- Chỉ một bỏc sỹ hướng dẫn thai phụ cỏch dựng thuốc và theo dừi, giỏm sỏt
4.2.2. Kết quả nghiờn cứu
4.2.2.1. Kết quả điều trị triệu chứng
* Về tỏc dụng giảm đau
Đau trong dọa sẩy thai là cảm giỏc chủ quan của người bệnh khi tử cung tăng co búp. Mức độ đau phụ thuộc vào mức độ co búp của tử cung và ngưỡng chịu đau của từng thai phụ.
Bảng 3.23 cho thấy mức độ cải thiện dấu hiệu đau bụng dưới của nhúm chứng cao hơn nhúm NC nhưng sự khỏc biệt này chưa cú ý nghĩa thống kờ với p>0,05. Theo kết quả ở bảng 3.25: thời gian điều trị trung bỡnh để hết dấu hiệu đau bụng của nhúm nghiờn cứu (8,83 ± 7,29 ngày) tương đương nhúm chứng (8,43 ± 6,56 ngày) với p>0,05. Điều này chứng tỏ cao nước “Thọ thai” cú tỏc dụng giảm đau bụng dưới tương đương thuốc chứng.
Kết quả nghiờn cứu dài hơn kết quả của Hồ Sỹ Thắng (7 ngày) và Nguyễn Thị Bạch Yến (6,21 ± 1,63 ngày) [37], [47]. Cú lẽ là do đối tượng nghiờn cứu của hai tỏc giả trờn cú tuổi thai cao hơn mà tuổi thai càng cao thỡ hiệu quả điều trị sẽ càng tốt hơn.
Kết quả này phự hợp với kết quả nghiờn cứu trờn thực nghiệm: thuốc cú tỏc dụng giảm tần số và biờn độ co cơ tử cung của thỏ cú thai gõy tăng co bằng oxytocin nờn cú tỏc dụng giảm đau. Kết quả nghiờn cứu dược lý hiện đại
của từng vị thuốc cho thấy: Thỏ ty tử cú tỏc dụng làm tăng trọng lượng tử cung chuột; Tang ký sinh cú tỏc dụng an thần và hạ HA của chú [1], [123], [141]; nhưng chưa cú nghiờn cứu nào về tỏc dụng gión cơ trơn tử cung. Phải chăng tỏc dụng giảm đau của bài thuốc là giỏn tiếp thụng qua tỏc dụng an thần, đồng thời sau khi bào chế thành cao nước, cỏc hoạt chất được chiết ra tỏc dụng với nhau tạo nờn hiệu quả giảm đau do gión cơ trơn tử cung. Theo YHCT, khi tạng thận hư thỡ xung nhõm bất cố, khớ huyết giảm sỳt, lưu thụng kộm, thai khụng yờn nờn lưng bụng đau. Thành phần của CNTT gồm bốn vị thuốc, cú lẽ ba vị Thỏ ty tử, Tục đoạn, Tang ký sinh cú tỏc dụng bổ thận, cố xung nhõm khiến thai được yờn ổn, A giao bổ huyết khiến khớ huyết được bổ sung, lưu thụng tốt, “thụng bất thống” nờn hết đau bụng.
* Về tỏc dụng cầm mỏu:
Ra mỏu AĐ cũng là triệu chứng hay gặp trong dọa sẩy thai. Trong nghiờn cứu thường gặp thai phụ ra mỏu AĐ lượng ớt, nhỏ giọt, màu nõu hoặc đen. Cú thể kốm đau bụng dưới hoặc khụng.
Bảng 3.24 cho thấy mức độ cải thiện dấu hiệu ra mỏu AĐ của nhúm NC cao hơn nhúm chứng nhưng sự khỏc biệt này chưa cú ý nghĩa thống kờ với p>0,05. Theo kết quả ở bảng 3.25: thời gian điều trị trung bỡnh để hết dấu hiệu ra mỏu AĐ của nhúm NC (4,36 ± 3,2 ngày) ngắn hơn hẳn so với nhúm chứng (7,62 ± 6,54 ngày). Sự khỏc biệt cú ý nghĩa thống kờ với p<0,05. Điều này chứng tỏ thuốc nghiờn cứu cú hiệu quả cầm mỏu tốt hơn thuốc chứng.
Thời gian điều trị hết dấu hiệu ra mỏu AĐ của thuốc nghiờn cứu ngắn hơn của Hồ Sỹ Thắng (7 ngày) và Nguyễn Thị Bạch Yến (5,86 ± 2,5) [37], [47]. Bài thuốc điều trị trong nghiờn cứu của Hồ Sỹ Thắng là bài “Thỏi sơn bàn thạch thang” gồm cỏc vị thuốc cú tỏc dụng bổ khớ huyết, bổ thận an thai là chớnh, khụng cú vị thuốc cầm mỏu nờn hiệu quả cầm mỏu khụng cao. Cũn trong nghiờn cứu của Nguyễn Thị Bạch Yến, tỏc giả dựng “Thọ thai hoàn’
hợp với “Tứ quõn thang” gia vị để điều trị nhưng đối tượng nghiờn cứu của tỏc giả gồm nhiều thể theo YHCT cũn nghiờn cứu này chỉ chọn thể thận hư.
Kết quả nghiờn cứu phự hợp với nghiờn cứu trờn thực nghiệm: thuốc cú tỏc dụng co mạch rỡa tai thỏ cú thai, làm giảm thời gian mỏu chảy. Cú thể do CNTT cú vị A giao cú tỏc dụng bổ huyết, chỉ huyết (cầm mỏu) [7], [149]. Một nghiờn cứu khỏc trờn thực nghiệm cho thấy A giao cú khả năng làm tăng đụng mỏu [101]. Mà ra mỏu AĐ trong dọa sẩy thai là do mạch mỏu bị đứt gõy nờn. Thuốc cú tỏc dụng co mạch lại cú A giao làm tăng khả năng đụng mỏu nờn cú hiệu quả cầm mỏu trờn lõm sàng. Theo YHCT, thọ̃n hư, xung nhõm bṍt cụ́ nờn ra máu õm đạo sắc nõu đen. Bài thuốc cú tỏc dụng bổ thận đồng thời A giao nướng cú tỏc dụng bổ huyết, chỉ huyết, nờn cú tỏc dụng cầm mỏu.
Kết quả điều trị với triệu chứng lõm sàng khi vào viện ở biểu đồ 3.5 và bảng 3.37 cho thấy nếu thai phụ vào viện cú dấu hiệu đau bụng thỡ hiệu quả điều trị của nhúm chứng (88,1%) cao hơn nhúm NC (80%). Nếu thai phụ vào viện cú dấu hiệu ra mỏu thỡ hiệu quả điều trị của nhúm NC (84%) cao hơn nhúm chứng (79,5%). Điều này chứng tỏ CNTT vừa cú tỏc dụng cầm mỏu vừa cú tỏc dụng giảm co nhưng tỏc dụng cầm mỏu tốt hơn. Kết quả này phự hợp với kết quả điều trị triệu chứng ở bảng 3.25: thời gian ra mỏu ngắn hơn hẳn so với nhúm chứng, cũn thời gian đau bụng tương đương nhúm chứng. Thuốc chứng trong nghiờn cứu này là utrogestan, đõy là một progesteron tự nhiờn cú tỏc dụng giảm nhậy cảm của cơ tử cung đối với oxytocin là chất làm tăng co búp cơ tử cung [5], đồng thời cỏc thai phụ trong nhúm chứng cũn được dựng thuốc giảm co cơ tử cung. Vỡ vậy hiệu quả điều trị ở những thai phụ vào viện vỡ đau bụng của nhúm chứng cao hơn nhúm NC là phự hợp. Như vậy, đối với những thai phụ cú biểu hiện đau bụng và ra mỏu AĐ nờn kết hợp giữa CNTT với thuốc utrogestan hoặc thuốc giảm co cơ tử cung (YHHĐ) để tăng hiệu quả điều trị.
Kết quả nghiờn cứu tương đương với kết quả của Phan Thị Lưu: tỷ lệ thành cụng ở thai phụ ra mỏu AĐ (82,1%) cao hơn thai phụ đau bụng (66,7%) [31]. Trong nghiờn cứu của Hồ Sỹ Thắng thỡ tỷ lệ thành cụng của nhúm thai phụ đau bụng (94,4%) cao hơn nhúm thai phụ ra mỏu AĐ (93,3%) [37]. Cú sự khỏc biệt là do thuốc nghiờn cứu của Hồ Sỹ Thắng là bài “Thỏi sơn bàn thạch thang” gồm cỏc vị thuốc cú tỏc dụng bổ khớ huyết và bổ thận, khụng cú vị thuốc cầm mỏu nờn hiệu quả điều trị đối với thai phụ đau bụng tốt hơn thai phụ ra mỏu AĐ. Cỏc nghiờn cứu về YHHĐ thường cho hiệu quả điều trị ở nhúm thai phụ đau bụng tốt hơn nhúm thai phụ ra mỏu AĐ [20], [38], [45]. Điều này là phự hợp vỡ thuốc dựng cho những thai phụ này thường là progesteron nờn hiệu quả giảm co tốt hơn.
* Về cỏc chứng trạng của YHCT
Theo YHCT, lưng là phủ của thận, thận hư gõy mỏi lưng. Thận chủ tàng tinh và khớ húa thủy dịch ở bàng quang. Thận hư khớ húa thất điều, bàng quang khụng ước thỳc nờn tiểu nhiờ̀u lõ̀n [28], [34]. Khi cú thai, khớ huyết được huy động và dồn về xung nhõm để nuụi dưỡng bào thai nờn mạch hoạt. Thận hư, huyết thiếu nờn mạch khụng hoạt hoặc hoạt nhưng vụ lực
Bảng 3.28, 3.29, 3.30 và biểu đồ 3.1 cho thấy sau điều trị, cỏc chứng trạng của YHCT như mỏi lưng, tiểu đờm, mạch… được cải thiện ở cả hai nhúm trong đú nhúm NC cải thiện rừ rệt hơn so với nhúm chứng. Điều này chứng tỏ thuốc cú tỏc dụng cải thiện cỏc chứng trạng của YHCT.
Kết quả này thấp hơn của Hồ Sỹ Thắng (sau điều trị cú 88,4% thai phụ khụng mỏi lưng và 88,3% thai phụ mạch trầm hoạt) [37]. Cú sự khỏc biệt này là do đối tượng NC của Hồ Sỹ Thắng là những thai phụ thuộc thể thận hư và tỳ hư, tuổi thai lớn (8-12 tuần) nờn trước điều trị tỷ lệ thai phụ khụng mỏi lưng và mạch trầm hoạt của tỏc giả đó cao hơn nghiờn cứu này. Dấu hiệu tiểu đờm thỡ tỏc giả khụng thống kờ.
Kết quả nghiờn cứu phự hợp với lý luận của YHCT. Bài thuốc gồm chủ yếu là cỏc vị cú tỏc dụng bổ thận, cố xung nhõm, bổ huyết an thai, tập trung điều trị nguyờn nhõn gõy bệnh nờn cải thiện được cỏc chứng trạng do thận hư gõy nờn. Tuy nhiờn mức độ cải thiện khụng rừ rệt bằng dấu hiệu đau bụng và ra mỏu vỡ cần thời gian dài thận mới hồi phục được. Một cõu hỏi đặt ra là cú nờn tiếp tục điều trị thờm một đợt để duy trỡ hiệu quả điều trị và giỳp thận phục hồi hoàn toàn. Danh y Trương Tớch Thuần tỏc giả của bài “Thọ thai hoàn” khuyờn nờn dựng liờn tục đến khi thai được 3 thỏng [157]. Đõy là hướng mở để tiếp tục nghiờn cứu sõu hơn.
* Về nồng độ βhCG mỏu
Human chorionic gonadotropin (hCG) do tế bào lỏ nuụi bài tiết vào mỏu mẹ, nồng độ của nú tăng dần theo tuổi thai. Nú cú hai đơn vị nhỏ là α và β được liờn kết với nhau bằng liờn kết photsphat. Tớnh chất sinh học của hCG do βhCG đảm nhiệm [19], [59], [65], [69], [78]. Nồng độ trung bỡnh của βhCG diễn biến như hCG. Tỏc dụng của hormon này là nuụi dưỡng và kớch thớch hoàng thể bài tiết ra một lượng lớn progesteron và estrogen giỳp cho thai tồn tại và phỏt triển. Những hormon này sẽ ngăn cản hiện tượng kinh nguyệt, làm cho niờm mạc tử cung tiếp tục phỏt triển và dự trữ chất dinh dưỡng tạo điều kiện cho phụi làm tổ và phỏt triển trong niờm mạc tử cung [2], [19], [107]. Nồng độ hCG trong mỏu thai cú vai trũ quan trọng trong việc điều hũa sự phỏt triển của thận và cơ quan sinh dục phụi thai ở 3 thỏng đầu thai kỳ [19], [82]. Đồng thời hCG cũn cú ảnh hưởng tới khả năng dung nạp phụi thai của mẹ [106]. Vỡ vậy, nồng độ βhCG mỏu phản ỏnh tỡnh trạng phỏt triển của thai, cú giỏ trị trong chẩn đoỏn và tiờn lượng. Nồng độ βhCG mỏu tăng chứng tỏ thai đang phỏt triển và lớn dần lờn. Ngược lại, nồng độ βhCG mỏu khụng tăng hoặc giảm đều là những dấu hiệu khụng tốt chứng tỏ thai đó chết hoặc đang chết [15], [50], [54], [110], [111].
Bảng 3.32 cho thấy nồng độ βhCG mỏu của hai nhúm sau điều trị đều tăng lờn đỏng kể so với trước điều trị. Vỡ nồng độ βhCG mỏu thay đổi rất nhiều trong quỏ trỡnh mang thai nờn nếu tớnh nồng độ βhCG mỏu trung bỡnh sẽ cú độ lệch chuẩn cao. Do đú, nghiờn cứu này so sỏnh nồng độ βhCG mỏu theo mức tối thiểu (min), mức tối đa (max) và trung vị.
Kết quả này phự hợp với kết quả nghiờn cứu trờn thực nghiệm của Nguyễn Thị Bạch Yến và Chu Kim Phong là bài thuốc cú tỏc dụng làm tăng nồng độ βhCG mỏu [47], [115].
Kết quả điều trị theo nồng độ βhCG mỏu ở biểu đồ 3.8 và bảng 3.40 cho thấy ở cả hai nhúm đều cú 1 thai phụ cú nồng độ βhCG mỏu thấp và đều bị thất bại.
Nghiờn cứu của Nguyễn Thị Thu Hà cho thấy ở cỏc tuần tuổi thai, giỏ trị trung bỡnh nồng độ βhCG mỏu ở nhúm cú kết quả điều trị tốt cao hơn nhúm cú kết quả điều trị khụng tốt (p<0,05) [20]. Kết quả nghiờn cứu của Dương Văn Trường cho thấy những thai phụ cú nồng độ βhCG mỏu cao (ngưỡng 1000UI/L và ngưỡng 1500 UI/L) thỡ tỷ lệ thành cụng cao hơn hẳn (p<0,001) tuy nhiờn khụng tỡm thấy mối tương quan tuyến tớnh giữa hai nồng độ này với kết quả điều trị [45].
Kết quả nghiờn cứu chứng tỏ thuốc nghiờn cứu cú tỏc dụng làm tăng nồng độ βhCG mỏu tương đương thuốc chứng. Nồng độ βhCG mỏu tăng cao khiến hoàng thể được nuụi dưỡng tốt, tiết ra nhiều nội tiết tố giỳp thai phỏt triển dần theo thời gian. Nghiờn cứu dược lý hiện đại cho thấy Thỏ ty tử cú tỏc dụng điều chỉnh nội tiết của trục vựng dưới đồi-tuyến yờn-buồng trứng, tăng trọng lượng cơ tử cung và nồng độ hCG mỏu [123]. Cú lẽ thuốc nghiờn cứu phần nào cú tỏc dụng điều hũa hoạt động nội tiết tố nuụi thai mà chủ yếu là tăng nồng độ hCG mỏu và tăng hoạt động của progesteron.
Tuy nhiờn đõy mới chỉ là những nhận xột ban đầu, để chứng minh được điều này cần cú cỏc nghiờn cứu sõu hơn.
4.2.2.2. Kết quả chung
Bảng 3.33 cho thấy tỷ lệ thành cụng ở nhúm NC (82%) gần tương đương nhúm chứng (84%) với p>0,05. Như vậy, cao nước “Thọ thai” cú tỏc dụng điều trị chứng thai động bất an thể thận hư (dọa sẩy thai) gần tương đương thuốc Utrogestan (YHHĐ).
Kết quả nghiờn cứu này tương đương kết quả nghiờn cứu của Nguyễn Thu Trang (tỷ lệ thành cụng 82,6%) [43].
Kết quả này thấp hơn của Nguyễn Thị Bạch Yến (tỷ lệ thành cụng 90%) và Hồ Sỹ Thắng (tỷ lệ thành cụng 85%) [37], [47]. Trong nghiờn cứu của Nguyễn Thị Bạch Yến, đối tượng nghiờn cứu gồm cả những thai phụ chưa cú dấu hiệu dọa sẩy theo YHHĐ (đau bụng và ra mỏu AĐ) mà chỉ cú cảm giỏc mỏi lưng. Cũn trong nghiờn cứu này, đối tượng nghiờn cứu là những thai phụ đó cú dấu hiệu dọa sẩy thai theo YHHĐ. Mặt khỏc, tuổi thai trong nghiờn cứu của Nguyễn Thị Bạch Yến cao hơn nờn tỷ lệ thành cụng cao hơn. Cũn trong nghiờn cứu của Hồ Sỹ Thắng, tuổi thai từ 8 tuần trở lờn.
Kết quả này cao hơn kết quả của Nguyễn Thị Thu Hà (79,5%), Nguyễn Thị Thỳy (78,6%) và Phan Thị Lưu (80,6%) [31], [38], [45]. Cú sự khỏc biệt là do đối tượng nghiờn cứu của cỏc tỏc giả khụng giống nghiờn cứu này. Phan Thị Lưu chọn nhiều thể lõm sàng theo YHCT và đa số là những thai phụ cú tiền sử sản khoa bất thường (59,7%) cũn nghiờn cứu này chỉ chọn một thể thận hư và tỷ lệ thai phụ cú tiền sử sản khoa bất thường thấp hơn (18%); đối tượng nghiờn cứu của Nguyễn Thị Thu Hà gồm cả những thai phụ cú thai do biện phỏp hỗ trợ sinh sản, của Nguyễn Thị Thỳy là những thai phụ sẩy thai liờn tiếp nờn hiệu quả điều trị sẽ kộm đi.
Cỏc nghiờn cứu dược lý hiện đại cũng cho những kết quả phự hợp. Trong bài, vị Thỏ ty tử cú tỏc dụng điều chỉnh nội tiết của trục vựng dưới đồi - tuyến yờn - buồng trứng, tăng trọng lượng cơ tử cung; Tục đoạn và A giao tăng hấp thu canxi, tăng khối lượng xương và tạo mỏu, Tang ký sinh gión cơ trơn, an thần, hạ HA. Cỏc vị thuốc phối hợp tạo thành bài thuốc cú tỏc dụng tăng nội tiết tố sinh dục, gión cơ trơn, tăng tạo mỏu nờn hiệu quả điều trị dọa sẩy thai cao.
Theo YHCT, khi cú thai, khớ huyết trong cơ thể dồn về hai mạch xung, nhõm để nuụi thai, mà “Xung vi huyết hải, Nhõm chủ bào thai”, thận tàng tinh, chủ sinh dục phát dục. Chớnh vỡ vậy, nếu thận sung tỳc, xung nhõm thịnh vượng thỡ thai được nuụi dưỡng và giữ vững trong bào cung [34], [44]. Mặt khỏc, thai nằm trong bụng, nếu thận khớ của mẹ vượng, thai hấp thu được chất dinh dưỡng của mẹ thỡ sẽ vững chắc mà khụng bị sa xuống. Như vậy, sẩy thai hay khụng thỡ khụng chỉ liờn quan tới sức khoẻ của mẹ mà cũn liờn quan tới vấn đề thai cú hấp thu được chất dinh dưỡng của mẹ hay khụng.
Cao nước “Thọ thai” được bào chế từ bài thuốc “Thọ thai hoàn” gồm bốn vị trong đú Thỏ ty tử làm chủ dược, lấy Tục đoạn, Tang ký sinh và A giao làm thần để hỗ trợ Thỏ ty tử. Trong bài, Thỏ ty tử cay ngọt bỡnh, vào kinh can thận, bổ Thận, ớch tinh, an thai. Thận được mạnh thỡ thai sẽ được nuụi dưỡng tốt. Tang ký sinh đắng bỡnh, vào kinh can thận, dưỡng huyết, mạnh gõn cốt, khiến thai khớ mạnh khoẻ nờn cú tỏc dụng an thai. Tục đoạn đắng cay hơi ấm, vào kinh can, thận cố thận, mạnh lưng để giữ thai. Agiao nướng ngọt bỡnh, vào kinh phế, can, thận, tư õm, bổ thận, chuyờn hồi phục và bế tàng huyết mạch nờn cú tỏc dụng dưỡng huyết, chỉ huyết an thai.
Cả bài chỳ trọng bổ ớch thận khớ, giỳp thai hấp thu tốt chất dinh dưỡng của mẹ. Thận khớ đầy đủ thỡ xung nhõm sẽ vững chắc mà giữ được thai, thai hấp thu tốt chất dinh dưỡng sẽ ngày càng lớn mạnh mà bỏm chắc trong bào cung.
Bài thuốc vừa cú tỏc dụng bổ thận tức là điều trị vào nguyờn nhõn, vừa cú tỏc dụng giảm co, cầm mỏu tức là điều trị triệu chứng phự hợp với nguyờn tắc chữa bệnh của YHCT là vừa trị tiờu vừa trị bản nờn hiệu quả điều trị cao (82%).
* Kết quả và tuổi thai phụ
Biểu đồ 3.2 và bảng 3.34 cho thấy những thai phụ dưới 35 tuổi cú tỷ lệ thành cụng cao hơn thai phụ từ 35 tuổi trở lờn. Sự phõn bố về kết quả điều trị