Z. zerumbet Gừng tía
2.8.4. Tổng hợp 4-(2-azidoethoxy)-2-hydroxyacetophenone (9)
Thêm 1 mmol 4 - (2-bromoethoxy)-2-hydroxyacetophenone (7) vào dung
dịch của 2 mmol NaN3 trong 4 ml DMSO. Sau khi khuấy đều ở nhiệt độ phòng
muối bão hịa, sau đó làm khơ bằng Na2SO4 khan. Dung môi đƣợc loại bỏ ở dƣới áp suất thấp để cho sản phẩm thô 8, sản phẩm này đƣợc tinh chế bằng sắc ký cột với hệ dung môi 20% EtOAc trong n-hexane thu đƣợc 8 ở dạng dầu không màu, hiệu suất 90%.
2.8.5. Quy trình chung tổng hợp 4'- (2-azidoethoxy) -2'-hydrochalcones (11a-g)
Thêm từ từ 1 ml dung dịch KOH 60% vào một hỗn hợp của 1,2 mmol mỗi
một aldehyde thích hợp 10a-g, 1 mmol 4-(2-azidoethoxy)-2-hydroxyacetophenone
(9) trong 10 ml methanol. Phản ứng đƣợc khuấy trong 48 giờ ở nhiệt độ phịng., sau đó hỗn hợp phản ứng đƣợc đổ vào cốc chứa 50 ml nƣớc đá và đƣợc chiết với ethylacetate (3 × 20 ml), lớp hữu cơ đƣợc rửa bằng 20 ml nƣớc và 15 ml nƣớc muối
bão hòa, làm khô bằng 10 g Na2SO4 khan. Dung môi đƣợc loại bỏ dƣới áp suất
thấp, phần cặn đƣợc làm sạch bằng methanol cho sản phẩm thô chalcone (11a-g), sản phẩm này đƣợc tinh chế bằng sắc ký cột với hệ dung môi n-hexane/EtOAc
2.8.5.1. Tổng hợp 4'-azidoethoxy-2'-hydroxy-4-methoxychalcone (11a)
Cho 0,163 g (1,2 mmol) 4-methoxybenzaldehyt (10a) phản ứng với 0,221 g (1mmol) 4-(2-azidoethoxy)-2-hydroxyacetophenon trong methanol có 1ml dung dịch KOH 60% làm xúc tác. Thu sản phẩm thô và chạy sắc ký cột thu đƣợc 0,302 g
sản phẩm tinh thể màu vàng, hiệu suất 89%, Đnc 129-131 oC.
2.8.5.2. Tổng hợp 4'-azidoethoxy-2'-hydroxy-3-methoxychalcone (11b)
Cho 0,163 g (1,2 mmol) 3-methoxybenzaldehyt (10b) phản ứng với 0,221 g (1mmol) 4-(2-azidoethoxy)-2-hydroxyacetophenon trong methanol có 1ml dung dịch KOH 60% làm xúc tác. Thu sản phẩm thô và chạy sắc ký cột thu đƣợc 0,305 g
sản phẩm tinh thể màu vàng, hiệu suất 90%, Đnc 104-106 oC.
2.8.5.3. Tổng hợp 4'-azidoethoxy-2'-hydroxy-2-methoxychalcone (11c)
Cho 0,163 g (1,2 mmol) 2-methoxybenzaldehyt (10c) phản ứng với 0,221 g (1mmol) 4-(2-azidoethoxy)-2-hydroxyacetophenon trong methanol có 1ml dung dịch KOH 60% làm xúc tác Thu sản phẩm thô và chạy sắc ký cột thu đƣợc 0,295 g
2.8.5.4. Tổng hợp 4'-azidoethoxy-2'-hydroxy-3,4,5-trimethoxychalcone(11d)
Cho 0,235 g (1,2 mmol) 3,4,5-trimethoxybenzaldehyt (10d) phản ứng với 0,221 g (1mmol) 4-(2-azidoethoxy)-2-hydroxyacetophenon trong methanol có 1ml dung dịch KOH 60% làm xúc tác. Thu sản phẩm thô và chạy sắc ký cột thu đƣợc
0,371 g sản phẩm tinh thể màu vàng, hiệu suất 93%, Đnc 162-164 oC.
2.8.5.5. Tổng hợp 4'-azidoethoxy-2'-hydroxy-4-methylchalcone (11e)
Cho 0,144 g (1,2 mmol) 4-methylbenzaldehyt (10e) phản ứng với 0,221 g (1mmol) 4-(2-azidoethoxy)-2-hydroxyacetophenon trong methanol có 1ml dung dịch KOH 60% làm xúc tác. Thu sản phẩm thô và chạy sắc ký cột thu đƣợc 0,294 g
sản phẩm tinh thể màu vàng, hiệu suất 91%, Đnc 130-132 oC.
2.8.5.6. Tổng hợp 4'-azidoethoxy-2'-hydroxy-3-(N-morpholinylpropanoxy)-4-methoxychalcone (11f) methoxychalcone (11f)
Cho 0,335 g (1,2 mmol) 4-methoxy-3-(morpholynopropoxy)-benzaldehyt (10f) phản ứng với 0,221 g (1mmol) 4-(2-azidoethoxy)-2-hydroxyacetophenon trong methanol có 1ml dung dịch KOH 60% làm xúc tác. Thu sản phẩm thô và chạy sắc ký cột thu đƣợc 0,390 g sản phẩm dạng dầu màu vàng, hiệu suất 89%.
2.8.5.7. Tổng hợp 4'-azidoethoxy-2'-hydroxy-4-isopropylchalcone (11g)
Cho 0,178 g (1,2 mmol) 4-isopropylbenzaldehyt (10g) phản ứng với 0,221 g (1mmol) 4-(2-azidoethoxy)-2- hydroxyacetophenon trong methanol có 1ml dung dịch KOH 60% làm xúc tác. Thu sản phẩm thô và chạy sắc ký cột thu đƣợc 0,305 g sản phẩm dạng dầu màu vàng, hiệu suất 87%.
2.8.6. Tổng hợp các sản phẩm đích (3E,7E,11E)-1-((1-(2-(4-cinamoyl-3-hydroxyphenoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl)methyl)-5,5,8,12-tetramethyl hydroxyphenoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl)methyl)-5,5,8,12-tetramethyl azacyclododeca-3,7,11-trien-2-one (12a-g)
Quy trình chung: Một lƣợng xúc tác CuI đƣợc thêm vào dung dịch của
1mmol (6) và 1mmol mỗi 4'-(2-azidoethoxy)-2'-hydroxychalcones (11a-g) trong 5
Sản phẩm này đƣợc tinh chế bằng sắc ký cột với hệ dung môi 50% CHCl3 trong n- hexane.
2.8.6.1. Tổng hợp (3E,7E,11E)-1-((1-(2-(3-hydroxy-4-((E)-3-(4-methoxyphenyl) acryloyl)phenoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl)methyl)-5,5,8,12-tetramethyl acryloyl)phenoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl)methyl)-5,5,8,12-tetramethyl
azacyclododeca-3,7,11-trien-2-one (12a)
Từ 1 mmol (6) và 1 mmol 4'-(2-azidoethoxy)-2'-hydroxychalcone (11a)
(1mmol) trong 5 ml DMSO, xúc tác CuI thu đƣợc sản phẩm sạch 12a ở dạng dầu
màu vàng, hiệu suất 57%
2.8.6.2. Tổng hợp (3E,7E,11E)-1-((1-(2-(3-hydroxy-4-((E)-3-(3-methoxyphenyl)acryloyl) phenoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl)methyl)-5,5,8,12-tetramethylazacyclododeca- phenoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl)methyl)-5,5,8,12-tetramethylazacyclododeca- 3,7,11-trien-2-one (12b)
Từ 1 mmol (6) và 1 mmol 4'-(2-azidoethoxy)-2'-hydroxychalcone (11b)
(1mmol) trong 5 ml DMSO, xúc tác CuI thu đƣợc sản phẩm sạch 12b ở dạng dầu
màu vàng, hiệu suất 58%
2.8.6.3. Tổng hợp (3E,7E,11E)-1-((1-(2-(3-hydroxy-4-((E)-3-(2-methoxyphenyl) acryloyl)phenoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl)methyl)-5,5,8,12-tetramethyl acryloyl)phenoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl)methyl)-5,5,8,12-tetramethyl
azacyclododeca-3,7,11-trien-2-one (12c)
Từ 1 mmol (6) và 1 mmol 4'-(2-azidoethoxy)-2'-hydroxychalcone (11c)
(1mmol) trong 5 ml DMSO, xúc tác CuI thu đƣợc sản phẩm sạch 12c dạng tinh thể
màu vàng có Đnc 82-84 oC, hiệu suất 55%
2.8.6.4. Tổng hợp (3E,7E,11E)-1-((1-(2-(3-hydroxy-4-((E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl) acryloyl)phenoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl)methyl)-5,5,8,12-tetramethyl acryloyl)phenoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl)methyl)-5,5,8,12-tetramethyl
azacyclododeca-3,7,11-trien-2-one (12d)
Từ 1 mmol (6) và 1 mmol 4'-(2-azidoethoxy)-2'-hydroxychalcone (11d)
(1mmol) trong 5 ml DMSO, xúc tác CuI thu đƣợc sản phẩm sạch 12d dạng tinh thể
màu vàng có Đnc 90-92 oC, hiệu suất 59%
2.8.6.5. Tổng hợp (3E,7E,11E)-1-((1-(2-(3-hydroxy-4-((E)-3-(4-methylphenyl)acryloyl) phenoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl)methyl)-5,5,8,12-tetramethylazacyclododeca- phenoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl)methyl)-5,5,8,12-tetramethylazacyclododeca- 3,7,11-trien-2-one (12e)
Từ 1 mmol (6) và 1 mmol 4'-(2-azidoethoxy)-2'-hydroxychalcone (11e) (1mmol) trong 5 ml DMSO, xúc tác CuI thu đƣợc sản phẩm sạch 12e dạng tinh thể
màu vàng có Đnc 138-140 oC, hiệu suất 55%
2.8.6.6. Tổng hợp (3E,7E,11E)-1-((1-(2-(3-hydroxy-4-((E)-3-(4-methoxyl-3-(morpholinopropoxy)phenyl)acryloyl)phenoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl)methyl)- (morpholinopropoxy)phenyl)acryloyl)phenoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl)methyl)- 5,5,8,12-tetramethylazacyclododeca-3,7,11-trien-2-one (12f)
Từ 1 mmol (6) và 1 mmol 4'-(2-azidoethoxy)-2'-hydroxychalcone (11f)
(1mmol) trong 5 ml DMSO, xúc tác CuI thu đƣợc sản phẩm sạch 12f ở dạng dầu
màu vàng, hiệu suất 53%
2.8.6.7. Tổng hợp (3E,7E,11E)-1-((1-(2-(3-hydroxy-4-((E)-3-(4-isopropylphenyl) acryloyl)phenoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl)methyl)-5,5,8,12-tetramethyl acryloyl)phenoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl)methyl)-5,5,8,12-tetramethyl
azacyclododeca-3,7,11-trien-2-one (12g)
Từ 1 mmol (6) và 1 mmol 4'-(2-azidoethoxy)-2'-hydroxychalcone (11g)
(1mmol) trong 5 ml DMSO, xúc tác CuI thu đƣợc sản phẩm sạch 12g ở dạng dầu
màu vàng, hiệu suất 55%