2.3.2.1. Thiết kế nghiờn cứu
Sử dụng phương phỏp thử nghiệm lõm sàng mở, so sỏnh trước - sau điều trị, cú đối chứng.
2.3.2.2. Phương phỏp chia nhúm
- Cỏc thai phụ dọa sẩy thai điều trị nội trỳ tại khoa Phụ bệnh viện Đa khoa YHCT Hà Nội đỏp ứng được tiờu chuẩn lựa chọn được đưa vào nhúm nghiờn cứu. Sau đú mới chọn cỏc thai phụ dọa sẩy thai điều trị nội trỳ tại khoa Phụ II bệnh viện Phụ sản Trung ương đỏp ứng được tiờu chuẩn nghiờn cứu đưa vào nhúm đối chứng đàm bảo tương đồng với nhúm nghiờn cứu theo cỏc tiờu chớ ghộp cặp.
- Ghộp cặp theo cỏc tiờu chớ: tuổi mẹ, tuổi thai và nồng độ βhCG mỏu khi vào viện.
+ Tuổi mẹ: chia tuổi mẹ thành cỏc nhúm cỏch nhau 5 tuổi (từ 20-24 tuổi, từ 25-29 tuổi, từ 30-34 tuổi, từ 35-39 tuổi, từ 40-44 tuổi...).
+ Tuổi thai: chia tuổi thai thành cỏc nhúm cỏch nhau 1 tuần tuổi (từ 5-6 tuần, từ 7-8 tuần, từ 9-10 tuần, từ 11-12 tuần, từ 13-14 tuần...).
+ Nồng độ βhCG mỏu: dựa vào bảng nồng độ βhCG mỏu bỡnh thường theo tuổi thai, chia thành hai nhúm: nồng độ bỡnh thường và nồng độ thấp.
Bỡnh thường: nồng độ βhCG mỏu tương ứng tuổi thai.
2.3.2.3. Phương phỏp dựng thuốc
+ Nhúm chứng (dựng thuốc YHHĐ): Utrogestan 100mgx4 viờn/24h, chia 2 lần uống trước ăn 60 phỳt. Spasmavộrine 40mg x 2 viờn/lần x 2 lần/ngày, uống. Dựng đến sau khi hết dấu hiệu dọa sẩy 7 ngày.
+ Nhúm nghiờn cứu (nhúm NC) dựng thuốc NC: cao nước “Thọ thai” uống ngày một tỳi 100ml, chia 2 lần, uống trước ăn 60 phỳt. Dựng đến sau khi hết dấu hiệu dọa sẩy 7 ngày.
2.3.2.4. Phương phỏp theo dừi thai phụ
- Tất cả cỏc thai phụ trong nghiờn cứu đều cú bệnh ỏn nghiờn cứu theo mẫu thống nhất, ghi đầy đủ cỏc thụng tin cần thiết. Bệnh ỏn nghiờn cứu bao gồm cỏc phần: hành chớnh, lý do vào viện, tiền sử, triệu chứng lõm sàng theo YHHĐ và YHCT, cỏc xột nghiệm, siờu õm, kết quả điều trị và ghi chỳ.
- Cỏc thai phụ trong nghiờn cứu nằm điều trị nội trỳ tại bệnh viện, được khỏm và theo dừi đầy đủ, chặt chẽ diễn biến đồng thời kiểm soỏt sự tuõn thủ điều trị hàng ngày.
2.3.2.5. Cỏc chỉ số theo dừi
Theo dừi kết quả điều trị theo cỏc chỉ số lõm sàng, cận lõm sàng.
* Chỉ số lõm sàng
- Theo dừi mạch: đếm mạch bằng một đồng hồ bấm giõy, đơn vị tớnh: lần/phỳt. Thai phụ được nằm nghỉ trước khi đếm mạch ớt nhất 15 phỳt, khụng dựng chất kớch thớch hay bất kỳ loại thuốc nào cú ảnh hưởng tới mạch. Bắt mạch ở rónh mạch quay tay trỏi của thai phụ, đếm số lần mạch đập trong thời gian 60 giõy. Mạch bỡnh thường từ 60-80 lần/phỳt, mạch <60 lần/phỳt là mạch chậm, mạch >80 lần/phỳt là mạch nhanh. Đỏnh giỏ xem mạch bỡnh thường khụng và cú thay đổi trong quỏ trỡnh điều trị khụng (tăng hay giảm).
- Theo dừi HA: đo HA cho thai phụ hàng ngày vào lỳc buổi sỏng ở tư thế nằm bằng một mỏy đo HA đồng hồ ALPK2 của Nhật Bản, đơn vị tớnh: milimột thủy ngõn (mmHg). Thai phụ được nằm nghỉ trước khi đo HA ớt nhất 15 phỳt, khụng dựng chất kớch thớch hay bất kỳ loại thuốc nào cú ảnh hưởng tới HA. Đo HA ở tay trỏi của thai phụ: quấn băng vải vào cỏnh tay thai phụ sao cho bờ dưới băng vải ở trờn nếp gấp khuỷu tay 2-3cm, cỏnh tay thai phụ đặt trờn giường và thả lỏng hoàn toàn. Đặt ống nghe vào trờn nếp gấp khuỷu tay chỗ động mạch cỏnh tay đi qua để nghe thấy tiếng mạch đập. Bơm hơi lờn đến khi khụng nghe thấy tiếng mạch đập nữa thỡ bơm thờm 10mmHg rồi xả hơi từ từ. Huyết ỏp tõm thu được xỏc định khi bắt đầu nghe thấy tiếng mạch đập đầu tiờn. Huyết ỏp tõm trương được xỏc định khi bắt đầu nghe thấy tiếng mạch đập thay đổi về cường độ. Bỡnh thường HA tõm thu từ 90-120mmHg, HA tõm trương từ 60-80mmHg. Nếu HA tõm thu<90mmHg và/hoặc HA tõm trương<60mmHg là HA thấp; nếu HA tõm thu >120mmHg và/hoặc HA tõm trương>80mmHg là HA tăng. Đỏnh giỏ số đo HA cú bỡnh thường khụng, cú thay đổi trong quỏ trỡnh điều trị khụng (tăng hay giảm).
- Theo dừi ra mỏu AĐ: hỏi và khỏm thai phụ qua băng vệ sinh, khỏm õm đạo. Đỏnh giỏ cú ra mỏu AĐ hay khụng.
- Theo dừi đau bụng: hỏi thai phụ cú cảm giỏc tức bụng hay đau bụng vựng tiểu khung khụng, mức độ đau nhiều hay ớt, đau õm ỉ hay từng cơn. Đỏnh giỏ cú đau bụng hay khụng.
- Theo dừi mỏi lưng: hỏi thai phụ cú mỏi lưng khụng, mức độ mỏi nhiều hay ớt. Đỏnh giỏ cú mỏi lưng hay khụng.
- Theo dừi tiểu đờm: hỏi thai phụ đờm ngủ cú phải dậy đi tiểu khụng, số lần đi tiểu, số lượng nước tiểu nhiều hay ớt. Đỏnh giỏ cú tiểu đờm hay khụng và số lần đi tiểu đờm.
- Theo dừi lưỡi: quan sỏt màu sắc, tớnh chất của chất lưỡi và rờu lưỡi. Chất lưỡi được đỏnh giỏ ở bốn loại: hồng, hồng tớm, đỏ hay đỏ tớm. Rờu lưỡi được đỏnh giỏ ở ba mức độ: khụng cú, trắng mỏng hay vàng mỏng.
- Theo dừi mạch: bắt mạch theo YHCT cả ba bộ vị thốn, quan, xớch ở vựng thốn khẩu, bắt mạch ở tay trỏi của thai phụ. Mạch được đỏnh giỏ ở bốn loại: trầm nhược, trầm hoạt, trầm hoạt tế nhược hay trầm hoạt tế sỏc.
- Theo dừi cỏc dấu hiệu khỏc như: buồn ngủ, mẩn ngứa, đầy trướng bụng, sụi bụng, tỏo bún, tiờu chảy… bằng cỏch hỏi thai phụ. Đỏnh giỏ cỏc triệu chứng này cú hay khụng.
Cỏc chỉ số lõm sàng được một bỏc sỹ theo dừi hàng ngày và đỏnh giỏ vào 2 thời điểm: trước điều trị và sau đợt điều trị.
* Chỉ số cận lõm sàng
- Siờu õm thai: giỳp chẩn đoỏn cú thai, theo dừi sự phỏt triển của thai và cỏc dấu hiệu dọa sẩy thai. Trong nghiờn cứu này, thai phụ được siờu õm thai qua đường bụng. Siờu õm cho thai phụ ớt nhất 02 lần trong thời gian nghiờn cứu (trước điều trị và sau điều trị) để đỏnh giỏ sự tồn tại và phỏt triển của thai). Cỏc thai phụ được siờu õm bằng mỏy siờu õm 570 FDMKII của hóng Esaote Biomedica - Tõy Ban Nha do một bỏc sỹ chuyờn khoa về siờu õm đảm nhiệm.
- Định lượng βHCG trong mỏu (đơn vị: đơn vị/lớt, ký hiệu là U/l): dựa theo nguyờn lý nồng độ của βhCG trong mỏu phản ỏnh chức năng của lỏ nuụi trong giai đoạn đầu của thai kỳ nờn định lượng βhCG cú giỏ trị trong việc chẩn đoỏn cú thai. Bờn cạnh đú, nồng độ của βhCG trong mỏu tăng giỳp đỏnh giỏ, theo dừi và tiờn lượng được sự phỏt triển của thai. Xột nghiệm này được làm hai lần (trước và sau đợt điều trị).
- Xột nghiệm CTM: được làm bằng mỏy CD - 3200 của hóng Abbot- Hoa Kỳ. Đếm số lượng hồng cầu (đơn vị: Tera/lớt, ký hiệu là T/l), bạch cầu (đơn vị: Giga/lớt, ký hiệu là G/l), tiểu cầu (đơn vị: Giga/lớt, ký hiệu là G/l), định lượng nồng độ Hb (đơn vị: gam/lớt, ký hiệu là g/l).
- Hoỏ sinh mỏu: được làm bằng mỏy Hitachi - 717 của hóng Hitachi - Nhật Bản. Định lượng nồng độ ure (đơn vị: milimol/lớt, ký hiệu là mmol/l) creatinine (đơn vị: micromol/lớt, ký hiệu là μmol/l), AST (đơn vị: đơn vị/lớt, ký hiệu là U/l), ALT (đơn vị: đơn vị/lớt, ký hiệu là U/l).
Cỏc xột nghiệm CTM và hoỏ sinh mỏu được làm hai lần trong thời gian nghiờn cứu (trước và sau đợt điều trị) tại khoa Xột nghiệm bệnh viện Đa khoa YHCT Hà Nội và bệnh viện Phụ sản Trung ương. Bệnh nhõn được lấy mỏu tĩnh mạch vào buổi sỏng (lỳc chưa ăn sỏng). Định lượng βhCG được làm tại khoa Huyết học bệnh viện Phụ sản Trung ương.
2.3.2.5. Phương phỏp đỏnh giỏ kết quả
* Kết quả chung
Dựa vào một số triệu chứng quan trọng để đỏnh giỏ kết quả như: đau bụng, ra mỏu, siờu õm thai và nồng độ βHCG mỏu. Kết quả điều trị chung được chia thành 2 mức độ: thành cụng và thất bại.
- Thành cụng: Sau điều trị, thai phụ hết đau bụng, hết ra mỏu õm đạo, siờu õm thai phỏt triển bỡnh thường, nồng độ βHCG mỏu tăng trong giới hạn bỡnh thường.
- Thất bại: Sau điều trị, thai phụ vẫn cũn đau bụng hoặc ra mỏu õm đạo, siờu õm thai khụng phỏt triển, nồng độ βHCG mỏu khụng tăng hoặc giảm, phải đổi phương phỏp điều trị hoặc sảy thai hoặc thai lưu.
* Kết quả điều trị triệu chứng
- Kết quả điều trị triệu chứng lõm sàng
Cỏc triệu chứng đau bụng, ra mỏu AĐ, mỏi lưng và tiểu đờm được đỏnh giỏ là cú hay khụng cú sau điều trị.
Triệu chứng về mạch được đỏnh giỏ xem cú cải thiện thành mạch trầm hoạt khụng. Triệu chứng về chất lưỡi được đỏnh giỏ là cú thay đổi sang chất lưỡi đỏ hoặc hồng khụng. Đỏnh giỏ xem rờu lưỡi cú thay đổi thành rờu trắng mỏng khụng.
- Kết quả điều trị triệu chứng cận lõm sàng
Nồng độ βhCG mỏu được đỏnh giỏ theo hai mức độ: bỡnh thường và thấp.
Bỡnh thường: nồng độ βhCG mỏu tương ứng tuổi thai.
Thấp: nồng độ βhCG mỏu thấp hơn nồng độ bỡnh thường theo tuổi thai.
Bảng nồng độ βhCG mỏu bỡnh thường tương ứng tuổi thai [15], [82] Tuổi thai Nồng độ Tuổi thai Nồng độ
3 tuần 5-50 U/l 9-12 tuần 25.700-288.000 U/l 4 tuần 5-426 U/l 13-16 tuần 13.300-254.000 U/l 5 tuần 18-7.340 U/l 17-24 tuần 4.060-165.400 U/l 6 tuần 1.080-56.500 U/l ≥ 25 tuần- sinh 3.640-117.000 U/l 7-8 tuần 7.650-229.000 U/l 4-6 tuần sau sinh <5 U/l
* Qui trỡnh nghiờn cứu trờn lõm sàng được trỡnh bày ở sơ đồ 2.3.
YHHĐ YHCT Mạch, HA Ra mỏu AĐ Đau bụng Uống Utrogestan và Spasmaverin Nhúm chứng (n=50)
Bệnh nhõn dọa sảy thai
Tiờu chuẩn chẩn đoỏn (YHHĐ, YHCT)
Chỉ tiờu theo dừi trước và sau ĐT Cận lõm sàng Đỏnh giỏ kết quả - so sỏnh Nhúm NC (n=50) Lõm sàng
Uống cao nước “Thọ thai” Mỏi lưng Chất lưỡi Mạch Siờu õm thai Nồng độ βHCG mỏu CTM Hoỏ sinh mỏu
Sơ đồ 2.3. Sơ đồ nghiờn cứu trờn lõm sàng