CHƯƠNG 1 : TỔNG QUAN
1.5. Các yếu tố nguy cơ của UTDD
1.5.3. Các yếu tố bên trong
1.5.3.1 Tuổi
Các đặc điểm lâm sàng của bệnh UTDD khác nhau giữa các bệnh nhân trẻ và già, và người ta cho rằng bệnh nhân trẻ tuổi có tiên lượng xấu hơn bệnh nhân lớn tuổi do chẩn đốn chậm và hành vi khối u tích cực hơn. UTDD thường là bệnh của người già, với tuổi bệnh nhân trung bình từ 50 đến 70 tuổi. Nghiên cứu Tavares (2013) cho rằng kết quả UTDD từ sự kết hợp các yếu tố mơi trường và sự tích tụ các thay đổi di truyền tổng quát và cụ thể, do đó ảnh hưởng đến các bệnh nhân lớn tuổi sau một thời gian dài viêm dạ dày teo [75].
Một nghiên cứu của Parisa Karimi (2014) tỷ lệ mắc UTDD tăng dần theo độ tuổi. Trong số các trường hợp được chẩn đoán giữa năm 2005 và 2009 ở Hoa Kỳ, khoảng 1% trường hợp xảy ra trong độ tuổi từ 20 đến 34 năm, trong khi 29% xảy ra trong khoảng từ 75 đến 84 năm. Trong giai đoạn năm 2015, tuổi trung bình chẩn đốn UTDD là 70 năm [70].
Nghiên cứu của Zu (2015) về phân tích tác động của tuổi về sự sống còn ở những bệnh nhân bị ung thư dạ dày trên 1800 bệnh nhân ung thư biểu mô dạ dày, những người đã trải qua cắt dạ dày từ năm 1997-2007. Chúng được chia thành sáu nhóm tuổi khác nhau (21-30, 31-40, 41-50, 51- 60, 61-70 và 71-80 năm). Có một số đặc tính đặc biệt liên quan đến tuổi của bệnh nhân bị ung thư dạ dày, các bệnh nhân lớn tuổi dễ mắc UTDD và tiên lượng kém hơn so với các bệnh nhân trẻ tuổi hơn [76].
1.5.3.2. Giới tính
So với nữ giới, nam giới có nguy cơ UTDD cao hơn 5 lần. Lý do cho sự khác biệt như vậy là không rõ ràng. Phơi nhiễm môi trường hoặc nghề nghiệp có thể đóng một vai trị. Ví dụ, nam giới có nhiều khả năng hút thuốc lá hơn, mặc dù tỷ lệ tăng ở nam giới dường như vẫn tồn tại ngay cả ở những quốc gia mà nam giới và phụ nữ có các mẫu hút thuốc tương tự. Ngồi ra, sự khác biệt giới tính có thể phản ánh sự khác biệt sinh lý. Estrogen có thể bảo vệ chống lại sự phát triển của UTDD. Ở phụ nữ, thời kỳ mãn kinh trì hỗn và tăng khả năng sinh sản có thể làm giảm nguy cơ UTDD, trong khi thuốc chống estrogen, ví dụ, tamoxifen có thể làm tăng tỷ lệ UTDD. Những hormone này có thể cung cấp sự bảo vệ chống lại UTDD trong những năm màu mỡ của phụ nữ nhưng tác dụng của chúng bị giảm đi sau thời kỳ mãn kinh, do đó phụ nữ phát triển UTDD theo cách tương tự như nam giới, mặc dù có độ trễ từ 10 đến 15 năm sau nam giới [70].
Theo nghiên cứu của Ferlay và các cộng sự (2013) UTDD là một trong những bệnh ung thư nổi tiếng nhất trong đó tỷ lệ mắc và tỷ lệ tử vong khác nhau giữa giới tính, thường cao gấp hai lần nam so với nữ [77].
1.5.3.3. Nhóm máu ABO
Mối quan hệ giữa nhóm máu ABO và UTDD đã được báo cáo từ đầu những năm 1900, và một nghiên cứu tương lai lớn gần đây đã chứng minh mối liên hệ đáng kể giữa nhóm máu ABO và nguy cơ UTDD. Trong các nghiên cứu dịch tễ học về mối liên hệ giữa genotype ABO và UTDD, cần lưu ý rằng sự phân bố của các nhóm máu ABO thay đổi về mặt địa lý và giữa các nhóm dân tộc. Ngồi ra, có sự thay đổi đáng kể giữa các cá nhân trong tính nhạy cảm với các sự kiện di truyền [70].
Một nghiên cứu đồn hệ tương lai quy mơ lớn cua Edgren (2010) đã xác định mối liên hệ đáng kể giữa nhóm máu ABO huyết thanh học và nguy cơ GC trong dân số phương Tây. Ngoài ra, Nakao et al (2010) phát hiện ra rằng, trong dân số Nhật Bản, kiểu gen ABO có liên quan với nguy cơ GC tăng lên đáng kể [79].
Nghiên cứu trường hợp kiểm soát cua Hye-Rim Song (2013) bao gồm một mẫu lớn (3245 bệnh nhân UTDD và 1700 đối chứng) của một quần thể duy nhất, và nhằm đánh giá mối liên hệ có thể có giữa kiểu gen ABO và nguy cơ UTDD. Theo hiểu biết của chúng tôi, đây là báo cáo thứ hai để kiểm tra mối liên hệ giữa kiểu gen ABO và tính nhạy cảm với UTDD. Chúng tơi đã tìm thấy nguy
cơ UTDD cao hơn đáng kể đối với kiểu gen AA và AO so với kiểu gen OO ở phụ nữ, nhưng khơng có ở nam giới [78].
1.5.3.4. Tiền sử bệnh lý bản thân
Bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GERD) có liên quan chặt chẽ với nguy cơ ung thư biểu mô thực quản, với nguy cơ tăng gấp khoảng 5-7 lần theo nghiên cứu của Rubenstein (2010). Một số nghiên cứu cũng đã báo cáo mối liên hệ có ý nghĩa thống kê giữa GERD và cardia UTDD, tăng nguy cơ 2-4 lần trong phần lớn các nghiên cứu, mặc dù không phải tất cả các nghiên cứu đều đồng ý [70].
Một nghiên cứu ở Ý cho thấy bệnh nhân sau cắt đoạn dạ dày trước 45 tuổi có 6,5% bị UTDD. Nguyên nhân chưa rõ ràng, song có một số yếu tố được đề cập đến đó là sự giảm tiết acid ở mỏm cụt dạ dày cùng hiện tượng trào ngược dịch mật qua miệng nối, tạo điều kiện thuận lợi cho dị dị sản, loạn sản phát triển [84].
1.5.3.5. Tiền sử gia đình ung thư
Tiền sử gia đình của UTDD là một yếu tố nguy cơ nổi tiếng, và hiện tượng này dường như là đa yếu tố [77].
Một nghiên cứu của Shin tại Hàn Quốc (2010) cũng cho thấy nguy cơ tương đối dư thừa cho bệnh nhân nhiễm H. pylori và tiền sử gia đình mắc bệnh UTDD đã vượt quá tổng nguy cơ tương đối đối với từng yếu tố nguy cơ: 5.32 - 1.00> (1.58 - 1.00) + (1,33 - 1,00) [83].
Điều tra của Jemal (2011) người thân cấp 1 của bệnh nhân UTDD cho thấy các yếu tố phổ biến làm tăng khả năng UTDD, ví dụ khía cạnh di truyền và các yếu tố sinh thái, đặc biệt là ở trẻ em [80]. Một nghiên cứu về tỷ lệ hiện nhiễm H. pylori và thay đổi niêm mạc dạ dày ở các thành viên trong gia đình cho thấy những người thân ở mức độ đầu tiên có tỷ lệ nhiễm H. pylori cao hơn đáng kể. Tỷ lệ gia tăng H. pylori và một giai đoạn cao hơn trong niêm mạc dạ dày đã được chứng minh ở những người thân trẻ của bệnh nhân được chẩn đoán UTDD trước tuổi 40. Ở các nước phương Tây theo điều tra của Martel (2012), người thân ở mức độ đầu tiên của bệnh nhân UTDD cũng có tỷ lệ nhiễm H. pylori gia tăng, giai đoạn tiến triển của teo niêm mạc dạ dày, và mắc bệnh ngay cả ở tuổi còn nhỏ [81].
Một nghiên cứu của Namrata Setia (2015), tiền sử gia đình là một yếu tố nguy cơ được cơng nhận rõ rệt đối với bệnh UTDD, với ví dụ nổi tiếng nhất về truyền dẫn di truyền UTDD là gia đình của Napoleon Bonaparte, Napoléon có năm người thân mức độ đầu tiên bị ảnh hưởng bởi ung thư biểu mô dạ dày, ảnh hưởng đến ba
thế hệ liên tiếp. Mặc dù phần lớn các UTDD là lẻ tẻ, khoảng 10% cho thấy sự tập hợp gia đình, và một nguyên nhân di truyền được xác định trong 1% -3% trường hợp [82].