Trong tổng quan nói về nguyên nhân của GPQ, Cole PJ (1995), Pasteur (2000) đã nêu một số nguyên nhân hay gặp trên lâm sàng là [36], [64].
- Nhiễm khuẩn: GPQ sau sởi, ho gà, cúm, nhiễm khuẩn phổi PQ sau viêm xoang ở trẻ em, nhiễm khuẩn phổi tái diễn ở người lớn. Các thể GPQ lan toả thường là hậu quả của viêm phế quản - phổi cấp tính nặng lúc còn nhỏ, nhất là do virút hợp bào hô hấp, virút hạch; vi khuẩn như tụ cầu vàng, Klebsiella pneumonia; nấm Mycoplasma pneumonia; GPQ cũng gặp trong bệnh do nấm Aspergillus PQ - phổi dị ứng (ABPA) [22], [36].
- Lao phổi: Weinberger SE (1998) nhấn mạnh GPQ sau lao hậu tiên phát có thể do vi khuẩn lao gây tổn thương trực tiếp thành PQ hoặc gián tiếp do hạch lao chèn ép làm tắc nghẽn, hoặc do tổn thương xơ co kéo [78].
- GPQ trong áp xe phổi mạn, viêm mủ màng phổi mạn.
- GPQ phát triển sau hít phải hơi độc đã được chứng minh như: amoniac heroin; hơi độc làm tổn thương thành PQ và sau đó dễ nhiễm khuẩn.
- GPQ ở BN suy giảm miễn dịch bẩm sinh: giảm gamma - globulin máu, giảm chọn lọc IgA, IgM, IgG [45]. GPQ ở BN suy giảm miễn dịch thứ phát: dùng thuốc gây độc tế bào, nhiễm HIV/AIDS, bệnh ở tủy xương, bệnh bạch cầu mạn tính [47], [57].
- Thiếu hụt Alpha1-antitrypsin (AAT): là một bệnh lý hiếm gặp, cơ chế chưa rõ nhưng người ta đã chứng minh được các bất thường AAT làm cho người bệnh dễ bị nhiễm khuẩn đường hô hấp và hậu quả là GPQ [63].
- Tắc nghẽn PQ cơ học: cũng là nguyên nhân hay gặp, bản thân tắc nghẽn không gây GPQ nhưng do kéo theo nhiễm khuẩn, khí cạm dưới chỗ bít tắc PQ; các nguyên nhân chính là dị vật, u trong lòng PQ, PQ bị chèn ép do hạch ngoại vi, hạch lympho to do di căn ung thư hoặc do viêm nhiễm.
- GPQ bẩm sinh rất ít gặp, một số hội chứng hay được nêu trong y văn như:
+ Hội chứng Kartagener (mô tả ở Đức năm 1933): Đảo ngược phủ tạng (tim bên phải), viêm xoang và GPQ lan toả, do rối loạn vận động của lông chuyển ở khí - PQ, bệnh có tính chất gia đình di truyền kiểu lặn trong nhiễm sắc thể [56].
+ Hội chứng Mounier- Kuhn: GPQ kết hợp với giãn khí quản và viêm xoang sàng, xoang má, thường có viêm mũi mủ, polyp mũi. Bệnh do khuyết tật cấu trúc tổ chức liên kết của thành PQ [80].
+ Hội chứng Williams- Campbell là GPQ thường gặp ở trẻ nhỏ do khuyết tật hoặc không có sụn PQ, gây GPQ. Soi PQ thấy PQ phồng to lên ở thì hít vào và xẹp xuống ở thì thở ra [51].
Người ta cho rằng GPQ bẩm sinh là do viêm nhiễm vách PQ từ khi còn là bào thai do loạn sản bẩm sinh, gây tổn thương lan toả, thường kết hợp rối loạn thông khí tắc nghẽn, dễ gây tử vong do nhiễm khuẩn phổi lan toả.
- Bệnh xơ hoá kén (Cystic fibrosis hay Mucoviscidosis): Đây là thể bệnh có GPQ thường gặp nhất ở Châu Âu và Bắc Mỹ (chiếm 50% trường hợp GPQ) nhưng hiếm gặp ở Việt Nam. Bệnh được đặc trưng bởi nhiễm khuẩn hô hấp, tắc nghẽn đường thở mạn tính và có suy giảm chức năng ngoại tiết của tuyến tụy, do đó gây giảm hấp thu, suy dinh dưỡng và làm chậm phát triển.
Bệnh gặp nhiều ở người da trắng do đột biến gen đơn mã hoá protein màng do vậy gây bệnh xơ hoá kén [40], [46], [68].
- Không rõ nguyên nhân: khoảng 60% bệnh nhân GPQ không rõ nguyên nhân, nhóm BN này hay có các bệnh hệ thống có thể dẫn đến sự hình thành GPQ như: viêm khớp dạng thấp (biểu hiện lâm sàng GPQ 1- 3% và qua HRCT có thể phát hiện đến 30% bệnh nhân GPQ [37], [58]), các tổn thương viêm đường tiêu hoá (viêm loét đại tràng mạn tính), vô sinh, bệnh tổ chức kẽ [32], [55].
1.4.2. Cơ chế bệnh sinh của GPQ
Ở người bình thường, chính hệ thống thanh lọc nhầy nhung mao lót bề mặt khí phế quản có các chức năng loại bỏ các vi khuẩn xâm nhập, bảo vệ bộ máy hô hấp khỏi bị nhiễm khuẩn. Khi hệ thống thanh lọc nhầy này bị tổn thương, hoặc bị khuyết tật dẫn đến tình trạng dễ nhiễm khuẩn là yếu tố dẫn đến GPQ.
Các nghiên cứu thực nghiệm GPQ cho thấy: tắc nghẽn và nhiễm trùng sau chỗ tắc nghẽn là 2 yếu tố có trước cho sự hình thành GPQ. Thành PQ bị tổn thương do ảnh hưởng trực tiếp của vi khuẩn và do viêm mãn tính, 2 quá
trình này tạo thành vòng xoắn bệnh lý luẩn quẩn (vicious-circle hypothesis).
Vòng xoắn bệnh lý này đưa đến tổn thương hệ thống thanh lọc nhầy nhung mao, dẫn đến tổn thương thành PQ không hồi phục, gây suy yếu và hậu quả cuối cùng là GPQ [34], [35].
Sơ đồ 1.1: Hệ thống bảo vệ đường hô hấp bình thường của Cole P J (1984) [35]
Các tác giả Hồng Kông đã nghiên cứu các Cytokin tiền viêm trong đờm và huyết thanh của bệnh nhân bị GPQ lan toả đã nhận thấy: Cytokin IL-8, IL- 1 và TNF- có vai trò trong đáp ứng viêm mạn tính ở GPQ. Đặc biệt IL-8 được coi là yếu tố đáp ứng điều trị trong các đợt bùng phát của bệnh nhân GPQ [48], [67], [70], [74].
Ngoài ra, người ta còn thấy rằng:
Nội độc tố của vi khuẩn và các men tiêu đạm, các men này được giải phóng từ các tế bào viêm của phổi hoặc đang được lưu hành, phức hợp kháng nguyên - kháng thể đều có thể làm chất trung gian gây tổn thương phá huỷ thành phế quản.
Vi khuẩn xâm nhập
Khoẻ mạnh
Viêm được kiểm soát
Cơ chế thanh lọc nhầy, nhung mao
Loại bỏ vi khuẩn xâm nhập
Người ta cũng tìm thấy trong dịch rửa phế nang có nhiều men tiêu sợi đàn hồi của Neutrophil hoạt hoá, cathepsin G và các men chuyển hoá đạm gian bào của Neutrophil MMP8. Các chất nói trên gia tăng cùng với mức độ nặng hoặc vừa của GPQ.
Giả thuyết cho rằng: có sự tương tác giữa các Chemokin và Cytokines ở tế bào phế quản dẫn đến hoá ứng động và làm hoạt hoá một số tế bào viêm rồi điều biến viêm, là yếu tố chính của bệnh [29].
Vi khuẩn cư trú lại lâu ở hệ thống xoang và phế quản
Sự phát triển của vi khuẩn tiết ngoại
độc tố có thể ức chế vận động của nhung mao và
gây tổn thương biểu mô phế quản
Khuẩn lạc phát triển Cơ chế thanh lọc
nhầy nhung mao bị khuyết tật
Tổn thương tổ chức Sự tác động
môi trường
“châm ngòi”
lên tính dễ mắc bệnh di
truyền của cơ thể người bệnh
Vi khuẩn xâm nhập
Tổn thương
phổi dần dần Viêm mạn tính
Sơ đồ 1.2: Vòng xoắn bệnh lý của Cole PJ (1995) [36]