2.4.3. Tá dược
Để sản xuất thuốc viên, ngoài dƣợc chất ra, cần phải sử dụng các tá dƣợc thích hợp. Tá dƣợc là các nguyên liệu cần thêm vào dƣợc chất để có thể sản xuất, bảo quản, sử dụng theo yêu cầu chất lƣợng của viên và yêu cầu điều trị. Tá dƣợc có vai trị quan trọng, ngày nay có thể coi là khơng thua kém gì dƣợc chất. Tá dƣợc có hai vai trị chính [9]:
- Giúp sản xuất đƣợc viên theo công nghệ lựa chọn, có hình thức, kích thƣớc theo u cầu.
- Giúp tạo ra viên các đặc tính về tác dụng, tính chất hóa lý theo u cầu. Tá dƣợc sử dụng để bào chế thuốc viên gồm nhiều loại ví dụ nhƣ [4]:
- Tá dƣợc độn: lactose, đƣờng saccharose, glucose (dextrose), mannitol, sorbitol, tinh bột, cellulose vi tinh thể (Avicel), dicalci phosphat, tricalci phosphat, magie carbonat…
Chuẩn bị nguyên liệu (Cân hoạt chất, tá dƣợc) Trộn ban đầu Trộn hồn tất Dập viên Thêm tá dƣợc trơn bóng Kiểm nghiệm thành phẩm Đóng gói
- Tá dƣợc rã: tinh bột các loại (ngô, sắn, khoai tây, lúa mì), sodium starch glycolat, tinh bột biến tính, starch 1500, algins…
- Tá dƣợc dính: gơm arabic, hồ tinh bột, acid alginic, tinh bột tiền gelatin hóa, gelatin, glucose, methyl cellulose (tylose), CMC hoặc Na CMC, cellulose vi tinh thể (Avicel), polyme acrylate, polyvinyl pyrrolidon (PVP), PEG 4000 hoặc PEG 6000 dùng dạng dung dịch trong cồn hoặc nƣớc…
- Tá dƣợc trơn bóng: talc, magie stearat, Aerosil, acid boric, acid stearic, calci stearat, kẽm stearat, PEG 4000, PEG 6000…
- Các tá dƣợc khác:
+ Chất bảo quản: nipagin, nipasol, natri benzoat + Chất chống oxi hóa: natri bisulfit.
+ Tá dƣợc đệm: calci carbonat, calci triphosphat, natri citrat
+ Tá dƣợc màu: màu thiên nhiên, màu vô cơ, màu hữu cơ tổng hợp (tan trong nƣớc và không tan trong nƣớc).
+ Tá dƣợc mùi: tinh dầu tự nhiên và tổng hợp, vanilin.
+ Tá dƣợc điều vị: glucose, sorbitol, saccharose, saccharin, natri saccharin, aspartam, kali acesulfam, natri cyclamate…
2.4.3.1. Tổng quan về tá dƣợc đƣợc sử dụng trong nghiên cứu này
Tá dược độn
Cellulose vi tinh thể (Avicel PH - 102)
Cellulose vi tinh thể đƣợc khử phân giải một phần cellulose, có dạng tinh thể màu trắng, khơng mùi, khơng vị. Nó có sẵn trên thị trƣờng với các kích thƣớc hạt và cấp độ ẩm khác nhau có các đặc tính và ứng dụng khác nhau.
Cellulose vi tinh thể đƣợc sử dụng rộng rãi trong dƣợc phẩm với công dụng là tá dƣợc độn trong công thức viên nén và viên nang.
Avicel còn đƣợc dùng nhƣ tá dƣợc dính và tá dƣợc rã, avicel PH 102 là tá dƣợc dính rất tốt dùng cho viên nén dập thẳng và xát hạt khơ [4].
Hình 2.6. Ảnh quét KHV điện tử của cellulose vi tinh thể (Avicel PH-102) [68]
Tá dược siêu rã
Natri croscarmellose
Natri croscarmellose dạng bột không mùi, màu trắng. Natri croscarmello đƣợc sử dụng làm tá dƣợc siêu rã cho viên nang, viên nén. Natri croscarmellose có thể đƣợc sử dụng trong phƣơng pháp dập thẳng và tạo hạt ƣớt, ở nồng độ lên đến 5% có thể đƣợc sử dụng làm tá dƣợc rã cho viên nén, mặc dù thƣờng là 2% đƣợc sử dụng trong viên nén đƣợc bào chế bằng phƣơng pháp dập thẳng và 3% trong viên nén đƣợc bào chế bằng phƣơng pháp xát hạt ƣớt [68].