- Chỉ một bỏc sỹ hướng dẫn thai phụ cỏch dựng thuốc và theo dừi, giỏm sỏt
4.3.BÀN LUẬN VỀ THUỐC DÙNG TRONG NGHIấN CỨU
4.3.1. Bài thuốc nghiờn cứu “Thọ thai hoàn”
4.3.1.1. Lý do chuyển dạng của bài thuốc
Bài thuốc cổ phương “Thọ thai hoàn” gồm 4 vị: Thỏ ty tử, Tục đoạn, Tang ký sinh và A giao. Trong đú, Thỏ ty tử, Tang ký sinh cú tỏc dụng hạ HA thụng qua việc kớch thớch phú giao cảm. Ngoài ra Tang ký sinh cũn gõy giảm nhu động cơ trơn ruột thỏ. A giao làm tăng tạo mỏu và tăng quỏ trỡnh đụng mỏu [7], [8], [25], [101]. Cỏc vị hợp lại tạo thành bài thuốc cú tỏc dụng gión cơ trơn, cầm mỏu. Trong dọa sẩy thai, triệu chứng hay gặp nhất là đau bụng do tăng co búp cơ tử cung và ra mỏu õm đạo. Chớnh vỡ thế bài này được chọn dựng để nghiờn cứu.
Khả năng hấp thu của thuốc phụ thuộc vào rất nhiều yếu tố như dạng thuốc, đường dựng, thời điểm dựng, khả năng tan trong nước hay trong dầu… trong đú dạng thuốc là một yếu tố khỏ quan trọng. Thụng thường khi dựng đường uống thỡ cỏc thuốc ở dạng lỏng sẽ hấp thu dễ dàng và nhanh chúng hơn thuốc ở dạng đặc hoặc dạng rắn. Bài thuốc cổ phương “Thọ thai hoàn” được bào chế ở dạng viờn hoàn rắn nờn bảo quản thuận tiện nhưng khả năng hấp thu sẽ hạn chế hơn dạng lỏng (thuốc sắc, cao nước). Cỏc bài thuốc YHCT thường được dựng dưới dạng thuốc sắc truyền thống. Mỗi thang sắc 3 lần, mỗi lần lấy 1 bỏt nước (khoảng 500ml nước thuốc). Hiện nay cú mỏy sắc thuốc tự động, mỗi thang sắc thành 2-3 tỳi, mỗi tỳi 120ml nước thuốc. như vậy, lượng nước thuốc cần uống trong ngày khỏ nhiều: khoảng từ 360-500ml. Bờn cạnh đú, trong quỏ trỡnh mang thai, do sự thay đổi lớn về nội tiết nờn thai phụ hay cú cảm giỏc nụn nghộn khiến việc ăn uống gặp nhiều trở ngại, thụng
thường thai phụ phải chia thành nhiều bữa, mỗi bữa ăn với lượng ớt. Theo YHCT, khi cú thai, khớ huyết dồn về hai mạch xung nhõm để nuụi thai nờn khớ ở hai mạch này rất vượng. Mạch xung lại mượn đường đi của kinh vị nờn vị khớ nghịch lờn gõy cỏc biểu hiện nụn nghộn. Vỡ cỏc lý do trờn nờn trong nghiờn cứu này bài thuốc cổ phương “Thọ thai hoàn” được chuyển thành dạng cao nước theo tỷ lệ 1:1 (100ml dịch thuốc tương đương 100g dược liệu), thuốc dựng dưới dạng lỏng để hấp thu dễ dàng và nhanh chúng, lượng thuốc cần uống ớt (100ml/ngày chia làm hai lần) phự hợp với tỡnh trạng nụn nghộn của thai phụ.
4.3.1.2. Cỏch dựng thuốc
Theo YHCT, cơ thể được chia thành ba bộ vị: thượng tiờu ở trờn, trung tiờu ở giữa và hạ tiờu ở dưới. Tạng phế và tõm thuộc thượng tiờu, tỳ vị thuộc trung tiờu, can thận thuộc hạ tiờu [27], [142]. Khi ăn uống, đồ ăn thức uống vào vị thuộc trung tiờu. Nếu uống thuốc trong bữa ăn, thuốc sẽ vào vị cựng với thức ăn và vào trung tiờu, nếu uống thuốc trước ăn, thuốc sẽ ở dưới thức ăn và vào hạ tiờu, nếu uống thuốc sau ăn, thuốc sẽ ở trờn thức ăn và vào thượng tiờu. Thuốc nghiờn cứu cú tỏc dụng bổ thận nờn uống trước ăn.
4.3.1.3.Tỏc dụng của bài thuốc
Bài thuốc “Thọ thai hoàn” cú xuất xứ từ cuốn “Y học trung trung tham tõy lục” của Danh y Trương Tớch Thuần (Trung Quốc) ở cuối thế kỷ 18 [157]. ễng đó chắt lọc tinh hoa của hai bài thuốc cổ phương: “Thỏ ty tử hoàn” viết trong “Biển Thước tõm thư” thời Xuõn Thu và bài “Tang ký sinh tỏn” viết trong “Chứng trị chuẩn thằng” của Vương Khẳng Đường tạo nờn bài “Thọ thai hoàn” cú tỏc dụng bổ thận, bổ huyết, chỉ huyết, an thai. Trong bài trọng dựng Thỏ ty tử làm chủ dược (quõn), Tục đoạn hụ̃ trợ Thỏ ty tử đờ̉ tăng tác dụng bụ̉ thọ̃n của quõn, Tang ký sinh giãn mạch giảm đau bụng cùng a giao bụ̉
huyờ́t chỉ huyờ́t cõ̀m máu làm tá. Cú hai phương phỏp lập quõn trong bài thuốc: một là dựng liều nhỏ thỡ cần nhiều vị, hai là dựng ớt vị thỡ liều phải lớn. Trương Tớch Thuần chọn phương phỏp thứ hai để lập nờn bài “Thọ thai hoàn”. ễng trọng dựng Thỏ ty tử cú tỏc dụng bổ thận an thai liều gấp đụi liều thụng thường (40g) để một mỡnh vị này cú đủ sức mạnh làm quõn, tạo nờn tỏc dụng chớnh của bài thuốc là bổ thận an thai. Vị thần cú tỏc dụng bổ thận hỗ trợ vị quõn, hai vị tá có tác dụng bổ huyết, chỉ huyết, an thai, để tạo thành bài thuốc cú tỏc dụng bổ thận khớ điờ̀u trị nguyờn nhõn, dưỡng huyết, chỉ huyết điờ̀u trị triợ̀u chứng giúp an thai. Ứng dụng bài thuốc chữa cỏc chứng thai động bất an, hoạt thai do thận khớ hư.
Trong bài, Thỏ ty tử dựng dạng sao mục đớch để tăng tỏc dụng vào thận, tạo mựi thơm và dễ chiết xuất. Theo “Trung dược bào chế”: Thỏ ty tử sống sắc 90 phỳt mới bắt đầu nứt vỏ, 120 phỳt mới cú 20% bộc lộ dõy mầm, 240 phỳt cú 40% bộc lộ dõy mầm và sau 360 phỳt mới cú 70% bộc lộ dõy mầm, vẫn cũn 30% chưa bộc lộ. Khi sao Thỏ ty tử, nhiệt độ cao lỳc sao làm nứt vỏ, giảm độ cứng rắn và cấu trỳc kiờn cố của vỏ nờn khi sắc cỏc thành phần trong thuốc được chiết xuất ra nhanh hơn. Một nghiờn cứu cho thấy với cựng thời gian sắc là 90 phỳt, nồng độ cỏc alkaloid thu được khi sắc Thỏ ty tử sao cao hơn Thỏ ty tử sống [116]. Thỏ ty tử tớnh ấm, khi sao làm tăng tớnh ấm nờn tỏc dụng bổ thận trợ dương tốt hơn.
Tang ký sinh là tầm gửi sống ký sinh trờn cõy dõu cú tỏc dụng bổ thận, an thai phối với chủ dược là Thỏ ty tử cũng là một loại ký sinh. Cả hai loại ký sinh này đều sống cộng sinh với vật chủ, phỏt triển cựng vật chủ chứ khụng làm hại vật chủ và cũng khụng bị vật chủ bài trừ. Phụi thai trong bào cung cũng là vật lạ ký sinh trong cơ thể mẹ, cần được cơ thể mẹ nuụi dưỡng và khụng làm tổn thương mẹ, khụng bị bài xuất ra ngoài. Trương Tớch Thuần dựng Thỏ ty tử phối Tang ký sinh phải chăng muốn tận dụng khả năng cộng
sinh của thảo dược ký sinh giỳp phụi thai “ký sinh” thành cụng trong cơ thể người mẹ. Tang ký sinh tớnh bỡnh, cú tỏc dụng bổ huyết, thuộc õm dược. Thỏ ty tử tớnh ấm, cú tỏc dụng bổ thận khớ, thuộc dương dược. Thỏ ty tử phối với Tang ký sinh, õm dương tương phối cú tỏc dụng điều hũa õm dương của thận mẹ và thận con. Tuy nhiờn hiện nay cú rất nhiều loài ký sinh trờn cỏc loại cõy khỏc nhưng lại được gọi chung là Tang ký sinh và bỏn trờn thị trường. Những loại ký sinh này khụng cú tỏc dụng an thai mà một số loại cũn gõy sẩy thai [25], [33]. Vỡ vậy phải xỏc định đỳng tầm gửi cõy dõu để sử dụng. Đõy cũng là khú khăn của nghiờn cứu. Khi thực hiện nghiờn cứu này, Tang ký sinh được đặt mua đỳng là tầm gửi trờn cõy dõu với giỏ thành cao gấp 10 lần so với giỏ bỏn Tang ký sinh trờn thị trường để đảm bảo chất lượng của thuốc nghiờn cứu.
Tục đoạn tớnh ấm, vào kinh can thận, cú tỏc dụng bổ can thận, mạnh gõn xương, chỉ băng lậu và an thai. Vỡ vậy, trong cỏc phương thuốc điều trị chứng thai động bất an thường cú vị này. Nghiờn cứu dược lý hiện đại cho thấy trong Tục đoạn cú vitamine E cú tỏc dụng chống oxy húa, bất hoạt cỏc gốc tự do nờn giỳp bảo vệ tế bào đặc biệt là cỏc tế bào non trẻ của phụi thai [7], [8]. Tục đoạn cú tỏc dụng làm tăng khối lượng xương cho chuột thớ nghiệm, phải chăng nú cung cấp hoặc làm tăng khả năng hấp thu canxi [61], [77]. Vitamine E và canxi là hai vi chất rất cần thiết cho phụ nữ mang thai. Ngoài ra, Tục đoạn cũn cú tỏc dụng giảm đau và cầm mỏu, phối với Thỏ ty tử và Tang ký sinh tạo nờn tỏc dụng cầm mỏu và làm tăng tỏc dụng bổ thận an thai của chủ dược.
A giao tớnh bỡnh, vào kinh can thận, cú tỏc dụng dưỡng huyết chỉ huyết, bổ sung phần huyết dịch bị mất ra ngoài, tăng cường huyết dịch cho xung nhõm để tới bào cung nuụi dưỡng thai nhi. Huyết dịch đầy đủ, can thận được nuụi dưỡng, chức năng hoạt động bỡnh thường, điều hũa giỳp bào cung người mẹ đủ lớn để chứa thai nhi, phụi thai đủ sức bỏm chắc và phỏt triển trong bào
cung của mẹ. Điều này phự hợp với kết quả nghiờn cứu dược lý hiện đại cho thấy A giao cú tỏc dụng tăng tạo mỏu. A giao cú tỏc dụng tăng tạo tế bào mỏu phối hợp với Tang ký sinh cú tỏc dụng tăng lực co búp của tim nờn giỳp cho bào cung nhanh chúng nhận được nhiều mỏu hơn. Ngoài ra, A giao cũn cung cấp canxi rất cần cho quỏ trỡnh tạo xương của thai nhi, chớnh là bổ sung phần cốt tủy cho thận (theo YHCT) [7], [8], [61], [101].
Cấu trỳc của “Thọ thai hoàn” là nhất quõn, nhṍt thần nhị tỏ vụ sứ. Cú nghĩa là: 1 vị làm quõn, 1 vị làm thần, 2 vị làm tỏ và khụng cú sứ. Một bài thuốc cổ phương thụng thường được cấu tạo theo quõn, thần, tỏ, sứ. Quõn là một hoặc vài vị thuốc chủ dược, liều lượng cao hoặc tỏc dụng mạnh, tạo nờn tỏc dụng với chủ chứng. Thần là những vị thuốc cú tỏc dụng tương tự quõn, phối hợp với quõn để làm tăng tỏc dụng của quõn. Tỏ cú tỏc dụng chữa kiờm chứng hoặc làm giảm bớt tớnh mónh liệt hoặc độc tớnh hay tỏc dụng khụng mong muốn của cỏc vị quõn và thần. Sứ cú tỏc dụng điều hũa cỏc vị thuốc và dẫn thuốc vào vị trớ bị bệnh. Tựy theo mục đớch điều trị mà cỏc tỏc giả điều chỉnh cho phự hợp. Chứng thai động bất an nếu khụng kịp thời điều trị sẽ nhanh chúng gõy trụy thai hoặc lưu sản. Trương Tớch Thuần xõy dựng bài “Thọ thai hoàn” chỉ cú quõn, thần và tá với liều cao hơn liều thụng thường cú lẽ nhằm mục đớch tập trung sức mạnh vào việc bổ thận bổ huyết, chỉ huyết nờn cú tỏc dụng an thai nhanh và mạnh.
Bào thai là một chủ thể được tạo thành từ tinh cha huyết mẹ. Lưỡng tinh của cha mẹ đều do thận húa thành, “thận vi sinh mạng chi căn”, cú nghĩa là: thận là gốc rễ của sinh mạng. Thận của cha mẹ sung tỳc thỡ thận của thai nhi cũng mạnh, ngược lại nếu thận của cha mẹ hư yếu sẽ khiến tinh cha huyết mẹ kộm, thận của thai nhi cũng bẩm thụ tiờn thiờn bất tỳc mà hư yếu theo. Thuốc cú tỏc dụng bổ thận, bổ huyết cho mẹ cũng cú thể gõy tỏc dụng cho con thụng
qua huyết dịch của mẹ khớ của mẹ vượng, huyết của mẹ đủ thỡ thai nguyờn ổn định và đủ sức bỏm chắc vào bào cung mà khụng bị đẩy ra ngoài.
4.3.2. Thuốc chứng
Thuốc chứng dựng trong nghiờn cứu là Utrogestan. Thuốc này được hấp thu tốt qua đường tiờu húa và đường õm đạo nờn cú thể dựng đường uống hoặc đặt õm đạo. Do thuốc cú thời gian lưu lại trong mụ nờn cần phải chia liều hàng ngày làm 2 lần cỏch nhau 12 giờ để đạt nồng độ cần thiết trong suốt 24 giờ. Nồng độ tối đa trong huyết tương của progesteron đạt được sau khi dựng thuốc từ 2 đến 6 giờ và duy trỡ trong 24 giờ ở nồng độ trung bỡnh là 9,7 ng/ml sau khi dựng liều 100 mg vào buổi sỏng và buổi tối. Với liều trung bỡnh này, progesteron đạt nồng độ sinh lý ổn định trong huyết tương, tương đương với nồng độ quan sỏt được trong pha hoàng thể của chu kỳ kinh nguyệt rụng trứng bỡnh thường. Với liều cao hơn 200 mg/ngày, nồng độ progesteron thu được tương đương với nồng độ được mụ tả trong 3 thỏng đầu của thai kỳ [5]. Vỡ vậy, trong nghiờn cứu này, Utrogestan được dựng đường uống với liều 400mg/24h chia 2 lần.
KẾT LUẬN
Qua cỏc kết quả nghiờn cứu trờn thực nghiệm và lõm sàng rỳt ra hai kết luận:
1. Cao nước “Thọ thai” cú tỏc dụng giảm co cơ tử cung và cầm mỏu trờn thực nghiệm
- Cả ba nồng độ (3%, 6% và 9%) cú tỏc dụng giảm co cơ tử cung cả tần số và biờn độ, rừ rệt nhất là biờn độ co cơ tử cung thỏ cú thai gõy tăng co bằng oxytocin.
- Nồng độ thấp (3%) cú tỏc dụng cầm mỏu thụng qua tỏc dụng co cơ trơn thành mạch tai thỏ cú thai cụ lập.
2. Cao nước “Thọ thai” cú tỏc dụng điều trị dọa sẩy thai (chứng thai động bất an) trờn lõm sàng, thuốc khụng gõy tỏc dụng khụng mong muốn trờn lõm sàng và cận lõm sàng
- Thuốc cú tỏc dụng giảm đau bụng dưới: Tỷ lệ thai phụ hết đau bụng của nhúm nghiờn cứu (72%) tương đương nhúm chứng (74%) với p>0,05. Thời gian điều trị hết dấu hiệu đau bụng của nhúm nghiờn cứu (8,83 ± 7,29 ngày) tương đương nhúm chứng (8,43 ± 6,56 ngày) với p>0,05.
- Thuốc cú tỏc dụng cầm mỏu tốt: Tỷ lệ thai phụ hết ra mỏu õm đạo của nhúm nghiờn cứu (42%) tương đương nhúm chứng (42%) với p>0,05. Thời gian điều trị hết dấu hiệu ra mỏu õm đạo của nhúm nghiờn cứu (4,36 ± 3,2 ngày) ngắn hơn hẳn nhúm chứng (7,62 ± 6,54 ngày) với p<0,05.
- Thuốc cải thiện cỏc dấu hiệu mỏi lưng, tiểu đờm và mạch theo YHCT.
- Tỷ lệ thành cụng của nhúm nghiờn cứu (82%) tương đương nhúm chứng (84%) với p>0,05.
- Khụng tỡm thấy tỏc dụng khụng mong muốn của thuốc trờn lõm sàng và cận lõm sàng.
KIẾN NGHỊ
Qua nghiờn cứu trờn lõm sàng và thực nghiệm cho thấy cao nước “Thọ thai” cú tỏc dụng giảm co cơ tử cung, co mạch ngoại vi trờn thực nghiệm. Bài thuốc điều trị chứng thai động bất an đạt hiệu quả khỏ cao trờn lõm sàng và khụng gõy tỏc dụng khụng mong muốn.
Đõy là những kết quả bước đầu trờn lõm sàng và thực nghiệm. Để khẳng định được cơ chế tỏc dụng của bài thuốc, cần tiếp tục nghiờn cứu tiếp theo
1. Nghiờn cứu ảnh hưởng của CNTT đối với nồng độ estrogen và progesteron mỏu thỏ cú thai gõy mụ hỡnh dọa sẩy trờn thực nghiệm. 2. Nghiờn cứu tác dụng của CNTT đụ́i với các thờ̉ lõm sàng của chứng
1. Thỏi Thị Hoàng Oanh, Lờ Thị Hiền, Nguyễn Viết Tiến (2011), “Tỏc dụng điều trị dọa sẩy thai của bài thuốc cổ phương “Thọ thai hoàn”, Tạp chớ Nghiờn cứu Y học số 72, tr. 96-100.
2. Thỏi Thị Hoàng Oanh, Vũ Thị Ngọc Thanh, Đinh Quang Trường, Phạm Thị Võn Anh, Lờ Thị Hiền, Nguyễn Viết Tiến (2011), “Nghiờn cứu tỏc dụng của cao nước Thọ thai trờn tử cung, mạch tai và ruột cụ lập ở thỏ cú thai”, Tạp chớ Y học thực hành số 11(791), tr. 39-42.
TIẾNG VIỆT
1. Đỗ Huy Bớch, Đặng Quang Chung và cs. (2000), “Tang ký sinh”, “Tơ hồng vàng”, “Tục đoạn”, Cõy thuốc và động vật làm thuốc ở Việt Nam tập II, Nhà xuất bản Khoa học và Kỹ thuật, Hà Nội, tr. 781-784; 976- 978; 1032-1034.
2. Bộ mụn Phụ sản trường Đại học Y Hà Nội (2005), “ Sinh lý thụ thai và sự phỏt triển của trứng và phần phụ của trứng”, “Thay đổi giải phẫu và sinh lý của người phụ nữ khi cú thai”, “Sẩy thai”, Sản Phụ khoa, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, tr. 34-40, 50-60, 350-353.
3. Bộ mụn Phụ Sản Trường Đại học Y Hà Nội (2002), “Thai nghộn cú nguy cơ cao”, Bài giảng Sản phụ khoa tập I, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, tr. 114-118.
4. Bộ Y tế (2003), “Xuất huyết õm đạo trong giai đoạn sớm thai kỡ”, Xử trớ biến chứng trong khi mang thai và sinh đẻ, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, tr. 127-135.
5. Bộ Y tế (2002), “Papaverin”, “No-Spa”, “Oxytocin”, “Salbutamon”, “Utrogestan”, Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, tr. 465, 584, 758-760, 823, 1011.
6. Bộ Y tế (2007), “Chảy mỏu trong nửa đầu của thời kỳ thai nghộn”, Hướng dẫn chuẩn quốc gia về cỏc dịch vụ chăm súc sức khỏe sinh sản, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, tr.213-214.
7. Bộ Y tế (2002), “A giao”, “Tang ký sinh”, “Thỏ ty tử”, “Tục đoạn”, Dược điển Việt Nam III, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, tr. 307-308; 463-464; 478; 497-498.
1235; 1287-1288.
9. Dương Thị Cương (1993), “Sẩy thai”, Cấp cứu sản phụ khoa, Nhà xuất