Viêm dây thần kinh, với liều cao gây hội chứng tiểu não, thay đổi nhân
cách, ngủ gà và hôn mê. Co giật sau khi tiêm vào ống sống.
Nhiễm độc thần kinh trung ương (mệt mỏi bất thường) , đi đứng khó khăn, ngón chân ngón tay tê cứng hay như bị kim châm, yếu, co giật.
Sốt do thuốc, liệt 2 chi sau khi tiêm vào ống sốn g, lú lẫn, trầm cảm, đ ộng
kinh, co giật, đau đầu sau khi dùng liều cao. Bệnh nhân có thể bị trầm cảm, ảo
giác, mất thính lực, buồn ngủ, lo âu, giả u não (đau đầu dữ dội, buồn nôn,
nôn, phù gai mắt).[25]
1.3.9. ADE của một số thuốc trong các phác đồ điều trị Lơxêmi cấp dòng
tủy
Các phác đồ tấn công trong điều trị Lơxêmi cấp dòng tủy thường gây ra
các biến cố bất lợi nghiêm trọng do liều sử dụng trong liều tấn công thường ít
khi giảm để đảm bảo đạt hiệu quả lui bệnh hoàn toàn. Các biến cố bất lợi gặp
phải trong các phác đồ tấn công trong điều trị Lơxêmi cấp dòng tủy cũng là các biến cố bất lợi gặp phải khi sử dụng các thuốc đơn độc. Sau đây là tác
dụng không mong muốn của các thuốc được sử dụng trong các phác đồ tấn công trong điều trị Lơxêmi cấp dòng tủy.
Cytarabin
Tác dụng không mong muốn:
+ Trên hệ tạo máu: Gây thiếu máu, bệnh nguyên hồng cầu khổng lồ, giảm
bạch cầu, giảm tiểu cầu.
+ Trên hệ tiêu hóa: Biếng ăn, buồn nôn, nôn.
+ Trên da: Ban đỏ, phát ban, ngứa, viêm mạch, rụng tóc, viêm mô dưới da ở
chỗ tiêm, loét da, mày đay.
+ Trên gan: Những phản ứng gan hồi phục, tăng các transaminase, rối loạn
chức năng gan nhẹ và thoảng qua,nhiễm độc gan có vàng da tắc mật
21
Với liều cao: Hội chứng tiểu não, thay đổi nhân cách, ngủ gà và hôn mê. Co
giật sau khi tiêm vào ống sống.
+ Với mắt: Gây viêm kết mạc xuất huyết hồi phục.
+ Trên hệ tim mạch: Viêm tĩnh mạch huyết khối, viêm màng ngoài tim. + Toàn thân: Ðau đầu, sốt.
+ Hệ cơ xương: Ðau cơ.
+ Bộ phận khác: Nhiễm khuẩn huyết, viêm phổi.
+ Hội chứng giống cúm bao gổm: sốt, đau khớp, ban đỏ hiếm gặp.
+ Viêm tụy cấp đã được ghi nhận ở những người bệnh đã được điều trị bằng
L- asparaginase trước khi dùng cytarabin. [5],[23],[24],[43],[48],[54],[62]
Daunorubicin
- Tác dụng không mong muốn[5],[51]
+ Tế bào máu: ức chế tủy xương, giảm bạch cầu, suy tủy xương.
+ Đường tiêu hóa: Viêm miệng, rụng tóc, sốt, buồn nôn, nôn, , ỉa chảy, + Da: viêm niêm mạc, dị ứng (ban đỏ da và ngứa),
+ Tim mạch: độc cho tim ở dạng viêm cơ tim, viêm màng ngoài tim, viêm tĩnh mạch,
+ Tác dụng không mong muốn khác: nước tiểu có thể đỏ tạm thời sau điều trị
bằng daunorubicin.
Doxorubicin
- Tác dụng không mong muốn: [5],[27],[37],[44],[45],[57],[64],[63]
+ Ức chế tủy: Là độc tính giới hạn liều. Điểm thấp nhất của số lượng bạch cầu và tiểu cầu xuất hiện vào ngày thứ 10-14, hồi phục vào ngày thứ 21.
+ Đường tiêu hóa: buồn nôn và nôn
+ Da và niêm mạc: Viêm niêm mạc , phản ứng da (hay xuất hiện lại do tia xạ
từ trước). Tổn thương tổ chức tại chỗ có thể gây loét và hoại tử da nếu thoát mạch dưới da. Tăng sắc tố da ở trên những vùng tĩnh mạch tiêm thuốc, viêm tĩnh mạch.
22
phục dần sau khi ngừng điều trị.
+ Trên tim: Suy tim ứ huyết không hồi phục có thể xuất hiện do tổn thương cơ tim. Tỷ lệ mắc tuỳ thuộc vào liều tích lũy thuốc, không nên quá 550 mg/m2 (hoặc 450 mg/m2
o Nước tiểu đỏ do thuốc hoặc các chất chuyển hóa của thuốc
đối với những bệnh nhân đã đư ợc điều trị tia xạ từ trước ở vùng ngực hoặc có dùng cyclophosphamide đồng thời). Truyền hàng tuần hoặc trong 96 tiếng sẽ làm giảm độc với tim và bệnh nhân có thể chịu
đựng được liều tích lũy cao. Suy tim ứ huyết có thể dự liệu bằng cách đánh
giá chức năng thất trái hoặc sinh thiết trong cơ tim. Dừng thuốc nêu có các triệu chứng suy tim hoặc nếu phân số bơm máu giảm trên chụp mạch phóng xạ hạt nhân. Nhỏ hơn 45% hoặc nhỏhơn 50% nếu giảm tổng số là 10% hoặc
hơn ( cụ thể giảm từ 59% xuống 49%). Nếu kiểm tra lại phân số bơm máu
mà thấy hồi phục chức năng tim rồi thì có thể dùng thuốc trở lại nhưng phải theo dõi cẩn thận phân số bơm máu trước mỗi liều điều trị. Những thay đổi
trên điện tâm đồ hay gặp nhưng không trầm trọng. + Các độc tính khác:
o Viêm và xơ các tĩnh mạch được tiêm thuốc nhiều lần o Sốt, rét run, nổi mày đay (ít gặp).
Etoposid
- Tác dụng không mong muốn [5],[26],[29],[39],[40],[55]
+ Về Huyết học: Gây thiếu máu, giảm bạch cầu (thường không có triệu
chứng, đôi khi biểu hiện là sốt hay ớn lạnh, ho hay khàn giọng, đau vùng thắt lưng hay sườn, đái buốt hay đái khó), giảm tiểu cầu (thường không có triệu
chứng, ít gặp xuất huyết hay bầm tím, phân đen như hắc ín, có máu trong nước tiểu hoặc trong phân, có những vết lấm tấm đỏ ở da).
+ Tiêu hóa: Ăn không ngon, buồn nôn và nôn, viêm miệng, ỉa chảy, nhiễm độc gan.
+ Rụng tóc: Có thể hồi phục, thường gặp trên 66% người bệnh đôi khi rụng
23
+ Trên da: nhiễm sắc tố, viêm da
+ Thần kinh: Nhiễm độc thần kinh trung ương như mệt mỏi bất thường, đi
đứng khó khăn, ngón chân ngón tay tê cứng hay như bị kim châm, yếu, co
giật.
+ Biểu hiện khác: Viêm tĩnh mạch do hóa chất, đau ở vị trí tiêm, đau bụng, vị giác lưu tồn, táo bón, khó nuốt, mù vỏ não tạm thời, viêm phổi kẽ/xơ phổi,
+ Phản vệ: Ðặc trưng bằng ớn lạnh, sốt, tăng nhịp tim, co thắt phế quản, khó
thở và/hoặc hạ huyết áp. Có thể gây tử vong.
Tretinoin
- Tác dụng không mong muốn[5],[31],[32],[35],[36],[47],[61] + Toàn thân: mệt mỏi, sốt, nhức đầu và yếu cơ.
+ Các ADR nặng xảy ra phổ biến ở người bị bệnh bạch cầu cấp thể tiền tủy
bào (APL) trong các thực nghiệm lâm sàng gồm có: xuất huyết (60%), nhiễm
khuẩn (58%), chảy máu tiêu hóa (34%), đông máu nội mạch rải rác (26%),
phù phổi (14%), chảy máu não (9%) gan to lách to (9%) và bệnh về hạch
(6%)
+ Tiêu hóa: Chướng bụng, ỉa chảy, loét đường tiêu hóa, viêm gan.
+ Tim mạch: Suy tim, tăng hoặc giảm huyết áp, nhồi máu cơ tim, viêm tĩnh
mạch.
+ Hô hấp: Hen phế quản, phù thanh quản.
+ Thần kinh: Trầm cảm, ảo giác, mất thính lực, buồn ngủ, lo âu. Giả u não (đau đầu dữ dội, kích động, mất nhận thức, đi không vững, tiểu tiện luôn, yếu cơ ở chân, run buồn nôn, nôn, phù gai mắt).
+ Trên thận: Suy thận, tiểu tiện khó hoặc đau, đau sườn, mất thăng bằng về
dịch.
+ Ðặc biệt là hội chứng acid retinoid - bệnh bạch cầu cấp tiền tủy bào (RA -
APL) (đau xương, đau ngực, sốt, thở ngắn, rối loạn thở, cảm giác bó ngực
24
1.4. Hướng dẫn xử trí một số ADE thường gặp khi sử dụng thuốc điều trị ung thư
Dựa trên các hướng dẫn xử trí các biến cố bất lợi được ghi chép trong các tài
liệu,[5], [6],[16], [25],[30],[52]. Tiến hành phân tích cách xử trí các biến cố bất
lợi được ghi nhận là theo hướng dẫn hoặc không theo hướng dẫn