b, Đi từ nguyên liệu củ Gừng gió khơ
1.3.5. Hoạt tính phịng ngừa và chống tái phát ung thƣ của zerumbone
Ngồi nghiên cứu hoạt tính chống ung thƣ, ngƣời ta cũng rất quan tâm nghiên cứu hoạt tính phịng ngừa ung thƣ và nhóm chức sinh học của phân tử zerumbone. Đây là một hƣớng nghiên cứu mới phát triển đầu thế kỷ này. Để khảo sát hoạt tính phịng ngừa ung thƣ Murakami A. và cộng sự đã khảo sát hoạt tính ức chế của zerumbone đối với tác nhân gây ung thƣ TPA (12-O-tetradecanoylphorbol- 13-acetate) do hoạt động của virut Epstein-Barr tạo ra. Kết quả cho thấy zerumbone
là một tác nhân ức chế mạnh tác nhân gây ung thƣ TPA (IC50 = 0,14 μM) [67]. Các
kết quả nghiên cứu trong năm 2006 của PGS.TS. Văn Ngọc Hƣớng và cộng sự cho
thấy zerumbone không những chống lại sự phát triển ung thƣ báng Sarcoma 180 in
vivo mà còn phòng ngừa tái phát ung thƣ này ở giai đoạn hậu phẫu thuật. Và đây
cũng là lần đầu tiên phát hiện hoạt tính phịng ngừa tái phát ung thƣ của zerumbone [10].
Để khẳng định nhóm chức có hoạt tính chống ung thƣ và phịng ngừa ung thƣ trong phân tử zerumbone, ngƣời ta tiến hành so sánh cƣờng độ ức chế tác nhân gây ung thƣ của zerumbone với cƣờng độ ức chế của các dẫn xuất của nó nhƣ sau:
O HO
Zerumbone Zerumbol Humulene
IC50 = 0,14 μM IC50 = 0,95 μM IC50 > 100
Μm
Kết quả trên cho thấy, nếu khử hố nhóm chức carbonyl của zerumbone thành nhóm alcol (zerumbol) hay khử sâu hơn thành nhóm methylen (humulen) thì hoạt tính chống ung thƣ của zerumbone giảm đi một cách rõ rệt từ 0,14 μM
(zerumbone) đến 0,95 μM (zerumbol), và trên 100 μM (humulen). Nhƣ vậy có thể bƣớc đầu nói rằng nhóm xeton α,β- khơng no quyết định hoạt tính chống ung thƣ của zerumbone. Các nghiên cứu tiếp theo về vai trò của zerumbone trong việc loại trừ các gốc tự do sinh ra trong quá trình tiền viêm nhiễm và sự phát triển đột biến kép của tế bào ung thƣ, Murakami. A. và cộng sự đã khẳng định thêm vai trị quyết định của nhóm carbonyl α,β- khơng no trong hoạt tính chống viêm và chống ung thƣ của zerumbone [66,83].
Các nghiên cứu sâu hơn vai trị của nhóm carbonyl α,β- khơng no trong phân tử zerumbone của Nakamura và cộng sự cho thấy zerumbone là một tác nhân hố học phịng ngừa (chemopreventive agent), chống lại các bệnh ung thƣ ruột già và ung thƣ da nhờ nhóm carbonyl α,β- khơng no của nó đã kích thích các enzyme giải độc phase II của tế bào biểu mơ ni cấy trên chuột. Cịn humulen và zerumbol khơng có các nhóm chức này nên không thể hiện một tác dụng nào. Các tác giả này cũng cho rằng đặc tính ái điện tử của nhóm carbonyl α,β- khơng no làm cho khả năng phản ứng ái nhân của các protein sunfuryl tốt hơn vào liên kết đơi ở vị trí α, β của nhóm carbonyl này, nhất là các thiol có phân tử lƣợng thấp. Đó thực chất là vai trị quan trọng của nhóm carbonyl- α, β khơng no kích thích enzyme giải độc phase II [68].
Tóm lại, zerumbone là chất có hoạt tính chống ung thƣ mạnh, nó có khả năng ức chế sự phát triển của 17 loại ung thƣ ngƣời khác nhau, đặc biệt là ung thƣ gan, ung thƣ cổ tử cung, ung thƣ phổi và ung thƣ máu. Tác dụng chống ung thƣ của zerumbone không những mạnh hơn curcumin và cis-platin trong ung thƣ gan, mà cịn có tính chọn lọc. Zerumbone chỉ có tác dụng độc với tế bào ung thƣ, khơng có tác dụng độc với tế bào thƣờng; cịn cis-platin khơng những có tác dụng độc với tất cả các tế bào ung thƣ mà còn có tác dụng gây độc đối với tất cả tế bào thƣờng, đặc biệt độc với tế bào thận.
Cơ chế tác dụng chống ung thƣ của zerumbone cũng đã đƣợc chứng minh một cách rõ ràng; zerumbone thúc đẩy quá trình tự chết của tế bào ung thƣ
(apoptosis), nên nó làm cho bệnh ung thƣ khơng phát triển. Zerumbone loại trừ NF- kB hoạt động tác nhân gây ung thƣ. Vì thế zerumbone có tác dụng phòng ngừa ung thƣ và điều trị ung thƣ.
Zerumbone lại không độc LD50 = 1,84g/kg thể trọng [38]. Vì thế Abdul và
cộng sự [19] đã khẳng định rằng zerumbone điều chế từ củ cây gừng gió (Zingiber
zerumbet Sm.), đƣợc bào chế thành dƣợc phẩm viên nén, viên nang hay bột để dùng
cho phòng ngừa và điều trị ung thƣ, đặc biệt là ung thƣ cổ tử cung và ung thƣ buồng trứng. Wang C.C và cộng sự cũng chỉ ra rằng zerumbone là hợp chất đứng đầu trong sự phát triển thuốc chống ung thƣ [37].