1.5. Tình hình vắc xin phòng bệnh COVID-19 hiện nay
1.5.1. Các vắc xin COVID-19 trên thế giới
Hầu hết các nghiên cứu phát triển vắc xin chống lại COVID-19 đã sử dụng protein S của SARS-CoV-2 [107]. Các công nghệ sản xuất vắc xin phòng SARS-CoV-2 bao gồm vắc xin sống giảm độc lực, vắc xin vi rút bất hoạt, vắc xin tiểu đơn vị protein, vắc xin dựa trên vector vi rút, vắc xin DNA và vắc xin m-RNA [108].
Hình 1.6. Công nghệ phát triển vắc xin thông thường và COVID-19
* Nguồn: theo Nagpal D. và CS (2021) [109]
Vắc xin bất hoạt
Vắc xin Vectơ vi rút
Vắc xin mRNA
Vắc xin
DNA Vắc xin tiểu đơn vị protein
Vắc xin hạt giống vi rút
DNA vi rút sao chép
Đáp ứng
kháng thể Vi rút
nhân lên Đáp ứng
kháng thể
Qua theo dõi của WHO, tính tới 30/03/2023, toàn cầu có 382 ứng cử viên vắc xin COVID-19 đang được nghiên cứu và phát triển, trong đó 199 vắc xin đang trong giai đoạn tiền lâm sàng và 183 vắc xin đang trong quá trình đánh giá lâm sàng [11]. Trong số các vắc xin này, 13 vắc xin đã được WHO đưa vào danh mục sử dụng trong trường hợp khẩn cấp, gồm có: 2 vắc xin mRNA là BNT162b2 của Pfizer-BioNTech và mRNA-1273 của Moderna; 4 vắc xin véc- tơ vi rút là AZD1222 của AstraZeneca, Covishield của Viện huyết thanh Ấn Độ, Ad26.COV2.S của Janssen và Convidecia của Công ty tập đoàn Biotec quốc gia Trung Quốc; 3 vắc xin bất hoạt là Vero Cells của Sinopharm, CoronaVac của Sinovac và Covaxin của Brahat Biotech; 4 vắc xin tiểu đơn vị là NVX-CoV2373 của Novavax, Covovax của Viện huyết thanh Ấn Độ, GBP510 của SK Bioscience và [110].
Bảng 1.4. Vắc xin trong danh sách sử dụng khẩn cấp của WHO TT Nhà sản
xuất
Tên vắc xin Loại vắc xin
Lịch tiêm Đối tượng
tiêm 1 Pfizer-
BioNTech
BNT162b2/
COMIRNATY
mRNA 2 mũi, cách nhau 21-28 ngày
≥ 12 tuổi
2 Moderna mRNA-1273/
SPIKEVAX
mRNA 2 mũi, cách nhau
28 ngày
≥ 18 tuổi
3 AstraZeneca ADZ1222 VAXZEVRIA
Véc-tơ Adenovirus (ChAdOx1)
2 mũi, cách nhau
4-12 tuần
≥ 18 tuổi
4 Viện huyết thanh Ấn Độ
COVISHIELD Véc-tơ Adenovirus (ChAdOx1)
2 mũi, cách nhau
4-12 tuần
≥ 18 tuổi
5 Janssen Ad26.COV2.S Véc-tơ Một mũi ≥ 18 tuổi
TT Nhà sản xuất
Tên vắc xin Loại vắc xin
Lịch tiêm Đối tượng
tiêm (Johnson &
Johnson)
Adenovirus tuýp 26 6 Sinopharm/
Viện sản phẩm sinh học Bắc Kinh
(BIBP)
Vero Cell/
BBIBP-CorV
Vi rút Corona bất hoạt toàn bộ
2 mũi, cách nhau 21-28 ngày
≥ 18 tuổi
7 Sinovac CoronaVac Vi rút Corona bất hoạt toàn bộ
2 mũi, cách nhau 14-28 ngày
≥ 18 tuổi
8 Bharat Biotech, Ấn
Độ
BBV152/
COVAXIN
Vi rút Corona bất hoạt toàn bộ
2 mũi, cách nhau
28 ngày
≥ 18 tuổi
9 Viện huyết thanh Ấn
Độ
COCOVAX Tiểu đơn vị protein
2 mũi, cách nhau
28 ngày
≥ 18 tuổi
10 Novavax NUVAXOVID/
NVX-CoV2373
Tiểu đơn vị protein
2 mũi, cách nhau
8 tuần
≥ 12 tuổi
11 CanSino CONVIDECIA Véc-tơ vi rút không sao chép
Một mũi ≥ 18 tuổi
12 SK
Bioscience
GBP510/
SKYCovione
Tiểu đơn vị protein
2 mũi, cách nhau
28 ngày
≥ 18 tuổi
13 Biological- E
CORBEVAX Tiểu đơn vị protein
2 mũi, cách nhau
28 ngày
≥ 18 tuổi
* Nguồn: theo WHO (2023) [110]
1.5.2.1. Vắc xin RNA
Đây là công nghệ vắc xin mới, cho đến nay mới có 2 vắc xin được phê duyệt khẩn cấp để chống lại đại dịch do COVID-19.
Vắc xin Pfizer (BNT162b2), do BioNTech hợp tác với Pfizer phát triển là vắc xin mRNA biến đổi nucleoside, được cấu tạo từ hạt nano lipid (Lipid Nanoparticles: LNP), mã hóa vùng RBD của protein S của SARS-CoV-2 [111].
Đây là vắc xin đầu tiên được Cơ quan quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (United States Food and Drug Administration: USFDA) chấp thuận và cũng được chấp thuận ở nhiều quốc gia khác. Thử nghiệm lâm sàng đa quốc gia trên 43.448 người tham gia, chọn ngẫu nhiên để nhận hai liều vắc xin BNT162b2 (n = 21.720) hoặc giả dược (n = 21.728) cách nhau 21 ngày. Kết quả, về đặc điểm đối tượng, tuổi trung bình là 52, và 42% là trên 55 tuổi, 49% là nữ, 83%
là người da trắng, 35% bị béo phì (chỉ số khối cơ thể (Body Mass Index: BMI)
≥ 30 kg/m2); các biến cố bất lợi (Adverse Event: AE) tại chỗ trong vòng 7 ngày sau khi tiêm phổ biến đau tại chỗ tiêm gặp cao hơn ở người trẻ dưới 55 tuổi (83% sau mũi 1, 78% sau mũi 2) và hầu hết là nhẹ đến trung bình, gặp ít hơn nhiều là đỏ và sưng tấy tại chỗ tiêm. Các AE toàn thân cũng xảy ra cao hơn ở người dưới 55 tuổi và sau tiêm mũi 2 so với mũi 1, thường gặp nhất là mệt mỏi (59%), đau đầu (52%), sốt (16%). Tần suất biến cố bất lợi nghiêm trọng (Serious Adverse Event: SAE) toàn thân bất kỳ sau liều đầu tiên là 0,9%, còn SAE do tiêm vắc xin là dưới 2% sau mỗi mũi tiêm [111]. Hiệu lực của vắc xin (Vaccine Efficacy: VE) sau mũi tiêm thứ hai 7 ngày là 95% (95% CI: 90,3- 97,6%), nhất quán giữa các phân nhóm được đặc trưng bởi tuổi, giới tính, chủng tộc, dân tộc, BMI và các bệnh đi kèm [111]. Một báo cáo về VE cho tới 6 tháng sau tiêm cho thấy, từ 11 ngày sau tiêm mũi 1 hiệu lực là 91,7% (95% CI: 79,6- 97,4%), từ 7 ngày đến dưới 2 tháng sau liều thứ hai, VE là 96,2% (95% CI:
93,3-98,1%); từ 2 tháng đến dưới 4 tháng sau liều thứ 2, VE là 90,1% (95% CI:
86,6-92,9%); và từ 4 tháng sau liều thứ hai đến ngày kết thúc dữ liệu, VE giảm
còn 83,7% (95% CI: 74,7-89,9%). VE sau 6 tháng là 91,3% (95% CI: 89,0- 93,2%) và VE với mắc COVID-19 nặng là 96,7% (95% CI: 80,3-99,9%) [112].
Vắc xin Moderna (mRNA-1273), do Viện Dị ứng và Bệnh truyền nhiễm Quốc gia và công ty Moderna của Mỹ phối hợp nghiên cứu và phát triển. Đây là vắc xin bao gồm mRNA tổng hợp được bọc bằng hạt LNP mã hóa protein S với chiều dài đầy đủ của SARS-CoV-2 [113]. Là vắc xin COVID-19 thứ hai được USFDA chấp thuận sử dụng khẩn cấp. Kết quả thử nghiệm gia đoạn 2 với mức liều 50àg và 100μg mRNA-1273 ở hai nhúm tuổi ≥ 18 – 55 và ≥ 55, cho thấy các AE thường gặp nhất là đau tại chỗ tiêm, nhức đầu và mệt mỏi sau mỗi lần tiêm chủng ở cả hai nhóm tuổi [114]. Kết quả từ nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 trên 30.420 người tham gia từ 18 tuổi trở lên, chọn ngẫu nhiên tiêm 2 liều vắc xin hoặc giả dược với tỷ lệ 1:1 (15.210 người mỗi nhóm), cách nhau 28 ngày, mù quan sát cho thấy: các đối tượng: tuổi trung bình là 51,4, nữ giới chiếm 47,3%, 24,8% là người trên 65 tuổi và đa số là người da trắng (79,2%);
BMI trung bình là 29,3±6,8 kg/m2; về AE tại chỗ ở nhóm tiêm vắc xin đều cao hơn so với giả dược, thường gặp nhất là đau tại chỗ tiêm (86,0%), ít gặp hơn là đỏ và sưng tấy vùng tiêm, đa số mức độ nhẹ (độ 1) và trung bình (độ 2), kéo dài từ 2 - 3 ngày. Tương tự AE toàn thân nhóm tiêm vắc xin cũng cao hơn, thường gặp nhất là mệt mỏi, nhức đầu, đau cơ và đau khớp. Các AE ngoài dự kiến, SAE không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm và không có trường hợp tử vong nào xảy ra liên quan đến vắc xin [115]. VE trong ngăn ngừa nhiễm trùng không có triệu chứng ở 14 ngày sau lần tiêm thứ hai là 63,0% (95% CI:
56,6-68,5%), ngăn ngừa mắc COVID-19 có triệu chứng là 93,2% (95% CI:
91,0-94,8%) và ngăn ngừa bệnh nặng là 98,2% (95% CI: 92,8-99,6%) [116].
1.5.2.2. Vắc xin véc-tơ vi rút
Vắc xin AstraZeneca (ADZ1222/ChAdOx1), do đại học Oxford nghiên cứu và phát triển, vắc xin sử dụng véc-tơ adenovirus của tinh tinh để cung cấp trình tự di truyền của protein S có chiều dài đầy đủ của SARS-CoV-2 vào tế
bào vật chủ. Nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 1 - 2 trên 1.077 người tham gia chỉ định ngẫu nhiên tiêm vắc xin ChAdOx1 (543 người) hoặc vắc xin đối chứng phòng mô não cầu (MenACWY, n=534), đặc điểm đối tượng tham gia: tuổi trung bình là 35, 49,8% là nữ giới, 90,0% là người da trắng. Về an toàn, hầu hết các AE đều ở mức độ nhẹ, trung bình với các báo cáo thường gặp nhất là đau/ nhức vùng tiêm (67% và 50% ở người không dùng và dùng paracetamol dự phòng), mệt mỏi (70% và 71% với 2 nhóm không dùng và dùng paracetamol dự phòng), nhức đầu (68% và 61% ở 2 nhóm), khó chịu (61% và 48%) và đau cơ (60% và 48%); Về miễn dịch, phản ứng tế bào T đặc hiệu protein S đạt đỉnh vào ngày 14. Kháng thể IgG chống protein S (AntiS-IgG) đạt đỉnh vào ngày 28 (trung bình 157 đơn vị ELISA (EU)), sau liều thứ hai tăng lên 639 EU. Phản ứng trung hòa chống lại SARS-CoV-2 đạt 100% khi đo bằng thử nghiệm trung hòa giảm 50% đám hoại tử (Plaque Reduction Neutralization Test 50%:
PRNT50) [117]. Phân tích tổng hợp bốn nghiên cứu, với 23.848 người trên 18 tuổi, phân ngẫu nhiên để nhận 2 liều vắc xin hoặc vắc xin đối chứng (não mô cầu nhóm A, C, W, hoặc nước muối). Kết quả cho thấy VE chung là 70,4%
(95% CI: 54,8-80,6%) phòng mắc COVID-19 có triệu chứng và 62,1% (95%
CI: 41,0-75,7%) bảo vệ chống lại COVID-19 sau hai liều tiêu chuẩn [118].
Vắc xin Janssen (Johnson & Johnson hay Ad26.COV2.S), được phát triển bởi công ty Janssen Pharmaceutical - Bỉ và Janssen Biologics - Hà Lan. Đây là vắc xin tiêm bắp, một liều có chứa véc-tơ adenovirus loại 26 (Ad26) không có khả năng tái tổ hợp, mã hóa protein S của SARS-CoV-2 ở dạng ổn định [119]. Kết quả thử nghiệm giai đoạn 1/ 2a trên 805 người (≥ 18 tuổi) cho thấy: AE thường gặp là mệt mỏi, nhức đầu, đau cơ và đau tại chỗ tiêm. AE toàn thân thường xuyên nhất là sốt. Về tính sinh miễn dịch, vào ngày 29 sau liều vắc xin đầu tiên hiệu giá kháng thể trung hòa chống lại chủng vi rút gốc được phát hiện ở 90% tất cả những người tham gia với trung bình nhân hiệu giá kháng thể (Geometric Means Titer: GMT) từ 224 đến 354; vào ngày
57 bất kể liều lượng vắc xin hoặc nhóm tuổi GMT đạt được là 100% với mức tăng thêm GMT từ 288 lên 488 và ổn định ít nhất 71 ngày; Liều thứ hai làm tăng GMT từ 2,6 đến 2,9 lần; Vào ngày 14, phản ứng của tế bào T CD4 phát hiện ở 76% đến 83% số người tham gia trong nhóm 1 và 60 đến 67% những người ở nhóm 3 và phản ứng tế bào Th1 chiếm ưu thế [119]. Thử nghiệm pha 3, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, trên 43.783 người ≥ 18 tuổi cho thấy một liều vắc xin Ad26.COV2-S hiệu lực chống lại COCID-19 từ trung bình đến nặng là 67,9% đối với bệnh khởi phát ít nhất 14 ngày sau khi dùng và 66,1% đối với bệnh khởi phát 28 ngày sau khi dùng; đối với COVID-19 nghiêm trọng, với hiệu lực của vắc xin là 76,7% đối với bệnh khởi phát ít nhất 14 ngày sau khi dùng và 85,4% đối với bệnh khởi phát ít nhất 28 ngày sau khi dùng [120]. Đánh giá an toàn, đau tại chỗ tiêm là AE tại chỗ phổ biến nhất (48,6%
số người tham gia); các AE toàn thân thường gặp nhất là nhức đầu (38,9%), mệt mỏi (38,2%), đau cơ (33,2%) và buồn nôn (14,2%) [120].
1.5.2.3. Vắc xin bất hoạt
Vắc xin SinoVac (CoronaVac), là vắc xin bất hoạt do công ty SinoVac Biotech, Trung Quốc phát triển có chứa SARS-CoV-2 bất hoạt [121]. Kết quả hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1/2 vắc xin cho thấy hầu hết các triệu chứng là thoáng qua và mức độ nhẹ. Các AE thường gặp nhất là đau tại chỗ tiêm, mệt mỏi và sốt [121], [122]. Trong nghiên cứu ở nhóm tuổi 18–59, có một trường hợp SAE là quá mẫn cấp tính với biểu hiện nổi mề đay 48 giờ sau liều tiêm đầu tiên có thể liên quan đến tiêm chủng [121]. Về tính sinh miễn dịch của vắc xin trên nhóm tuổi 18-59 ở giai đoạn 1, sự chuyển đảo huyết thanh của các kháng thể trung hòa vào ngày thứ 14 của lịch tiêm 0 – 14 ngày là 46% và 50% ở nhóm liều 3μg và 6μg; trong khi ở ngày 28 với lịch tiêm chủng 0 - 28, sự chuyển đảo huyết thanh là 83% và 79% trong nhóm 3μg và 6μg. Trong thử nghiệm giai đoạn 2, sự chuyển đảo huyết thanh của các kháng thể trung hòa là 92% và 98%
trong số người tham gia ở nhóm 3μg và 6μg, vào ngày 14 sau lịch trình ngày 0
và 14; trong khi ở ngày 28 sau lịch trình ngày 0 và 28, sự chuyển đảo huyết thanh là 97% và 100% ở nhóm 3μg và 6μg [121]. Nghiên cứu thực hiện trên nhóm tuổi 60 trở lên cho thấy, trong giai đoạn 1, sự chuyển đổi huyết thanh sau liều thứ hai được quan sát thấy ở 100% người tham gia ở nhóm 3μg và 95,7%
trong nhóm 6μg. Trong giai đoạn 2, sự chuyển đổi huyết thanh người tham gia là 90,7%, 98,0% và 99% trong nhóm liều 1,5μg, 3μg và 6μg [122]. Về VE của vắc xin SinoVac, nghiên cứu giai đoạn 3 ở Chile cho thấy VE 14 ngày sau liều thứ hai để ngăn ngừa COVID-19 có triệu chứng 65,9% (95% CI: 65,2–66,6%), nhập viện 87,5%, nhập viện chăm sóc đặc biệt (ICU) 90,3% và tử vong 86,3%
[123]. Kết quả thử nghiệm giai đoạn 3 ở Brazil cho thấy tổng thể VE chống lại COVID-19 có triệu chứng 50,7%, các trường hợp vừa phải nhập viện 83,7%, và các trường hợp nặng cần nhập viện 100% [124].
Vắc xin Covaxin (BBV152), một vắc xin COVID-19 bất hoạt khác do công ty Bharat Biotech của Ấn Độ thiết kế. Kết quả thử nghiệm giai đoạn 1 mù đôi, đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng để đánh giá tính an toàn và sinh miễn dịch cho thấy các phản ứng có hại tại chỗ và toàn thân là 17% và 21% ở người tham gia trong 3μg và 6μg với nhóm Algel-IMDG; 14% trong 6 μg với nhóm Algel và mười (10% trong Nhóm chỉ có Algel. Các AE thường gặp nhất là đau chỗ tiêm (5%), nhức đầu (3%), mệt mỏi (3%), sốt (2%) và buồn nôn.
hoặc nôn mửa (2%). Tất cả các AE chủ yếu là nhẹ (69%) hoặc trung bình (31%) và thường xuyên hơn sau liều đầu tiên. Một SAE của viêm phổi do vi rút đã được báo cáo ở nhóm 6μg với Algel, không liên quan đến vắc xin. Tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh (%) lần lượt là 87,9; 91,9 và 82,8 trong 3μg với Algel-IMDG, 6μg với Algel-IMDG và 6μg với nhóm Algel. Các phản ứng tế bào CD4+ và CD8 + được phát hiện trong một nhóm nhỏ gồm 16 người tham gia từ cả hai nhóm Algel-IMDG [125]. Kết quả tạm thời của thử nghiệm giai đoạn 3 ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng của vắc xin BBV152 cho thấy, về an toàn có 15 trường hợp tử vong trong quá trình nghiên cứu, không trường hợp nào có liên
quan đến vắc xin hoặc giả dược. Tỷ lệ người tham gia gặp bất kỳ AE nào sau khi dùng vắc xin là 12,4%, trong đó các AE gây ra tại chỗ chủ yếu là đau tại chỗ tiêm với hơn 1% số người tham gia sau liều vắc xin đầu tiên hoặc thứ hai, tiếp theo AE toàn thân thường gặp nhất là nhức đầu, sau đó là sốt (sốt), mệt mỏi và đau cơ. Vào ngày thứ 14 sau liều thứ hai BBV152, VE của vắc xin là 77,8% (95% CI: 65,2-86,4%) chống lại bệnh COVID-19 có triệu chứng, quan trọng hiệu quả cao hơn đối với COVID-19 nghiêm trọng là 93,4% [126].
Vắc xin Sinopharm (BBIBP-CorV), một vắc xin COVID-19 bất hoạt, do Viện Sản phẩm Sinh học Bắc Kinh, Trung Quốc sản xuất [127]. Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, giai đoạn 1/2 cho thấy: trong giai đoạn một,192 người tham được chỉ định ngẫu nhiên để nhận vắc xin (2μg [n = 24], 4μg [n = 24] hoặc 8μg [ n = 24] cho cả hai nhóm tuổi [18–59 tuổi và
≥ 60 tuổi]) hoặc giả dược (n = 24). Đánh giá an toàn trong vòng 7 ngày đầu tiên sau khi tiêm tỷ lệ AE nói chung là 29% trong số 144 người nhận vắc xin. AE toàn thân phổ biến nhất là sốt (ở 18–59 tuổi, 4% ở nhóm 2μg, 4% ở nhóm 4μg, và 8% ở nhóm 8μg; ≥ 60 tuổi, 4% trong nhóm 8μg). Tất cả các AE ở mức độ nhẹ hoặc trung bình. Không có SAE nào được báo cáo trong vòng 28 ngày sau khi tiêm. GMT của kháng thể trung hòa vào ngày thứ 42 trong nhóm từ 18–59 tuổi (87,7 nhóm 2μg; 211,2 nhóm 4μg; và 228,7 nhóm 8μg) và nhóm từ 60 tuổi trở lên (80,7 nhóm 2μg; 131,5 nhóm 4μg; và 170,87 nhóm 8μg). Trong giai đoạn hai, 448 người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận vắc xin 8μg hoặc 4μg hoặc giả dược. Ít nhất một phản ứng bất lợi trong vòng 7 ngày đầu tiên gặp ở 23% trong số 336 người nhận vắc xin (39%, 8μg ngày 0; 21%, 4μg ngày 0 và 14; 18 %, 4μg ngày 0 và 21; và 12%, 4μg ngày 0 và 28). Một người nhận giả dược ở nhóm 4μg ngày 0 và 21 báo cáo bị sốt cấp độ 3, nhưng sau đó hồi phục bình thường. Tất cả các phản ứng có hại khác ở mức độ nhẹ hoặc trung bình. Phản ứng toàn thân phổ biến nhất cũng là sốt (1%, 8 μg ngày 0; 1%, 4 μg ngày 0 và 14; 4%, 4 μg ngày 0 và 21; 2%, 4μg ngày 0 và 28). Hiệu giá kháng
thể trung hòa do vắc xin kích thích vào ngày 28 cao hơn đáng kể với liều 4μg ngày 0 và 14 (169,5), ngày 0 và 21 (282,7) và ngày 0 và 28 (218,0) so với lịch trình 8μg ngày 0 (14,7; tất cả p <0,001) [127].
1.5.2.4. Vắc xin tiểu đơn vị
Vắc xin Novavax (NVX-CoV2373), sản xuất bởi công ty Novavax của Mỹ, đây là vắc xin hạt nano tái tổ hợp chống lại SARS-CoV-2 có chứa glycoprotein S có chiều dài đầy đủ và tá dược Matrix-M1 [128]. Kết quả thử nghiệm giai đoạn 1–2 cho thấy không có SAE, tác dụng phụ phổ biến với đối tượng tiêm vắc xin có tá dược nhưng thời gian ngắn (trung bình ≤ 2 ngày). Một người tham gia bị sốt nhẹ kéo dài 1 ngày. Các AE không mong muốn là nhẹ ở hầu hết những người tham gia [128]. Về miễn dịch, mức độ tăng trung bình nhân nồng độ (Geometric Mean Fold Rise: GMFR) của AntiS-IgG tăng hơn 10 lần sau 21 ngày tiêm liều đầu tiên, trong vòng 7 ngày sau tiêm vắc xin liều thứ 2 (ngày thứ 28) tiếp tục tăng lên 8 lần, đến 14 ngày sau tiêm mũi 2 mức này tăng lên gấp đôi. Vắc xin với chất bổ trợ, trung bình nhân nồng độ (Geometric M ean Concentration: GMC) của AntiS-IgG tăng tương tự như trong huyết thanh dưỡng bệnh của người bệnh nhập viện với COVID-19 [128]. Kháng thể trung hòa ngày 21 sau liều tiêm đầu tiên vắc xin với chất bổ trợ cao hơn khoảng 5 lần so với khi không có chất bổ trợ. Đến ngày thứ 35, sau tiêm liều thứ hai có bổ sung chất bổ trợ gây ra sự gia tăng gấp hơn 100 lần so với tiêm chủng đơn lẻ mà không có chất bổ trợ. Phản ứng của tế bào T CD4/CD8 có kiểu hình Th1 chiếm ưu thế [128]. Kết quả nghiên cứu giai đoạn 3 trên 15.139 người tham gia từ 18-84 tuổi, phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 tiêm 2 liều (cách nhau 21 ngày) vắc xin NVX-Co2373 hoặc giả dược, tại Vương quốc Anh cho thấy đối tượng tham gia tuổi trung bình là 56, 27,9% số người tham gia từ 65 tuổi trở lên, 48,4% là nữ, 94,5% là người da trắng. Tần suất AE tại chỗ của nhóm tiêm vắc xin cao hơn so với giả dược sau cả liều tiêm đầu tiên (57,6% so với 17,9%) và liều thứ 2 (79,6% so với 16,4%), trong số những người nhận vắc xin, nhạy cảm