1.4.1 Phương pháp điều chế phức từ β -cyclodextrin
Quy trình tổng hợp phức β-cyclodextrin/etoricoxib của H. M. Patel29
Hệ thống hai phần của etoricoxib với β-cyclodextrin được điều chế bằng phương pháp nhào. Phức của etoricoxib với β-cyclodextrin được điều chế với tỷ lệ 1:1 bằng cách làm ẩm hỗn hợp vật lý etoricoxib và β-cyclodextrin trong cối giã với lượng
nhỏ hỗn hợp ethanol:nước (tỷ lệ 1:1) và được nhào kỹ để thu bột nhão. Sau đó sấy khô chân không ở nhiệt độ thường, sàng qua rây 0,25 mm.
Quy trình tổng hợp phức β-cyclodextrin/domperidone của G. Swami26
Phức phân tán của domperidone với β-cyclodextrin và hydroxy propyl cellulose với tỷ lệ 1:1 được điều chế bằng phương pháp nhào. Lượng xấp xỉ của β-cyclodextrin và hydroxy propyl cellulose được thêm vào domperidone trong cối giã và hỗn hợp bột được làm ẩm với thể tích nước và được nhào kỹ lưỡng bằng chày để thu hỗn hợp nhão.
Sau đó, đem sấy khô chân không ở nhiệt độ phòng. Phức phân tán tổng hợp được nghiền, sàng qua rây 0,25 mm và được trữ trong container kín để tránh để tránh ánh sáng và chống ẩm cho đến khi sử dụng.
Quy trình tổng hợp phức β-cyclodextrin/celecoxib của V. R. Sinha79
β-Cyclodextrin được làm ẩm bằng nước trong cối giã cho đến khi thu được bột nhão. Sau đó, celecoxib được thêm vào và bột nhão được nhào khoảng 1 giờ. Lượng nước được thêm vào để duy trì độ đặc thích hợp. Bột nhão được rửa bằng diethyl ether để loại bỏ thuốc không tạo phức. Sau đó, sản phẩm được sấy khô chân không ở 40°C khoảng 46 giờ.
Quy trình tổng hợp phức β-cyclodextrin/nicotine của W. W. Shen81
Nước khử ion được thêm vào β-cyclodextrin trong bình 3 cổ đáy tròn. Tụ điện được thêm vào bình, sau đó đốt nóng đến 70°C trong bồn dầu. Sau khi β-cyclodextrin hòa tan, nicotine được thêm vào bình. Dung dịch này được khuấy khoảng 4 giờ và làm lạnh trong bồn đá, thu được kết tủa của phức β-cyclodextrin/nicotine. Sau đó, ly tâm, thu được kết tủa và đem sấy khô khoảng 4 giờ ở 35°C.
Quy trình tổng hợp phức β-cyclodextrin/piroxicam của M. Sauceau42
Phức β-cyclodextrin/piroxicam được điều chế ở trạng thái rắn bằng carbon dioxide siêu tới hạn. Ảnh hưởng của nhiệt độ, thời gian cư trú, lượng nước và tác nhân bậc ba, L-lysine, đã được nghiên cứu. Phức hoàn thành đối với hỗn hợp piroxicam/β-cyclodextrin/L-lysine được thu bằng cách giữ hỗn hợp vật lý của ba hợp chất (tỷ lệ 1:2:1,5) khoảng 2 giờ tiếp xúc với CO2 ở 150°C và 15 MPa.
Quy trình tổng hợp phức β-cyclodextrin/nimesulide của D. Mathew15
Dung dịch β-cyclodextrin được điều chế ở 75°C. Lượng thuốc đã được tính toán theo tỷ lệ nimesulide:β-cyclodextrin (1:0,5, 1:1, 1:2) được thêm vào dung dịch, vừa làm lạnh dung dịch này ở nhiệt độ phòng vừa khuấy. Trong khi làm lạnh, phức β-cyclodextrin/nimesulide rắn kết tủa.
Quy trình tổng hợp phức β-cyclodextrin/nitrobenzene của M. Chen39
β-Cyclodextrin và nitrobenzene được hòa tan vào nước cất hai lần và CH3OH, tương ứng. Sau đó, dung dịch nitrobenzene – CH3OH được nhỏ từ từ vào dung dịch nước β-cyclodextrin và khuấy. Quá trình khuấy được giữ trong 24 giờ ở nhiệt độ thường. Giai đoạn cuối của phản ứng lượng lớn kết tủa dạng tinh thể trắng, phức của β-cyclodextrin/nitrobenzene được thu bằng cách lọc. Sản phẩm được rửa với methanol và nước với 3 lần lặp lại. Sau đó, đem sấy khô chân không ở 50°C trong 48 giờ.
Quy trình tổng hợp phức β-cyclodextrin/ketoprofen W. L. Lu80
β-Cyclodextrin được hòa vào 20% ethanol-nước ở 60°C và lượng tương đương ketoprofen được hòa tan trong methanol. Sau đó, hai dung dịch này được trộn với nhau. Sau khi khuấy khoảng 1 giờ ở 60°C, huyền phù được đông khô và phức được hình thành. Phức này được rửa bằng ether và lọc.
1.4.2 Phương pháp điều chế nano từ β -cyclodextrin
Quy trình tổng hợp nano poly(isobutylcyanoacrylate) trong sự có mặt của cyclodextrin của A. M. D. Silveira3
Hạt nano được điều chế bằng cỏch polymer húa anion 100 àl isobutylcyanoacrylate trong 10 mL 0,01 M hydrochloric acid (pH = 2) chứa poloxamer 188 và có mặt 5 mg/mL của α, β, γ, hydroxypropyl-α, hydroxypropyl-β, hydroxypropyl-γ hoặc sulfobutylether-β-cyclodextrin. Dung dịch cyclodextrin được khuấy ở nhiệt độ phòng và monomer được thêm nhỏ giọt. Sau khi khuấy khoảng 6 giờ, huyền phù được lọc.
Quy trình tổng hợp nano hình cầu amphiphilic β-cyclodextrin13,17,18
Pha hữu cơ (1 mL) chứa 1 mg amphiphilic β-cyclodextrin hoặc phức amphiphilic β-cyclodextrin/progesterone (tỷ lệ 1:1, 1:2) hòa tan trong acetone hoặc ethanol. Sau đó, hỗn hợp được thêm vào 2 mL nước và khuấy khoảng 1 giờ ở nhiệt độ phòng. Dung môi hữu cơ được làm bay hơi trong chân không và thu được nano hình cầu. Progesterone được đưa vào nano hình cầu amphiphilic β-cyclodextrin bằng cách thờm 200 àg progesterone vào pha hữu cơ.
Quy trình tổng hợp hạt nano hình thành từ β-cyclodextrin của A.
Wongmekiat4
Cyclodextrin và thuốc được trộn theo tỷ lệ 1:1, 1,5:1, 2:1 trong lọ thủy tinh bằng cách sử dụng máy trộn. Để kiểm soát độ ẩm trong suốt quá trình đồng nghiền, lượng nước cất được thêm vào và trộn đồng nhất với hỗn hợp vật lý trong máy nghiền (CMT TI-200, Nhật) khoảng 30 phút.
Quy trình tổng hợp nano bọt biển từ β-cyclodextrin51,76
4,54 g β-cyclodextrin khan và 0,428 g diphenyl carbonate được trộn trong bình cầu 250 mL. Bình cầu này được đặt trong bồn siêu âm và đốt nóng lên 90°C. Hỗn hợp được đánh siêu âm khoảng 5 giờ. Sau đó, hỗn hợp được làm lạnh và thu được sản phẩm. Sản phẩm được rửa với nước để loại bỏ phần cyclodextrin không phản ứng và phenol tạo thành được loại bỏ bằng cách làm bay hơi trong dòng khí nitrogen ở 130°C.
Sản phẩm thu được là chất bột màu trắng không tan trong nước và dung môi hữu cơ thông thường.
Quy trình tổng hợp nano từ carboxymethyl-β-cyclodextrin60
1 mL dung dịch carboxymethyl-β-cyclodextrin (3-10,5 mg/mL) hoặc 1 mL hỗn hợp dung dịch của TPP (0,375-1,125 mg/mL) và carboxymethyl-β-cyclodextrin (0,75- 10,5 mg/mL) được thêm vào 3 mL dung dịch chitosan (0,2%, pH = 4,9) và hỗn hợp này được khuấy ở nhiệt độ phòng khoảng 10 phút. Hạt nano được tách bằng cách ly tõm trờn lớp glycerol và sau đú tỏi tạo huyền phự trong 100 àL nước khử ion. Cuối cùng các thành phần của hệ thống (tỷ lệ chitosan/cyclodextrin) được thay đổi tùy theo điều kiện hình thành. Hạt nano thu được có kích thước nhỏ.
Quy trình tổng hợp hạt nano cyclodextrin–poly(anhydride)38
25 mg cyclodextrin được phân tán trong 2 mL acetone. Sau đó, 100 mg poly(methyl vinyl ether-co-maleic anhydride) được hòa tan trong 3 mL acetone và được thêm vào huyền phù cyclodextrin. Hỗn hợp được khuấy ở nhiệt độ phòng. Hạt nano được thu bằng cách thêm hỗn hợp ethanol/nước (tỷ lệ 1:1) và dung môi hữu cơ được loại bỏ bằng cách làm bay hơi dưới áp suất thấp. Sau đó, ly tâm để loại bỏ phần cyclodextrin không phản ứng và đem đông khô thu sản phẩm.
1.5. TỔNG QUAN VỀ CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ