5 1e 0,87 (m, 3H, H 7)
3.4.1.2. Khảo sát hoạt tính gây độc tế bào ung thư của một số dẫn xuất zerumbone với hydrazide
với hydrazide
Nhƣ đã trình bày, sự mất hoạt tính kháng khuẩn của các dẫn xuất hydrazide của zerumbone là do sự mất nhóm chức sinh học carbonyl α,β- không no trong phân tử zerumbone. Để tiếp tục khẳng định tính chất này và tìm kiếm các chất chống ung thƣ mới chúng tơi khảo sát hoạt tính gây độc tế bào ung thƣ của một số dẫn xuất của zerumbone với hydrazide đối với dòng tế bào ung thƣ ngƣời Hep-G2, kết quả đƣợc chỉ ra ở Bảng 3.41.
Bảng 3.41: Kết quả khảo sát hoạt tính gây độc tế bào ung thƣ Hep-G2 của một số sản
phẩm ngƣng tụ
STT Hợp chất Nồng đợ mẫu (μg/mL)
Dịng tế bào Hep-G2
Cell survaval (%) Kết luận
DMSO 100,0±0,0 Chứng (+) 5 0,2±0,0 Dƣơng tính 1 2a 5 98,2±1,1 Âm tính 2 2c 5 99,4±0,7 Âm tính 3 2e 5 80,6±0,9 Âm tính 4 3b 5 95,4±1,3 Âm tính 5 3d 5 97,3±0,7 Âm tính 6 3f 5 92,4±0,6 Âm tính
Kết quả khảo sát ở Bảng 3.41 cho thấy cả 6 dẫn xuất khảo sát đều khơng có tác dụng gây độc tế bào ung thƣ. Theo [92], tác giả Sharifah Sakinah SA đã thơng báo zerumbone có hoạt tính ức chế khá mạnh đối với dịng ung thƣ gan ngƣời Hep-G2 với
IC50 = 3,15±0,026 μg/ml. Điều này cũng chứng tỏ các sản phẩm ngƣng tụ đã làm mất
Hiện tƣợng mất hoạt tính chống ung thƣ của các sản phẩm trên có thể giải thích bằng cơ chế chống ung thƣ của zerumbone. Nhƣ đã trình bày ở phần tổng quan, một trong ba cơ chế chống ung thƣ của zerumbone là phản ứng cộng hợp ái nhân của glutathione có nhiều trong tế bào ung thƣ vào các trung tâm mang điện tích dƣơng phần của hệ dienone ở C3 và C10 của zerumbone. Khi trung tâm điện tích dƣơng phần này khơng cịn thì phản ứng cộng hợp khơng xảy ra và hoạt tính chống ung thƣ cũng mất đi. Trung tâm này có đƣợc khi nguyên tử oxy có độ âm điện lớn làm cho điện tử Л bị hút về oxy hay nói một cách khác liên hợp với liên kết đơi của nhóm carbonyl tạo nên các trung tâm mang điện tích dƣơng phần ở C3 và C10.
Trong dẫn xuất với hydrazide tuy nitơ có độ âm điện lớn hơn cacbon, nhƣng khơng lớn hơn nhiều, hơn thế nữa có 2 nguyên tử nitơ liền kề, mỗi ngun tử nitơ cịn một đơi điện tử chƣa chia sẻ nên lực hút điện tử của nguyên tử nitơ đối với điện tử Л của liên kết đôi bị yếu đi nhiều, nên không tạo đƣợc trung tâm phản ứng Michael nên khơng cịn hoạt tính chống ung thƣ. Do đó muốn duy trì hoạt tính chống ung thƣ của zerumbone phải duy trì nhóm carbonyl α,β- không no.