DA
Da có cấu tạo và chức năng riêng nên việc sử dụng thuốc trên da có nhiều khác biệt so với những đƣờng dùng khác. Hơn nữa, có nhiều dạng thuốc đƣợc dùng trên da, mỗi dạng dùng đƣợc sử dụng tùy vào loại da, mức độ cấp tính và vị trí của tổn thƣơng. Cùng với sự phát triển của kỹ thuật bào chế, hiện nay thuốc dùng ngoài không chỉ dừng lại ở tác động ngay tại bề mặt da mà thấm sâu qua da vào hệ tuần hoàn chung. Việc xác định sinh khả dụng cũng nhƣ tƣơng đƣơng sinh học giữa các công thức bào chế để biết đƣợc hiệu quả tác dụng của thuốc là hết sức cần thiết [13, 36], trong đó việc xác định tƣơng đƣơng sinh học tại chỗ là rất quan trọng để xác định tƣơng đƣơng điều trị in vivo của thuốc gốc và các dạng bào chế tại chỗ có chứa cùng các thành phần hoạt chất [99].
Cho đến những năm gần đây, nghiên cứu về dƣợc động học (PK) vẫn bị hạn chế về các phép đo nồng độ thuốc từ các tổ chức nhƣ máu và các mẫu mô toàn phần. Tuy nhiên, những cách tiếp cận trƣớc kia đã gây ra sự nhầm lẫn đáng kể bởi một số quan niệm chƣa phù hợp [92]:
1. C á c m ô hình đánh giá dựa trên nồng độ thuốc trong huyết tƣơng để cho thấy quá trình thâm nhập vào các mô là chƣa đúng, vì nó không tính đến sự phức tạp của quá trình thâm nhập thuốc vào các mô và các quá trình sinh lý bệnh.
2. Quan niệm chƣa đúng nữa là sự giả định rằng mô là một tổ chức đồng nhất. Việc đo nồng độ kháng sinh toàn phần từ các mẫu sinh thiết có thể gây nhầm lẫn bởi nhiều lý do. Điều quan trọng nhất là phải chú ý đến không gian đích thực tế cho các kháng sinh, trừ một vài ngoại lệ, chính là dịch kẽ. Nếu chỉ có nồng độ thuốc toàn phần ở mô đƣợc xác định, nồng độ tại vị trí tác dụng của các loại kháng sinh ngoại bào, ví dụ nhƣ β-lactam, có thể bị đánh giá thấp. Ngƣợc lại, sẽ dẫn đến một
đánh giá quá cao nồng độ tại vị trí tác dụng của các thuốc tích lũy trong tế bào, chẳng hạn nhƣ các quinolon hoặc macrolid.
3. Quan niệm chƣa đúng thứ ba là quan điểm cho rằng toàn bộ phần thuốc hiện có trong các không gian mô khác nhau đều có tác dụng dƣợc lý. Trong thực tế, chỉ có nồng độ thuốc tự do tại vị trí tác dụng mới có khả năng phát huy hiệu quả tốt nhất, cả in vitro và in vivo và cũng chỉ có thuốc tự do mới có khả năng phân bố đƣợc tới vị trí đích. Điều này đúng với nhiều loại thuốc, đặc biệt là kháng sinh.
Từ 3 lý do trên, nồng độ thuốc ở mô trong đa số trƣờng hợp nên đƣợc định nghĩa là nồng độ thuốc tự do trong dịch kẽ. Phƣơng pháp đƣợc coi là tiêu chuẩn vàng để đo nồng độ thuốc ở mô thì cần phải đo lƣờng trực tiếp đƣợc nồng độ thuốc trong dịch kẽ. Kỹ thuật thẩm tách micro đã đáp ứng yêu cầu này.