.Các tác dụng dược lý hướng thần kinh và tâm thần khác

Một phần của tài liệu Triển khai mô hình gây lo âu thực nghiệm bằng cắt buồng trứng hoặc gây stress cô lập và áp dụng đánh giá tác dụng của l tetrahydropalmatin (Trang 28 - 30)

Ngoài tác dụng giải lo âu đang được nghiên cứu hiện nay, nhiều tác dụng dược lý khác của tetrahydropalmatin (THP) đã được nghiên cứu.

Tác dụng an thần và giảm đau của THP được chứng minh có liên quan tới hoạt tính đối kháng của thuốc trên hệ dopaminergic [25], [44]. Trên mô hình tăng cường thời gian ngủ do thiopental, Phạm Duy Mai và cộng sự đã cho thấy gindarin hydrochlorid (l-tetrahydropalmatin hydrochlorid) ở mức liều 30 mg/kg kéo dài thời gian ngủ do thiopental lên 1,5 lần so với lô chứng [6]. Tương tự, l-THP ở mức liều 40 mg/kg làm tăng thời gian ngủ do thiopental lên 8 lần so với nhóm chứng [10]. Trong nghiên cứu của Lê Doãn Trí và cộng sự, ở mức liều thấp (từ 0,03 mg/kg đến 3 mg/kg) l-THP không thể hiện tác dụng an thần; tuy nhiên ở mức liều cao hơn (10 mg/kg và 100 mg/kg) l-THP thể hiện tác dụng an thần rõ rệt tương tự diazepam [8]. Tác dụng giảm đau của l-THP thể hiện ở mức liều 30 mg/kg [11].

Về tác dụng ức chế thần kinh trung ương của dl-tetrahydropalmatin (THP), nghiên cứu của Nguyễn Tiễn Vững cho thấy l-THP có tác dụng tăng cường ức chế tế bào thần kinh ở vỏ bán cầu đại não và thể lưới thân não [10].

Trong khi, tác dụng hạ huyết áp động mạch và giảm nhịp tim liên quan tới quá trình giải phóng của hệ thần kinh serotonergic ở vùng dưới đồi [26]. THP có tác dụng

đối kháng receptor α1-adrenergic, chủ vận trên receptor α2-adrenergic và là chất điều

hòa dị lập thể dương tính của receptor GABAA [76]. THP đối kháng tác dụng hoạt

hóa các receptor serotonin, noradrenalin và dopamin do cocain gây ra. Tác dụng trên

receptor 5-HT1A và α-adrenergic giúp giảm nhẹ tác dụng ngoại tháp do đối kháng

dopamin [50]. THP có tác dụng giảm các triệu chứng trong quá trình cai nghiện cocain và heroin ở chuột cống [50], [80], làm giảm sự thèm muốn và tình trạng tái nghiện trong quá trình cai nghiện heroin [77]. THP ức chế sự phụ thuộc tâm thần gây ra bởi oxycodon thông qua ảnh hưởng tới sự phosphoryl hóa CREB (cyclic-AMP

response element-binding protein) và ERK (Extracellular signal-regulated kinases) ở nhân vòng và hồi hải mã (hippocampus) ở chuột cống [49].

Về ảnh hưởng trên hoạt động tự nhiên, Kai Yue và cộng sự đã cho thấy l-THP ở mức liều 5 mg/kg làm giảm rõ rệt khả năng hoạt động trên chuột cống, trong khi các mức liều thấp hơn không cho thấy ảnh hưởng này [80] . Nghiên cứu của Hong Xue và cộng sự cho thấy mức liều làm giảm hoạt động tự nhiên của dl-THP và l-THP tương ứng là: từ 0,1 mg/kg đến 100 mg/kg và từ 5 mg/kg đến 40 mg/kg [78], [79]. Nghiên cứu của Lê Doãn Trí và cộng sự cho thấy l-THP ở các mức liều giải lo âu (từ 0,1 mg/kg đến 1 mg/kg) không ảnh hưởng tới hoạt động tự nhiên của chuột cả khi sử dụng liều đơn và sử dụng liều lặp lại 5 ngày [8].

Ứng dụng trong điều trị, l-tetrahydropalmatin từ lâu đã được sử dụng để điều trị một số rối loạn bệnh lý tâm thần và thần kinh. Tại Trung Quốc, hiệu quả của l-THP như một thuốc giảm đau không opioid, một hoạt chất an thần/giải lo âu, hỗ trợ điều trị cai nghiện dẫn đến sự phê duyệt trong chỉ định điều trị các bệnh lý tương ứng cho thuốc [76]. Tại Việt Nam, nhiều sản phẩm chứa THP lưu hành trên thị trường với các biệt dược: Rotundin, Rotundin 30, Rotunda... đã được sử dụng với chỉ định điều trị an thần gây ngủ, giảm đau, hỗ trợ điều trị cai nghiện.

Một phần của tài liệu Triển khai mô hình gây lo âu thực nghiệm bằng cắt buồng trứng hoặc gây stress cô lập và áp dụng đánh giá tác dụng của l tetrahydropalmatin (Trang 28 - 30)

Tải bản đầy đủ (PDF)

(67 trang)