Z. zerumbet Gừng tía
2.6.1. Tổng hợp zerumboneoxide
Nhỏ từ từ từng giọt dung dịch đƣợc chuẩn bị từ 1,2 g (7 mmol) acid m-
cloroperbenzoic (m-CPBA) trong 30 ml CH2Cl2 vào hỗn hợp của 1,22 g (5,6 mmol)
zerumbone trong 20 ml CH2Cl2 sao cho nhiệt độ phản ứng ln duy trì ở -5 ÷ 0oC.
Q trình phản ứng đƣợc kiểm tra bằng sắc ký lớp mỏng với hệ dung môi n-
hexan/ethylacetat 17/3 (phản ứng kết thúc sau 4h). Thêm 10 ml Na2CO3 5% (pH=9)
vào hỗn hợp phản ứng, sau đó chiết lấy phần hữu cơ, rửa bằng nƣớc đến pH=7, làm
khô bằng Na2SO4 khan, cất loại dung môi thu đƣợc sản phẩm thô. Sản phẩm thô
đƣợc tẩm lên silicagel, nhồi cột ƣớt, sau đó chạy cột với hệ dung môi n-
hexan/ethylacetat 17/3. Gộp các phân đoạn mà SKBM cho 1 vết sản phẩm
Hình 2.3: Sơ đồ chuyển hố zerumbone oxide với các hydrazide
NHNH2O O R O O N NH R O O + CHEtOH 3COOH 1a-l, 3a-l : R = (CH3)2CH (a), CH3(CH2)3 (b), (CH3)2CHCH2 (c), CH3(CH2)4 (d), CH3(CH2)6 (e), CH3(CH2)4 (f) C6H5 (g), 3-NO2-C6H5 (h), 4-NO2-C6H5 (i), 4-MeO-C6H5 (j), 3-Pyridin (k), 4-Cl-C6H5 (l)
1a-l
3a-l
O
zerumbone oxide lại và cho bay hơi từ từ dung môi thu đƣợc 0,85 g sản phẩm tinh
thể. Hiệu suất 70%, Đnc= 97 - 98oC.
Quy trình chung chuyển hố zerumbone oxide với các hydrazide:
Cho 0,234 g (1 mmol) zerumbone oxide và 5 ml ethanol khan vào bình cầu dung tích 50 ml đặt trên bếp khuấy từ có gia nhiệt. Khuấy nhẹ và thêm vào bình cầu 1,2 mmol hydrazide, sau đó cho thêm ethanol khan đến khi hydrazide tan hết cho dung dịch trong suốt. Nhỏ giọt từ từ 4 ml acid acetic băng, đun hồi lƣu, tiến trình phản ứng đƣợc kiểm tra bằng SKBM với hệ dung môi n-hexan/ethylacetat cho đến khi vết chất zerumbone oxide trên bản mỏng rất mờ (coi nhƣ zerumbone oxide đã chuyển hố hết) thì dừng phản ứng (khoảng 8-15 giờ). Hỗn hợp phản ứng đƣợc tẩm
lên silicagel, nhồi cột ƣớt, sau đó chạy cột với hệ dung mơi n-hexan/ethylacetat
thích hợp. Khảo sát bản mỏng và gộp các phân đoạn chỉ có một vết sản phẩm, để bay hơi dung môi và thu sản phẩm kết tinh.
Sau đây là các trƣờng hợp cụ thể:
2.6.2. Tổng hợp 3-methyl-N'-((4E,7E)-2,6,9,9-tetramethyl-12-oxabicyclo
[9.1.0]dodeca-4,7-dien-6-ylidene) butanehydrazide (3a)
Từ 0,234 g (1 mmol) zerumbone oxide, 0,122 g (1,2 mmol) isobutyric acid
hydrazide (1a), thời gian phản ứng 8h, hệ dung môi chạy cột n-hexan/ethylacetat
3/1 thu đƣợc 0,143 g sản phẩm. Hiệu suất 45%, Đnc= 218,5-219,7oC.
2.6.3. Tổng hợp N'-((4E,7E)-2,6,9,9-tetramethyl-12-oxabicyclo[9.1.0] dodeca-4,7-
dien-6-ylidene) pentanehydrazide (3b)
Từ 0,234 g (1 mmol) zerumbone oxide, 0,139 g (1,2 mmol) n-valeric acid
hydrazide (1b), thời gian phản ứng 8h, hệ dung môi chạy cột n-hexan/ethyl acetat
2.6.4. Tổng hợp 4-methyl-N'-((4E,7E)-2,6,9,9-tetramethyl-12-oxabicyclo
[9.1.0]dodeca-4,7-dien-6-ylidene) pentanehydrazide (3c)
Từ 0,234 g (1 mmol) zerumbone oxide, 0,139 g (1,2 mmol) isovaleric acid
hydrazide (1c), thời gian phản ứng 8h, hệ dung môi chạy cột n-hexan/ethyl acetat
3/1 thu đƣợc 0,178 g sản phẩm. Hiệu suất 52%, Đnc= 174-176oC.
2.6.5. Tổng hợp N'-((4E,7E)-2,6,9,9-tetramethyl-12-oxabicyclo[9.1.0] dodeca-4,7-
dien-6-ylidene) hexanehydrazide (3d)
Từ 0,234 g (1 mmol) zerumbone oxide, 0,156 g (1,2 mmol) hexanoic acid
hydrazide (1d), thời gian phản ứng 8h, hệ dung môi chạy cột n-hexan/ethyl acetat
3/1 thu đƣợc 0,09 g sản phẩm. Hiệu suất 36%, Đnc= 180-180,7oC.
2.6.6. Tổng hợp N'-((4E,7E)-2,6,9,9-tetramethyl-12-oxabicyclo[9.1.0] dodeca-4,7-
dien-6-ylidene) octanehydrazide (3e)
Từ 0,234 g (1 mmol) zerumbone oxide, 0,19 g (1,2 mmol) hexanoic acid
hydrazide (1e), thời gian phản ứng 8h, hệ dung môi chạy cột n-hexan/ethyl acetat
3/1 thu đƣợc 0,121 g sản phẩm. Hiệu suất 32%, Đnc= 155,1-155,6oC.
2.6.7. Tổng hợp N'-((4E,7E)-2,6,9,9-tetramethyl-12-oxabicyclo[9.1.0] dodeca-4,7-
dien-6-ylidene) decanehydrazide (3f)
Từ 0,234 g (1 mmol) zerumbone oxide, 0,22 g (1,2 mmol) decanoic acid
hydrazide (1f), thời gian phản ứng 8h, hệ dung môi chạy cột n-hexan/ethyl acetat
3/1 thu đƣợc 0,167 g sản phẩm. Hiệu suất 40%, Đnc= 128,3-129oC.
2.6.8. Tổng hợp N'-((4E,7E)-2,6,9,9-tetramethyl-12-oxabicyclo[9.1.0] dodeca-4,7-
dien-6-ylidene) benzohydrazide (3g)
Từ 0,234 g (1mmol) zerumbone oxide, 0,18 g (1,2 mmol) benzohydrazide
(1g), thời gian phản ứng 15h, hệ dung môi chạy cột n-hexan/ethyl acetat 2/1 thu
2.6.9. Tổng hợp 3-nitro-N'-((4E,7E)-2,6,9,9-tetramethyl-12-oxabicyclo [9.1.0]dodeca-4,7-dien-6-ylidene) benzohydrazide (3h) [9.1.0]dodeca-4,7-dien-6-ylidene) benzohydrazide (3h)
Từ 0,234 g (1mmol) zerumbone oxide, 0,217 g (1,2 mmol) 3- nitrobenzohydrazide (1h), thời gian phản ứng 15h, hệ dung môi chạy cột n- hexan/ethyl acetat 2/1 thu đƣợc 0,172 g sản phẩm tinh thể màu trắng. Hiệu suất
43,3%, Đnc= 183,4-184,6oC.
2.6.10. Tổng hợp 4-nitro-N'-((4E,7E)-2,6,9,9-tetramethyl-12-oxabicyclo [9.1.0]dodeca-4,7-dien-6-ylidene) benzohydrazide (3i) [9.1.0]dodeca-4,7-dien-6-ylidene) benzohydrazide (3i)
Từ 0,234 g (1mmol) zerumbone oxide, 0,217 g (1,2 mmol) 4-
nitrobenzohydrazide (1i), thời gian phản ứng 14h, hệ dung môi chạy cột n-
hexan/ethyl acetat 2/1 thu đƣợc 0,15 g sản phẩm tinh thể màu vàng. Hiệu suất
37,8%, Đnc= 227,5-228,5oC.
2.6.11. Tổng hợp 4-methoxy-N'-((4E,7E)-2,6,9,9-tetramethyl-12-oxabicyclo [9.1.0]dodeca-4,7-dien-6-ylidene) benzohydrazide (3j) [9.1.0]dodeca-4,7-dien-6-ylidene) benzohydrazide (3j)
Từ 0,234 g (1mmol) zerumbone oxide, 0,2 g (1,2 mmol) 4-
methoxybenzohydrazide (1j), thời gian phản ứng 9h, hệ dung môi chạy cột n-
hexan/ethyl acetat 2/1 thu đƣợc 0,145 g sản phẩm tinh thể hình kim màu trắng. Hiệu
suất 38,1%, Đnc= 180,5-182,0oC.
2.6.12. Tổng hợp 4-methoxy-N'-((4E,7E)-2,6,9,9-tetramethyl-12-oxabicyclo [9.1.0]dodeca-4,7-dien-6-ylidene) nicoticohydrazide (3k) [9.1.0]dodeca-4,7-dien-6-ylidene) nicoticohydrazide (3k)
Từ 0,234 g (1mmol) zerumbone oxide, 0,16 g (1,2 mmol) nicotinohydrazide (1k), thời gian phản ứng 10h, hệ dung môi chạy cột n-hexan/ethyl acetat 1/2 thu
đƣợc 0,14 g sản phẩm tinh thể màu trắng. Hiệu suất 39,7%, Đnc= 248-249,5oC.
2.6.13. Tổng hợp 4-chloro-N'-((4E,7E)-2,6,9,9-tetramethyl-12-oxabicyclo [9.1.0]dodeca-4,7-dien-6-ylidene) benzohydrazide (3l) [9.1.0]dodeca-4,7-dien-6-ylidene) benzohydrazide (3l)
Từ 0,234 g (1mmol) zerumbone oxide, 0,21 g (1,2 mmol) 4-
hexan/ethyl acetat 3/1 thu đƣợc 0,139 g sản phẩm tinh thể màu trắng. Hiệu suất
36%, Đnc= 216-218oC.