2.3 .Thiết kế nghiờn cứu
2.5. Tiến hành nghiờn cứu
2.5.1. Chọn mẫu và đỏnh giỏ ban đầu
Thai phụ mắc ĐTĐTK và khụng cú cỏc tiờu chuẩn loại trừ được đưa vào nghiờn cứu theo cỏch chọn mẫu tớch lũy. Thai phụ khụng mắc ĐTĐTK và khụng cú tiờu chuẩn loại trừ được đưa vào nhúm chứng. Cỏc số liệu ở đối tương nghiờn cứu được thu thập tại lần khỏm ban đầu (lần khỏm 1).
2.5.2. Can thiệp bổ sung vitamin D
2.5.2.1. Chọn và phõn bổ thai phụ vào nghiờn cứu bổ sung vitamin D
Cỏc thai phụ mắc ĐTĐTK và đồng thời cú thiếu vitamin D, khụng cú cỏc tiờu chuẩn loại trừ về bổ sung vitamin D, đồng ý tham gia nghiờn cứu bổ sung vitamin D được và phõn bổ ngẫu nhiờn vào 2 nhúm bổ sung vitamin D bằng kỹ thuật phõn bổ ngẫu nhiờn khối, mỗi bệnh nhõn ở một khối được bốc thăm ngẫu nhiờn vào một trong 2 nhúm bổ sung vitamin D.
2.5.2.2. Bổ sung vitamin D
Nhúm 1 được bổ sung vitamin D liều 500 IU/ngày dựa trờn khuyến cỏo của Viện Y Học Mỹ [23], nhúm 2 được bổ sung vitamin D liều 1500 IU/ngày dựa trờn khuyến cỏo của Hội Nội tiết Mỹ [24].
Chế phẩm vitamin D được sử dụng là Aquadetrim của hóng Medana Pharma (Ba Lan), dung dịch chứa vitamin D3 với hàm lượng 15.000 UI/ml, 500 IU/giọt (cú bộ phõn nhỏ giọt gắn lền), lọ 10 ml.
Trong thời gian can thiệp bổ sung vitamin D, thai phụ được chỉ dẫn khụng dựng cỏc thuốc khỏc cú chứa vitamin D.
2.5.2.3. Đỏnh giỏ sau bổ sung vitamin D
Thai phụ mắc ĐTĐTKở 2 nhúm bổ sung vitamin D được khỏm đỏnh giỏ 2 lần sau lần khỏm 1 (lần khỏm trước bổ sung):
- Lần khỏm 2 vào tuần thai 31 – 33 - Lần khỏm 3 vào tuần thai 36 – 38.
2.5.3. Cỏc số liệu thu thập tại cỏc lần khỏm
Bảng 2.3. Cỏc số liệu thu thập tại cỏc lần khỏm
Thụng số Lần khỏm 1 Lần
khỏm 2 Lần
khỏm 3
KĐTĐTK ĐTĐTK ĐTĐTK
Tuổi x x
Tiền sử liờn quan ĐTĐTK và
thai sản x x
Tuần thai x x x x
Cõn nặng trước mang thai x x
Cõn nặng x x x x Chiều cao x x x Glucose HT lỳc đúi x x x x HbA1c x x x Insulin HT lỳc đúi x x x C-peptid HT lỳc đúi x x Triglycerid HT lỳc đúi x x HDL-C HT lỳc đúi x x Calci ion HT x x x Calci toàn phần HT x x x
25(OH)D huyết tương x x x
Thai phụ ở tuần thai 24 – 28 Đủ vitamin D 25(OH)D ≥ 75nmol/L n = 19 ĐTĐTK n = 104 Khụng ĐTĐTK n = 55 Thiếu vitamin D 25(OH)D < 75nmol/l n = 85 Vitamin D3 500 IU/ngày n = 30 -Tỷ lệ thiếu vitamin D
-Insulin, C-peptid, HOMA-IR -Liờn quan 25(OH)D huyết
tương với HOMA-IR
So sỏnh: - Insulin, C-peptid HT - HOMA-IR
Hỡnh 2.1. Sơ đồ thiết kế nghiờn cứu
Vitamin D3 1500 IU/ngày n = 30 So sỏnh ban đầu (tuần thai 24 – 28, LK 1): - Tăng cõn, BMI
- 25(OH)D huyết tương
- Glucose mỏu, HbA1c - Insulin, C-peptid, HOMA-IR
So sỏnh tuần thai 36-38 (LK 3):
- Tăng cõn, BMI - 25(OH)D huyết tương
- Glucose mỏu, HbA1c - Insulin, C-peptid, HOMA-IR
So sỏnh tuần thai 31-33
(LK 2): - Tăng cõn, BMI - Glucose mỏu, HbA1c
2.5.4. Điều trị ĐTĐTK và thiếu vitamin D
2.5.4.1. Điều trị ĐTĐTK
Tất cả cỏc thai phụ mắc ĐTĐTK được theo dừi điều trị tại Bệnh viện Nội tiết Trung ương:
- Hướng dẫn chế độ luyện tập, ăn uống và bổ sung vi chất theo khuyến cỏo hiện hành của Viện Dinh dưỡng [85],[118] ỏp dụng như nhau cho tất cả cỏc thai phụ mắc ĐTĐTK, bao gồm cả cỏc thai phụ ở 2 nhúm bổ sung vitamin D và cỏc phụ khụng tham gia nghiờn cứu bổ sung vitamin D.
- Hướng dẫn theo dừi glucose mỏu nhiều lần hàng ngày bằng mỏy đo glucose mỏu cỏ nhõn.
- Sau 2 tuần ỏp dụng chế độ ăn và luyện tập, nếu glucose mỏu khụng đạt mục tiờu điều trị theo khuyến cỏo của Hội ĐTĐ Mỹ 2010 (glucose mỏu mao mạch lỳc đúi < 5,3 mmol/L, 1 giờ sau ăn < 7,8 mmol/L, 2 giờ sau ăn < 6,7 mmol/L) insulin được điều trị kết hợp.
2.5.4.2. Điều trị thiếu vitamin D
- Thai phụ mắc ĐTĐTK và tham gia nghiờn cứu bổ sung vitamin D được bổ sung vitamin D theo thiết kế nghiờn cứu.
- Tất cỏc cỏc thai phụ (mắc và khụng mắc ĐTĐTK) cú thiếu vitamin D và khụng tham gia nghiờn cứu bổ sung vitamin D được hướng dẫn bổ sung vitamin D theo khuyến cỏo của Viện Dinh dưỡng.