Hiệu chỉnh kết quả thu đƣợc

Một phần của tài liệu Tổng quan về phương pháp đánh giá sinh khả dụng và tương đương sinh học của thuốc ngoài da dựa trên kỹ thuật tách micro (Trang 35)

Kỹ thuật thẩm tách micro dựa vào sự khuếch tán các phân tử thuốc theo gradient nồng độ qua màng bán thấm, chịu ảnh hƣởng bởi khả năng thẩm tách của

màng kim thăm dò, nên nồng độ thuốc trong dịch thu đƣợc chƣa phản ánh đƣợc nồng độ thuốc thực chất tại mô đích. Trong đa số các trƣờng hợp, nồng độ đo đƣợc thấp hơn nồng độ thực tế tại dịch kẽ mô. Vì thế, ngoài việc chứng minh khả năng ứng dụng kỹ thuật thẩm tách micro trong nghiên cứu thuốc, các nghiên cứu còn đề cập đến sự cần thiết phải có phƣơng pháp hiệu chỉnh lại lƣợng thuốc thu đƣợc tại mô [56].

Tỷ lệ giữa nồng độ trong dịch thu đƣợc và nồng độ thực trong dịch kẽ mô của một chất đƣợc gọi là hiệu suất tƣơng đối, còn lƣợng chất đó thu đƣợc trong một đơn vị thời gian gọi là hiệu suất tuyệt đối. Xác định hiệu suất tuyệt đối là đủ để so sánh giữa các giá trị đo đƣợc. Tuy nhiên, muốn biết chính xác nồng độ trong dịch kẽ mô thì cần phải tính hiệu suất tƣơng đối bằng các phƣơng pháp in vivo hay in vitro

[106].

Hình 2.10. Mô hình đánh giá hiệu suất màng bán thấm kim thăm dò in vitro

Hiệu suất tƣơng đối in vitro đƣợc xác định một cách đơn giản bằng cách cố định giá trị nồng độ dịch xung quanh màng bán thấm trên kim thăm dò và đo giá trị nồng độ thu đƣợc [22]. Tỷ lệ giữa nồng độ thuốc trong dịch thu đƣợc lấy ra từ đầu thu của kim thăm dò (Cout) và nồng độ thuốc đã biết khi đặt kim thăm dò vào dung dịch này (Cin) chính là hiệu suất tƣơng đối in vitro (Hình 2.10).

Tính hiệu suất kim thăm dò in vivo phức tạp hơn và gặp phải nhiều khó khăn do ảnh hƣởng của nhiều yếu tố dƣợc động học, dƣợc lực học nhƣ đặc điểm sinh lý của mô và tƣơng tác giữa mô đích với phân tử thuốc [22]. Hiện nay, các phƣơng

pháp tính hiệu suất in vivo thƣờng đƣợc sử dụng gồm có: No - net - flux (NNF)[39], ngoại suy tốc độ dòng chảy (ZFR, extrapolation to zero-flow rate) [20], thẩm tách ngƣợc (RD, retrodialysis) [91], tốc độ dòng chảy rất chậm (SFR, very slow flow rate) [12]… Tuy phức tạp và gặp nhiều khó khăn trong quá trình tính toán, kết quả thu đƣợc từ phƣơng pháp in vivo lại đáng tin cậy hơn và giúp xác định nồng độ thực của thuốc trong dịch kẽ mô một cách chính xác.

Một phần của tài liệu Tổng quan về phương pháp đánh giá sinh khả dụng và tương đương sinh học của thuốc ngoài da dựa trên kỹ thuật tách micro (Trang 35)

Tải bản đầy đủ (PDF)

(80 trang)