1.2.4.3 .Bệnh hemoglobi nH (HbH) thể trung gian
1.2.4.4. Bệnh phù thai hemoglobin Bart’s thể nặng
Khơng có gen HBA nào hoạt động, kiểu gen của người bệnh là (--/--), tức là đồng hợp tử 0-thal. Đây là thể bệnh nặng nhất trong các thể bệnh α thalassemia. Người bệnh mang kiểu gen này thường có bố mẹ mang kiểu gen αα/-- hoặc α-/--. Tỷ lệ mắc bệnh ở con trong một lần sinh là 1 phần 4 theo quy luật di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường của Mendel.
Cơ chế bệnh sinh: khi cả 4 gen HBA bị đột biến thì cơ thể khơng sản xuât được chuỗi α globin để tham gia tạo thành HbA bình thường, thay vào đó cơ thể tăng sản xuất γ globin – thành phần cấu tạo nên HbF của thai. Bốn phân tử γ globin (γ4) kết hợp với nhau tạo thành hemoglobin Bart’s khơng có khả năng vận chuyển oxy, do đó khơng duy trì được sự sống. Thai mang hemoglobin Bart’s giai đoạn đầu phát triển bình thường do cịn một lượng Hb bào thai Porland (ζ2γ2) tồn tại, là loại Hb duy nhất có chức năng vận chuyển oxy để duy trì sự sống cho bào thai, sau đó xuất hiện tình trạng suy tim dẫn đến phù thai và phù rau thai do ứ nước. Tiên lượng cho thai là thai chết trong
tử cung hoặc chết ngay sau sinh nếu không được điều trị. Đối với mẹ, ở giai đoạn muộn, khi có biểu hiện phù rau thai thì người mẹ dễ bị tiền sản giật, làm tăng nguy cơ bị các tai biến sản khoa như tiền sản giật và băng huyết sau đẻ. Bệnh phù thai (Hydrops Fetalis) gặp chủ yếu ở châu Á, đặc biệt ở Trung Quốc, Cam-pu-chia, Việt Nam, Thái Lan và Philippin. Trẻ sơ sinh có biểu hiện phù toàn thân và gan to, lách to. Thiếu máu thường rất nặng với lượng Hb dao động trong khoảng từ 30 đến 100g/L. Hồng cầu có hình thái nhỏ và nhược sắc, hình bia bắn và có số lượng lớn hồng cầu non ra máu ngoại vi. Điện di hemoglobin cho thấy có lượng lớn Hb Bart's, với lượng nhỏ Hb H. Đôi khi, trên kết quả diện di cũng có thể gặp một lượng nhỏ Hb Portland (ζ2γ2) nằm ở vị trí của Hb A. Các loại Hb A và Hb F hồn tồn khơng thấy có trên kết quả điện di. Vì vậy dự phịng bệnh phù thai này là vô cùng quan trọng. Chẩn đoán trước sinh sớm, truyền máu cho thai từ trong tử cung là những giải pháp giúp cải thiện một phần nhỏ tình trạng thai bị bệnh Hb Bart’s [28]. Chẩn đốn trước sinh được phù thai Hb Bart’s thì nên tư vấn cho thai phụ ngừng thai, càng sớm càng tốt khi chưa có biểu hiện phù rau thai để đỡ tai biến sản khoa cho mẹ.
Chẩn đoán phù thai bằng siêu âm thai, tuy nhiên để chẩn đoán xác định phù thai do bệnh alpha thalassemia thì cần sinh thiết gai rau hoặc chọc ối để phân tích các đột biến gen α globin bằng các kỹ thuật di truyền phân tử [29].
Hình 1.6: Hình ảnh sau khi sinh của thai nhi bị phù thai