1.2.6.1 Khỏi niệm về tương hợp sinh học.
Khi mỏu tiếp xỳc với màng lọc sẽ hoạt hoỏ cỏc hệ tế bào và enzyme trong mỏu như hệđộng mỏu, hệ thống tiờu sợi huyết, hệ thống bổ thể, hệ bạch cầu…Cỏc phản ứng này sẽ gõy ra cỏc biến chứng trong quỏ trỡnh lọc mỏu. Tương hợp sinh học là một khỏi niệm dựng để đỏnh giỏ độ an toàn của màng lọc dựa trờn cỏc phản ứng của cơ thể đối với màng lọc.
Khỏi niệm này đó được sử dụng trong những năm gần đõy khụng những dựng đểđỏnh giỏ độ an toàn của màng lọc mà cũn độ an toàn của chớnh quỏ trỡnh lọc mỏu [20], [43], [60].
Núi túm lại: Màng lọc càng nhiều đặc tớnh tương hợp sinh học thỡ càng ớt cỏc biến chứng trong quỏ trỡnh lọc mỏu.
1.2.6.2 Cỏc phản ứng xảy ra khi mỏu tiếp xỳc với màng lọc.
ắ Hoạt hoỏ tiểu cẩu.
Tiểu cầu được hoạt hoỏ bằng sự tiếp xỳc giứa màng lọc với bề mặt của tiểu cầu. Cỏc tiểu cầu một khi đó được hoạt hoỏ thỡ sẽ kết tụ với nhau tạo thành nỳt trắng tiểu cầu, kớch thớch quỏ trỡnh sản xuất và giải phúng phopholipit của tiểu cầu, một yếu tố quan trọng trong quỏ trỡnh đụng mỏu. Quỏ trỡnh hoạt hoỏ tiểu cầu làm cho màng lọc gia tăng tớnh tớch điện dương (kớch thớch giữ cỏc anion và đẩy cỏc cation) và làm giảm tớnh thấm của màng lọc [43], [60].
ắ Hoạt hoỏ hệ thống đụng mỏu và hệ thống sợi huyết.
Quỏ trỡnh đụng mỏu nội sinh được được hoạt húa bắt đầu từ yếu tố XII do sự tiếp xỳc giữa mỏu và màng lọc. Kết quả làm đụng mỏu ở vũng tuần hoàn ngoài cơ thể. Trong thực tế, quỏ trỡnh đụng mỏu bị ức chế tại thời điểm hỡnh thành thrombin do tỏcdụng của cỏc thuốc chống đụng dựng trong quỏ trỡnh lọc mỏu, nhưng sự hoạt hoỏ hệ thống đụng mỏu được lặp lại tại mỗi lần lọc mỏu (được biểu hịờn bằng sự gia tăng cỏc chất chuyển hoỏ trung gian của hệ thống đụn mỏu).
Yếu tố XII hoạt hoỏ sẽ chuyển Plasminogen thành plasmin. Plasmin là một men tiờu protit rất mạnh. Nú làm tiờu cỏc sợi fibrin cũng như cỏc yếu tố đụng mỏu khỏc ở chung quanh [28], [43], [60].
ắ Hoạt húa hệ thống kallikrein – kinin.
Trong quỏ trỡnh lọc mỏu hệ thống kallikrein – kinin được hoạt hoỏ bởi yếu tố XIIa [28], [43], [60].
Khi hệ thống kallikrein – kinin được hoạt hoỏ sẽ kớch thớch việc tạo thành bradykinin. Bradykinin là chất cú khả năng làm gia tăng tớnh thấm thành mạch, sản xuất cỏc oxyt nitơ, kớch thớch chuyển hoỏ axit arachidonic giải phúng cỏc chất trung gian của quỏ trỡnh viờm làm gión cỏc mạch mỏu:
ắ Hoạt hoỏ hệ thống bổ thể.
Trong quỏ trỡnh lọc mỏu hệ thống bổ thể được hoạt hoỏ chủ yếu diễn ra bằng con đường phụ (alternative pathway). Cỏc gốc OH tự do trờn bề mặt của cỏc màng lọc xenluloza sẽ gắn với C3b và yếu tố B, làm cho chỳng được hoạt hoỏ và hệ thống bổ thể được hoạt hoỏ khởi đầu từ C3. Cỏc thành phần của bổ thể như C3a và C5a được giải phúng trong phản ứng này là cỏc độc tố phản vệ cú cỏc đặc tớnh sinh học rất mạnh.
* Cỏc đặc tớnh sinh học của bổ thể và vai trũ của nú trong cỏc biến chứng liờn quan đến lọc mỏu.
Cỏc đặc tớnh sinh học Của bổ thể (C3a và C5a) Biến chứng sớm trong quỏ trỡnh lọc mỏu Biến chứng muộn trong quỏ trỡnh lọc mỏu. - Co thắt cơ trơn - Tăng tớnh thấm thành mạch - Giải phúng histamine - Đặc tớnh hoỏ ứng động - Sản xuất cỏc độc chất gốc oxy - Tăng chuyển hoỏ acid arachidonic - Tăng sản xuất IL-1 , TNF - Hội chứng sử dụng màng lọc đầu tiờn. - Giảm bạch cầu trong quỏ trỡnh lọc mỏu.
- Giảm oxy mỏu trong quỏ trỡnh lọc mỏu.
- Suy giảm chức năng thận sau khi lọc mỏu.
- Bệnh dạng bột do lọc mỏu.
- Suy dinh dưỡng. - Suy giảm miễn dịch. - Xơ cứng động mạch, bệnh lớ tại phổi, xương. - Giảm chuyển hoỏ lipit
Cỏc phản ứng phản vệ (hội chứng sử dụng màng lọc lần đầu) đụi khi xảy ra ngay lập tức sau khi sau khi bắt đầu lọc mỏu với màng lọc mới. Cỏc phản ứng này thường được quy cho là do ảnh hưởng của bổ thể cũng như cỏc phản ứng do tỏc dụng của bradykinin. Khi cỏc màng lọc này được sử dụng lại thỡ cỏc gốc OH- bị bóo hoà bởi C3b và người ta khụng cũn thấy hệ bổ thể được hoạt hoỏ nữa, do đú cỏc phản ứng dạng phản vệ hiếm khi xảy ra trong lọc mỏu với màng lọc được sử dụng lại.
C5a là chất cú tỏc dụng hoỏ ứng động. Nú sẽ làm kết dớnh cỏc bạch cầu lại với nhau và được giữ lại trong cỏc mao mạch phổi. Trong cỏc mao mạch phổi, cỏc yếu tố co mạch chẳng hạn như thromboxan A2 được giải phúng từ cỏc tiểu cầu sẽ, làm tăng ỏp lực mao mạch phổi và gõy ra cỏc rối loạn khuyếch tỏn, trong khi đú cỏc bạch cầu được giữ lại trong mao mạch sẽ làm tổn thương cỏc tế bào nội mạc do sản xuất cỏc men tiờu tế bào và cỏc độc chất gốc O2 [30], [33], [43].
Về lõu dài, C5a tỏc động lờn cỏc bạch cầu mono và kớch thớch sản xuất cỏc cytokine như Interleukin – 1 (IL – l) và cỏc yếu tố hoại tử khọi u (TNF). Cỏc chất này cú nhiều đặc tớnh khỏc nhau và chỳng gõy ra nhiều biến chứng trong quỏ trỡnh lọc mỏu như suy dinh dưỡng, giảm miễn dịch, bờnh dạng bột do lọc mỏu, xơ cứng động mạch, cỏc bệnh lý về xương, phổi ....