Chương 2 : ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.1. Đối tượng nghiên cứu
Đối tượng nghiên cứu là tất cả các bệnh nhi trên 1 tháng tuổi có nghi ngờ mắc bệnh viêm não cấp vào Bệnh viện Nhi Trung Ương từ tháng 1 năm 2014 đến hết tháng 12 năm 2016.
2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân
Bệnh nhân trên 1 tháng tuổi được chẩn đoán viêm não cấp dựa trên tiêu chuẩn chẩn đoán của “đồng thuận viêm não cấp quốc tế” năm 2013 [12].
2.1.1.1. Tiêu chuẩn chẩn đốn viêm não cấp Tiêu chuẩn chính
Bệnh nhân có rối loạn tri giác kéo dài >24 giờ từ nhẹ đến nặng bao gồm: ngủ gà, li bì, kích thích, lú lẩn, hơn mê hoặc thay đổi hành vi và nhân cách (khơng có bất kỳ nguyên nhân nào khác được xác định).
Tiêu chuẩn phụ
- Sốt hoặc tiền sử có sốt ≥ 380C trong vịng 72 giờ trước và /hoặc sau khi bị bệnh.
- Co giật toàn thân hoặc co giật cục bộ (loại trừ sốt cao co giật). - Có dấu hiệu thần kinh khư trú.
- DNT có hiện tượng tăng bạch cầu lympho (>5 bạch cầu/µl). - Chụp CT hoặc MRI: Có các tổn thương nghi ngờ viêm não cấp. * Chẩn đoán viêm não cấp theo 3 tình huống sau
- Chẩn đốn “viêm não cấp có thể - possible encephalitis” khi bệnh nhân có một tiêu chuẩn chính và 2 tiêu chuẩn phụ.
* Chẩn đốn “viêm não cấp nhiều khả năng / viêm não cấp lâm sàng – probable encephalitis” khi bệnh nhân có một tiêu chuẩn chính và ≥ 3 tiêu chuẩn phụ.
* Chẩn đoán “viêm não cấp chắc chắn/viêm não cấp khẳng định - confirm encephalitis” khi bệnh nhân thuộc một trong hai chẩn đoán trên mà xác định được căn nguyên gây bệnh.
=> Bệnh nhân viêm não cấp được chọn vào nghiên cứu của chúng tơi bao gồm cả ba tình huống trên.
(Lưu ý: Tại Bệnh viện Nhi Trung ương do chưa có tiêu chuẩn xác định biến đổi điện não theo hướng chẩn đoán viêm não cấp và điện não đồ không được làm rộng rãi ở bệnh nhân viêm não cấp nên trong nghiên cứu của chúng tôi không sử dụng được tiêu chuẩn điện não đồ làm tiêu chuẩn phụ).
2.1.1.2. Tiêu chuẩn xác định căn nguyên viêm não cấp
Nhóm xác định được chắc chắn căn nguyên gây viêm não cấp
a./ Có bằng chứng của virus, vi khuẩn, các yếu tố miễn dịch dựa theo kết quả xét nghiệm PCR hoặc ELISA IgM dương tính đặc hiệu với từng virus, vi khuẩn và các kháng thể đặc hiệu trong DNT dương tính bao gồm:
Ni cấy xác định căn nguyên vi sinh gây bệnh
Xét nghiệm PCR dương tính đặc hiệu cho vi sinh gây bệnh Xét nghiệm ELISA IgM dương tính đặc hiệu
Xét nghiệm tìm thấy các kháng thể tự miễn trong DNT
b./ Một số trường hợp khơng tìm được căn ngun gây bệnh trong DNT, cho phép chẩn đoán xác định căn nguyên viêm não cấp mà căn nguyên không phải được xác định từ DNT [5].
Viêm não cấp Nhật Bản:
- Nếu IgM VNNB trong DNT âm tính và trong huyết thanh mẫu 1 âm tính nhưng mẫu 2 trong huyết thanh dương tính hoặc hiệu giá mẫu 2 trong huyết thanh gấp 4 lần mẫu 1.
- Viêm não cấp do Dại:
- Và/hoặc PCR dại nước bọt con vật cắn (+)
- Và/hoặc sinh thiết da gáy tìm thấy virus dại và/hoặc kháng nguyên dại
Nhóm căn nguyên có thể:
- Xác định căn nguyên gây bệnh dựa trên các bệnh phẩm ngoài DNT bằng các phương pháp: ni cấy, PCR, ELISA, tìm kháng ngun và các kháng thể tự miễn tại các dịch cơ thể: máu, dịch tỵ hầu, dịch nội khí quản, phân, nước tiểu..
Tiêu chuẩn chẩn đoán viêm não cấp tự miễn:
Chẩn đốn có thể đưa ra khi có đủ ba tiêu chuẩn sau [100]
Khởi phát đột ngột (dưới 3 tháng) của ít nhất bốn trong sáu nhóm triệu chứng sau:
Hành vi bất thường hoặc rối loạn nhận thức
Rối loạn chức năng nói (nói dồn dập, giảm lời nói, câm) Co giật
Vận động bất thường, loạn động, tư thế cứng/bất thường Giảm tri giác
Rối loạn chức năng thần kinh thực vật hoặc giảm thơng khí do trung ương Ít nhất một trong các kết quả thăm dị sau:
Bất thường điện não đồ (sóng chậm lan tỏa hoặc cục bộ, sóng dạng động kinh, hoặc sóng extreme delta brush).
DNT có tăng tế bào lympho (>5 bạch cầu/µl) Đã chẩn đốn loại trừ hợp lý các bệnh lý khác
(Lưu ý: do Bệnh viện Nhi Trung ương chưa làm được xét nghiệm khẳng định chẩn đốn VNTM vì vậy chúng tơi dựa vào tiêu chuẩn lâm sàng để chẩn đốn).
Nhóm khơng xác định được căn nguyên
Bệnh nhân đủ tiêu chuẩn chẩn đoán viêm não cấp nhiều khả năng, nhưng khơng tìm được căn ngun gây bệnh.
2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ
a/ Bệnh nhân có biểu hiện viêm não cấp được xác định mắc một trong các bệnh sau đây được loại khỏi nghiên cứu
Viêm não cấp do ngộ độc
Viêm não cấp do rối loạn chuyển hóa Tổn thương não ở bệnh nhân suy thận Tổn thương não ở bệnh nhân hôn mê gan
b/ Ca bệnh không đủ dữ liệu để đưa vào nghiên cứu