5. CÁC THUỐC BENZODIAZEPINE (BZD) VÀ CÁC THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN THỤ
5.3. Flumazenil trong trường hợp quá liều BZD:
Flumazenil được sử dụng nhằm mục đích đảo nghịch tác dụng phụ an thần, quên, triệu chứng tâm thần – vận động do chất đồng vận thụ thể benzodiazepine, như các thuốc
Hĩa dược trị liệu Page 56 benzodiazepine, zolpidem, zaleplon. Flumazenil được dùng đường tĩnh mạch, cĩ thời gian bán huỷ 7 – 15 phút. Các tác dụng phụ thường gặp nhất của flumazenil là buồn nơn, nơn, chống váng, kích động, cảm xúc dao động, dãn mạch da, đau vị trí tiêm (thuốc), mệt mỏi, nhìn kém, đau đầu. Tác dụng phụ nguy kịch thường gặp nhất do flumazenil là thúc đẩy cơn co giật, nhất là các bệnh nhân bị động kinh, những bệnh nhân lệ thuộc sinh lý với benzodiazepine, những bệnh nhân uống số lượng lớn benzodiazepine. Dùng flumazenil đơn độc cũng cĩ thể gây giảm sự hồi phục trí nhớ.
Trong trường hợp quá liều nhiều loại thuốc, tác động do ngộ độc (như: co giật, loạn nhịp tim) nhiều loại thuốc (như: thuốc 3 vịng) cĩ thể xuất hiện rõ ràng hơn khi cĩ hiệu quả đảo nghịch của flumazenil với hiệu quả của benzodiazepine. Ví dụ: co giật do quá liều thuốc 3 vịng cĩ thể được giảm nhẹ phần nào khi bệnh nhân cũng dùng quá liều benzodiazepine. Nhưng khi dùng flumazenil, tình trạng co giật, loạn nhịp tim do ngộ độc thuốc 3 vịng cĩ thể xuất hiện và gây ra tình trạng nguy kịch. Flumazenil khơng gây đảo nghịch tác động của rượu ethanol, các thuốc nhĩm barbiturate, các chất gốc opiate. Điều trị ban đầu các trường hợp quá liều hay nghi ngờ quá liều benzodiazepine nên dùng liều flumazenil đầu tiên là 0.2mg (2mL) tiêm tĩnh mạch trong 30 giây. Nếu tình trạng ý thức khơng phục hồi sau 30 giây, dùng liều kế tiếp là 0.3mg (3mL) tiêm trong 30 giây. Liều sau đĩ là 0.5mg (5mL) nếu sau 30 giây vẫn chưa hồi phục ý thức. Trong 1 phút, tổng liều flumazenil khơng được quá 3mg. Tuy nhiên, bác sĩ lâm sàng khơng nên vội vã chỉ định sử dụng flumazenil. Trước khi sử dụng flumazenil, nên thiết lập đường truyền tĩnh mạch và đường thở hổ trợ đảm bảo chắc chắn. Bệnh nhân nên được hồi tỉnh dần.
Hầu hết các bệnh nhân quá liều benzodiazepine đáp ứng với liều tích luỹ flumazenil 1 – 3mg. Với liều trên 3mg khơng chắc sẽ cĩ hiệu quả cao hơn. Nếu bệnh nhân khơng đáp ứng sau 5 phút nhận liều tích luỹ flumazenil 5mg, nguyên nhân chính của tỉnh trạng an thần chắc chắn khơng do chất đồng vận thụ thể benzodiazepine và việc tăng thêm liều flumazenil cũng khơng cĩ hiệu quả gì thêm.
Tình trạng an thần cĩ thể xuất hiện trở lại ở 1 – 3% bệnh nhân được điều trị với flumazenil. Cĩ thể ngăn ngừa hoặc điều trị tình trạng này bằng cách dùng liều lặp lại flumazenil trong khoảng 20 phút. Khi điều trị lặp lại, khơng dùng quá 1mg (0.5mg trong 1 phút) ở bất kỳ thời điểm nào, và khơng khơng dùng quá 3mg trong 1 giờ.