Phân tán polymer hình thành trước là kỹ thuật phổ biến được sử dụng để điều chế các hạt nano phân huỷ sinh học từ poly(acid lactic) (PLA); poly(D, L-glycolide) (PLG); poly(D, L-lactide-co-glycolide) (PLGA) và poly(cyano-acrylate) (PCA).41,75,82
Kỹ thuật này có thể được sử dụng trong nhiều cách khác nhau như mô tả dưới đây.
a. Phương pháp làm bay hơi dung môi
Trong phương pháp này polymer được hoà tan trong dung môi hữu cơ như là dichloromethan, chloroform hoặc ethyl acetate cũng được sử dụng như là dung môi để hòa tan thuốc kỵ nước. Sau đó, hỗn hợp dung dịch polymer và thuốc được nhũ hóa trong dung dịch nước chứa tác nhân hoạt động bề mặt hoặc nhũ hóa để tạo thành nhũ tương dầu trong nước. Sau khi hình thành nhũ tương ổn định, dung môi hữu cơ được làm bay hơi bằng cách giảm áp suất hoặc khuấy liên tục.11,78 Kích thước hạt chịu ảnh hưởng của loại và nồng độ chất ổn định, tốc độ của máy trộn và nồng độ polymer.30 Để sản xuất kích thước hạt nhỏ thường bằng cách trộn hoặc siêu âm tốc độ cao.43
b. Phương pháp nhũ hóa tự nhiên hoặc khuếch tán dung môi
Đây là một dạng sửa đổi của phương pháp làm bay hơi dung môi.73 Trong phương pháp này, nước – dung môi trộn lẫn với lượng nhỏ nước không thể trộn lẫn trong dung môi hữu cơ được sử dụng như là pha dầu. Do sự khuếch tán tự nhiên của dung môi chuyển động trên bề mặt phân chia pha dẫn đến sự hình thành các hạt nhỏ. Do nồng độ của nước trộn lẫn dung môi tăng, sự giảm kích thước hạt có thể đạt được.11,78
Cả hai phương pháp làm bay hơi dung môi và khuếch tán dung môi có thể được sử dụng cho các loại thuốc kỵ nước hay ưa nước. Trong trường hợp thuốc ưa nước,
nhũ tương nước/dầu/nước phức tạp cần phải được hình thành với loại thuốc hòa tan trong pha nước bên trong.11,78