D. Điểm chảy phải từ 75 °c đến 78 °c (Phụ lục 6.7).
DƯỢC ĐIÉN VIỆTNA M
để định tính pic (hổn hợp tạp chất A, J và N) có trong 1 lọ chuân trong ỉ ml acetonitril (TT)) và pha loãng thành
5.0 ml bàng pha động A.
Điểu kiện sắc ký:
Cột kích thước (15 cm X 4.6 mm) được nhồi pha tĩnh c (5 pm). Detector quang phổ tử ngoại đật ở bước sóng 214 nm. Tốc độ dịng: 2,0 ml/min.
Thể tích tiêm: 20 |il.
Cách tiên hành:
Tiến hành sắc kỷ theo chương trình dung mỏi như sau: IBUPROFEN
Thòi gian Pha động A Pha động B (min) (% tt/lt) (% tt/tt)
0-2 5 100 0
25-55 100 —> 15 0 — 85
55-70 15 85
Định tính các tạp chất: Sử dụng sắc ký đồ cung cấp kèm theo ibuproíen chuẩn dùng để định tính pic và sắc ký đồ của dung dịch đối chiêu (3) để xác định pic của tạp chất A, J và N.
Thời gian lưu tương đối so với íbuprofen (thời gian lưu khoảng 21 min): Tạp chất J khoảng 0,2; tạp chất N khoảng 0,3; tạp chất A khoảng 0,9; tạp chất B khoảng 1,1.
Kiểm tra tính phù họp cùa hệ thống: Trên sắc kỷ đồ của dung dịch đối chiểu (2), tỷ số đình - hõm (Hp/Hv) ít nhất là 1,5; trong đó ĨIp là chiều cao đỉnh pic tạp chất B so với đường nền và Hv là chiều cao tính từ đường nền lên đển đáy hỗm giữa pic tạp chất B và pic ibuproĩen. Nếu cần có thể điều chình nồng độ acetonitril trong pha động A.
Giới hạn:
Tạp chất A, J, N: Với mỗi tạp chất, diện tích pic khơng được lớn hơn 1,5 lần diện tích pic chính trên sắc ký đồ cùa dung dịch đổi chiếu ( 1) (0,15 %).
Các tạp chất khác: Với mồi tạp chất, diện tích pic khơng được lớn hơn 0,5 lần diện tích pic chính trên sắc ký đồ của dung địch đổi chiếu (1) (0,05 %).
Tơng diện tích pic của tất cà các tạp chất không được lớn hơn 2 lần diện tích pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu ( 1) (0,2 %).
Bỏ qua những pic có diện tích nhị hơn 0,3 lần diện tích pic chính trên sắc ký đồ cùa dung dịch đối chiếu (1) (0,03 %).
Ghi chủ: Tạp chất A:Acid (2/?5)-2-[3-(2-methylpropyl)phenyI]propanoic. Tạp chất B: Acid (2/?5)-2-(4-butylphenyl)propanoic. Tạp chất C: (2/?5)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanamid. Tạp chất D: Acid (2/?5)-2'(4-mcthylphenyl)propanoic. Tạp chất E: l-[4-(2-mcthylpropyl)phenyl]ethanon. Tạp chất f : Acid 3-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoic. Tạp chất G: Acid (1 JR5',4/ỉ5)-7-(2-metbyIpropyl)-l-[4-(2-methyl- propyl)pheny]]-l,2,3,4-tetrahydronaphthalen-l,4-dicarboxylic. Tạp chất H: (3/?$)-) ,3-bis[4-(2-methylpropyl)pheny]]butan-l-on. Tạp chất I: }-(2-methylpropyl)-4-[(3/?5>3-[4-(2-methylpropyl) phenyl]butyl]benzen. Tạp chất J: Acid (2/?.$)-2-[4-(2~methylpropanoyl)phenyl]propanoic.
Tạp chất N: Acid (2RS)-2-(4-ethylphenyl)propanoic. Tạp chất K: Acid (2&S)-2-(4-formylphenyl)propanoic. Tạp chất L: Acid 2-[4—(1 -hydroxy-2-methylpropyl)phenyl]propanoic. Tạp chất 0 : Acid 2-[4-(l-m ethylpropyl)phenyl]propanoic. Tạp chất M: Acid (2ftS)-2-hydroxy-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl] propanoic. Tạp chất P: (2Ấ1S)-2-[4"(2-methylpropyI)phenyl]propan-l-ol. Tạp chất Q: 2-[4-(2-methylpropyl)phenyI]ethanol. Tạp chất R: l,r-(ethan-I,l-diyl)-4,4'-(2-m ethylpropyl)dibcn2en. Tạp chất F Phương pháp sấc ký khí (Phụ lục 5.2). Ảp dụng phương pháp chuẩn hóa.
Dung dịch mhyỉ hóa: Pha lỗng 1 ml N,N-dimethyỉ- /ormamiđ dimethxlcicetal (TT) và 1 ml of pyridĩn (TT)
thành 10 ml bằng ethvỉ acetat (77).
Dung dịch thử: Hòa tan 50,0 mg chế phẩm trong 1,0 ml ethyỉ acetat (TT) trong lọ có nấp kín, thêm 1 ml dung dịch methyl hỏa, đậy kín và đun ở 100 °c trong 20 min. Để nguội. Bay hơi thuốc thừ bàng luồng khí ni tơ ở nhiệt độ phòng. Hòa tan cẳn trong 5 ml ethyỉ acetat (Tỉ).
Dung dịch đối chiếu (ỉ): Hòa tan 0,5 mg tạp chất F chuẩn
cùa ibuproĩen trong ethyl acetat (77) và pha lồng thành 10,0 ml với cùng dung mơi.
Dung dịch đổi chiếu (2): Hòa tan 50,0 mg ibuprofen chuẩn
trong 1,0 ml dung dịch đối chiểu ( 1) trong lọ có nắp kin, thêm 1 ml dung dịch methyl hóa, đậy kín và đun ờ 100 °c trong 20 min. Để nguội. Bay hơi thuốc thử bằng luồng khí nitơ ờ nhiệt độ phòng. Hòa tan cắn trong 5 ml ethyỉ acetat (77).
Điêu kiện sắc kỷ:
Cột silica nung chảy kích thước (25 m X 0,53 mm) được phủ pha tĩnh macrogoỉ 20 000 (độ dày phim 2 pm),
Khí mang: Heỉi dừng cho sắc ký>. Tốc độ dòng: 5,0 ml/min.