3. THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM SSRIs
3.5. Liều lượng và hướng dẫn sử dụng:
3.5.1. Fluoxetine:
Fluoxetine được trình bày dưới dạng viên bao phim 10- và 20-mg, hay viên nén 10mg, hoặc viên bao phim cĩ màng 90mg dùng 1 lần/tuần, hoặc dạng dung dịch uống (20mg/5mL).
Liều ban đầu thường dùng là 10 – 20mg uống/ngày, thường được cho vào buổi sáng, vì tác dụng phụ gây mất ngủ. Fluoxetine nên được dùng cùng với thực phẩm để giảm thiểu tác dụng phụ buồn nơn. Thời gian bán huỷ dài và cĩ chuyển hố chất hoạt động làm thuốc cần đến 4 tuần mới đạt nồng độ sẳn sàng cĩ hiệu quả.
Liều 20mg thường là liều cĩ hiệu quả cao để điều trị trầm cảm. Liều tối đa được khuyên dùng là liều 80mg/ngày. Để giảm thiểu tác dụng phụ lo âu và bồn chồn khi bắt đầu sử dụng, các bác sĩ lâm sàng nên bắt đầu bằng liều 5- hoặc 10-mg/ngày (viên nén hoặc dạng dung dịch). Và sau đĩ, cĩ thể tăng liều đều mỗi ngày. Liều điều trị của fluoxetine, cũng như các SSRI khác, để đạt hiệu quả với các rối loạn khác đều cao hơn so với điều trị trầm cảm.
3.5.2. Sertraline:
Sertraline được trình bày với dạng viên nén 25-, 50-, 100mg. Điều trị ban đầu tình trạng trầm cảm với sertraline nên bắt đầu với liều 50mg/ngày. Để hạn chế tác dụng phụ tiêu hố, các bác sĩ lâm sàng nên bắt đầu bằng liều 25mg/ngày và tăng lên 50mg/ngày sau 3 tuần. Nếu bệnh
Hĩa dược trị liệu Page 44 nhân khơng đáp ứng sau 1 – 3 tuần, cĩ thể tăng liều sertraline 50mg mỗi tuần, và cĩ thể đạt tối đa 200mg dùng 1 lần trong ngày.
Sertraline cĩ thể dùng buổi sáng hoặc tối. Nên sử dụng ngay sau ăn nhằm làm giảm tác dụng phụ tiêu hố. Dạng dung dịch uống sertraline (1mL = 20mg) chứa 12% cồn và phải được pha với nước khi sử dụng.
Trong điều trị rối loạn hoảng loạn, sertraline nên được bắt đầu bằng liều 25mg nhằm giảm nguy cơ kích thích gây cơn hoảng loạn.
3.5.3. Paroxetine:
Dạng paroxetine phĩng thích tức thì cĩ dạng trình bày viên nén 20mg, hoặc viên bao phim 10-, 30- và 40-mg, hoặc dung dịch sữa hương cam 10mg/5mL. Paroxetine dùng điều trị trầm cảm nên bắt đầu bằng liều 10 hoặc 20mg/ngày. Tăng liều nếu khơng đáp ứng thích hợp sau 1 – 3 tuần. Liều tối đa chỉ là 50mg/ngày. Nếu bệnh nhân cảm thấy khĩ chịu về tiêu hố, nên sử dụng thuốc cùng với thực phẩm. Paroxetine cĩ thể bắt đầu bằng liều duy nhất vào buổi tối, liều cao cĩ thể chia thành 2 lần trong ngày.
Dạng phĩng thích chậm paroxetine (Paxil CR) cĩ dạng trình bày viên nén 12.5-, 25- và 37.5-mg. Liều khởi đầu để điều trị trầm cảm là 25mg/ngày, và để điều trị rối loạn hoảng loạn thì liều điều trị là 12.5mg/ngày.
Paroxetine là thuốc SSRI hầu như luơn gây hội chứng ngưng thuốc, do nồng độ thuốc trong huyết tương giảm nhanh chĩng nếu ngưng sử dụng. Để hạn chế tình trạng này khi ngưng thuốc đột ngột, paroxetine nên giảm từng bước, và mỗi lần thay đổi liều phải cách nhau 2 – 3 tuần.
3.5.4. Fluvoxamine:
Fluvoxamine cĩ thể cĩ dạng trình bày là viên nén 25mg và thường gặp viên nén 50-, 100-mg. Liều mỗi ngày cĩ hiệu quả là 50 – 300mg. Liều bắt đầu điều trị thường là 50mg dùng 1 lần trong ngày trước khi ngủ, trong tuần đầu tiên; sau đĩ cĩ thể điều chỉnh liều tuỳ theo tác dụng phụ và đáp ứng lâm sàng. Liều trên 100mg/ngày nên được chia làm 2 lần uống. Giảm liều tạm thời hoặc tăng liều chậm cĩ thể thực hiện khi tình trạng buồn nơn xuất hiện trong 2 tuần đầu điều trị.
Fluovoxamine cĩ thể được chỉ định dùng liều duy nhất vào buổi tối nhằm giảm thiểu tác dụng phụ. Viên thuốc nên được nuốt cùng với thức ăn, nhưng khơng được nhai. Ngưng đột ngột fluvoxamine cĩ thể gây hội chứng ngưng thuốc.
3.5.5. Citalopram:
Citalopram cĩ dạng trình bày thường là viên nén 20-, 40-mg và dạng dung dịch (10mg/5mL). Liều khởi đầu thường là 20mg/ngày trong tuần đầu tiên, sau đĩ thường tăng liều đến 40mg/ngày. Ở người già hoặc bệnh nhân suy gan, nên sử dụng liều 20mg/ngày, và chỉ nên
Hĩa dược trị liệu Page 45 tăng liều đến 40mg/ngày khi khơng đáp ứng với liều 20mg/ngày. Viên thuốc chỉ nên dùng 1 lần trong ngày, hoặc sáng hoặc tối, cĩ thể dùng cùng thức ăn hoặc khơng.
3.5.6. Escitalopram:
Escitalopram cĩ thể cĩ các dạng trình bày là viên nén 10-, 20-mg, cũng như dạng dung dịch 5mg/5mL. Liều được khuyên sử dụng là liều 10mg/ngày. Trong nhiều nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng, liều 20mg/ngày cũng khơng đạt hiệu quả nào nhiều hơn.
3.6. Hiệu quả kém:
Một số bệnh nhân đáp ứng kém với SSRI với biểu hiện tái diễn triệu chứng trầm cảm sau một thời gian điều trị (thường là 4 – 6 tháng). Cơ chế chính xác của tình trạng này vẫn chưa được biết rõ ràng. Biện pháp hạn chế tình trạng này nhằm cải thiện tình trạng đáp ứng với SSRI là tăng hoặc giảm liều; giảm dần liều rồi sau đĩ thử nghiệm với loại thuốc chống trầm cảm khác củng nhĩm hoặc khác nhĩm; tăng việc sử dụng bupropion hoặc thuốc khác.