNH NGUYÊN VÀ TRIỆU CHỨNG Yếu tố di truyền o Có yếu tố gia đình 40% trường hợp; o Các biến thể V647G gen hPER3 đa hình thể gen khác (hPER1, hPER2, hCLOCK, arylalkylamine N-acetyltransferase HLA-DR1) Carpen JD, et al A silent polymorphism in the PER1 gene associates with extreme diurnal preference in humans J Hum Genet 2006 TRIỆU CHỨNG o Khó vào giấc ngủ tối thiểu tiếng; o Thường bắt đầu tuổi dậy tiến triển dần trưởng thành; o Khám bệnh DSWPD ảnh hưởng đến sống 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ 38 IV.CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ RLNTN RỐI LOẠN THỨC – NGỦ TRỄ PHA (DSWPD) TRIỆU CHỨNG VÀ CHẨN ĐOÁN Thường kèm theo trầm cảm nguy bị trầm cảm CHẨN ĐOÁN i Giờ giấc ngủ bị lệch -6 tiếng, weekend nghỉ hè; chất lượng giấc ngủ thời gian ngủ bình thường khơng có trở ngại thời gian ii Tiền sử gia đình iii.Sử dụng hình máy tính ngủ ▪ Có thể định lượng melatonin theo dõi thân nhiệt 24 : lệch pha ▪ PSG MSLT : thời gian tiềm thời giấc ngủ dài buồn ngủ làm test vào buổi sáng 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ 39 IV.CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ RLNTN RỐI LOẠN THỨC – NGỦ TRỄ PHA (DSWPD) 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ 40 IV.CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ RLNTN RỐI LOẠN THỨC – NGỦ TRỄ PHA (DSWPD) ĐIỀU TRỊ DSWPD ❖ Mục tiêu : Đồng hóa trở lại nhịp sinh học chu kỳ sáng – tối o Vệ sinh giấc ngủ; tránh thể thao tiếng trước ngủ; o Tránh tiếp xúc ánh sáng chiều tối hình máy tính buổi tối; o Ánh sáng trị liệu : tiếp xúc với ánh sáng tối thiểu từ – 9g sáng; o Melatonin : – 5mg, uống 2h trước thời gian ngủ mong muốn x 4-6 tuần; o Điều chỉnh thời gian : làm trễ thời gian thức ngủ tiếng ngày x ngày o Điều trị phối hợp : ánh sáng trị liệu + melatonin 7/13/2021 Paul MA, et al Phase advance with separate and combined RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ 41 melatonin and light treatment Psychopharmacology (Berl) 2011 IV.CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ RLNTN RỐI LOẠN THỨC – NGỦ TRƯỚC PHA (ASWPD) TIÊU CHUẨN CHẨN ĐOÁN – ICSD-3 : gồm A-E A Rối loạn mãn tính tái phát trì thức tỉnh thời gian ngủ cần thiết mong muốn B Triệu chứng xuất tối thiểu tháng C Thời gian chất lượng giấc ngủ tốt thời gian biểu ngủ phù hợp với đồng hồ sinh học nội D NKGN hoạt động ký (7 - 14 ngày) cho thấy thời gian ngủ sớm ngày làm việc ngày nghỉ E RLGN khơng giải thích bệnh lý giấc ngủ khác, bệnh lý nội khoa/thần kinh, rối loạn tâm thần kinh, sử dụng thuốc, chất cấm 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ 42 IV.CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ RLNTN RỐI LOẠN THỨC – NGỦ TRƯỚC PHA (ASWPD) BỆNH NGUYÊN ASWPD Bệnh thường gặp người có tuổi 40-64T : 7,4% Cơ chế khơng rõ, có tính gia đình Ando K, Kripke DF, Ancoli-Israel S Delayed and advanced sleep phase symptoms Isr J Psychiatry Relat Sci 2002 Đột biến trội gen hPER2 đa hình thể gen hPER1/hPER2 TRIỆU CHỨNG ASWPD Người bệnh than phiền thức giấc sớm, khó ngủ tiếp Buồn ngủ buổi chiều tối khó trì hoạt động xã hội, nghề nghiệp Buồn ngủ xem nhạc kịch, ăn tối… 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ 43 IV.CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ RLNTN RỐI LOẠN THỨC – NGỦ TRƯỚC PHA (ASWPD) o o o o o CHẨN ĐOÁN ASWPD Dựa vào hỏi bệnh sử, đặc điểm kiểu hình « buổi sáng » Nhật ký giấc ngủ (NKGN), hoạt động ký (actigraphy) Hỏi bệnh sử giấc ngủ bị lệch pha thời gian bình thường nghỉ phép Thiếu tiếp xúc ánh sáng mạnh buổi tối Khuynh hướng ngủ thiếp nơi yên tỉnh buổi tối o Tiền gia đình thường gặp o Biểu đồ nồng độ melatonin thân nhiệt thể o PSG : thời gian chất lượng giấc ngủ bình thường; thời gian tiềm thời ngắn thức giấc sớm 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ 44 IV.CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ RLNTN RỐI LOẠN THỨC – NGỦ TRƯỚC PHA (ASWPD) 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ 45 IV.CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ RLNTN RỐI LOẠN THỨC – NGỦ TRƯỚC PHA (ASWPD) ĐIỀU TRỊ ASWPD o Vệ sinh giấc ngủ o Tránh ánh sáng sớm buổi sáng o Ngủ trưa để tránh buồn ngủ lúc chiều tối o Ánh sáng trị liệu hiệu cuối buổi chiều o Điều chỉnh thời gian ngủ : ngủ sớm 2-3 tiếng/ngày x ngày o Dùng melatonin buổi sáng lúc thức giấc gây buồn ngủ ngày Người lớn tuổi ▪ Tránh tiếp xúc ánh sáng ban ngày; đóng cửa sổ phịng ▪ Ngủ trưa sau ăn; tiếp xúc ánh sáng buổi chiều 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ 46 IV.CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ RLNTN RỐI LOẠN NHỊP THỨC – NGỦ KHÁC 24 GIỜ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ ĐIỀU TRỊ o Rất gặp người bình thường o Thường gặp người khiếm thị khơng nhận cảm ánh sáng o Do khơng có nhận cảm tín hiệu ánh sáng từ võng mạc → nhân chéo o Chẩn đốn thường muộn làm nặng thêm tình trạng lo âu, trầm cảm người khiêm thị; mức độ nặng tùy thuộc vào mức độ nặng khiếm thị o Thường khởi đầu RLNTN trễ pha o Người khiếm thị mang kính đen tạo thuận lợi cho RLNTN khác 24 o Chẩn đoán : NKGN, actigraphy, thân nhiệt/24h; [melatonin] x 2-3 lần/15 ngày o Điều trị melatonin đồng vận melatonin 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ 47 IV.CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ RLNTN NHỊP THỨC – NGỦ KHÔNG ĐỀU (ISWRD) ĐẶC ĐIỂM CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ ISWRD o Rất gặp người bình thường o Thường gặp người bị rối loạn nhận thức nặng, bệnh TK thối hóa (Alzheimer), tâm thần phân liệt, bệnh nằm liệt giường o Đặc trưng nhiều giai đoạn ngủ thức không đặn ngày o Người bệnh than phiền ngủ, buồn ngủ với đợt ngủ ngày o Chẩn đoán : bệnh sử, NKGN, actigraphy ĐIỀU TRỊ ISWRD ▪ Vệ sinh giấc ngủ, thể dục buổi sáng ▪ Ánh sáng trị liệu dùng melatonin 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ 48 V.KẾT LUẬN ❖ RLNTN thường gặp giai đoạn sống ❖ RLTN trễ pha thường gặp trẻ vị thành niên; RLTN trước pha thường gặp người già ❖ RLNTN khác với 24 thường gặp người khiếm thị làm nặng thêm tình trạng trầm cảm, lo âu ❖ Nhịp thức – ngủ không thường gặp người bị bệnh tâm thần kinh, Azheimer ❖ Việc điều trị dựa CBT, ánh sáng liệu pháp, điều chỉnh nhịp thời gian, melatonin 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ 49 TRÂN TRỌNG CÁM ƠN 7/13/2021 RỐI LOẠN NHỊP SINH HỌC THỨC - TỈNH GS.TSKH DƯƠNG QUÝ SỸ 50