Cỏc EGFR đều cú phần để liờn kết ngoài màng, phần xuyờn màng và phần trong bào tương cú hoạt tớnh tyrosin kinase. Phần ngoài màng, vựng III (domain III) chớnh là cựng để gắn kết cỏc yếu tố hoạt hoỏ hay ức chế cỏc thụ thể, để dẫn truyền tớn hiệu vào trong tế bào làm tế bào cú thể phỏt triển bỡnh thường hoặc trở nờn ỏc tớnh. Vựng IV chớnh là phần xuyờn màng của EGFR. Phần trong bào tương, đầu tận carboxy chớnh là phần đỏp ứng trả lời hoạt tớnh tyrosin kinase và điều hoà chức năng tyrosin kinase. Phản ứng tự phosphoryl hoỏ của tyrosin kinase xảy ra ở vựng này nú đúng vai trũ chớnh trong điều hoà sự phỏt triển tăng sinh của tế bào. Khi vắng mặt cỏc phối tử (vớ dụ GF, TGF…), vựng tyrosin kinase khụng phosphoryl hoỏ, chỳng ở dạng đơn phõn và vựng kinase khụng hoạt động. Vựng tyrosin kinase trở nờn hoạt hoỏ khi phối tử gắn với vựng ngoại bào kết quả làm phõn cực để lộ cỏc gốc phosphat và tự phosphoryl hoỏ tyrosin điều hoỏ trong vũng hoạt hoỏ của kinase. Sau khi hoạt hoỏ, việc tự phosphoryl hoỏ để lộ những vị trớ gắn kết cỏc protein tớn hiệu và hoạt hoỏ cỏc con đường tớn hiệu [13, 16].
(Theo New Medicin's Oncology Knowledge BASE, Tagets in Oncology Module, February 2007)
Hỡnh 1.2. Cấu trỳc cỏc vựng chớnh của EGFR.
Cỏc đột biến phầm ngoài màng EGFRvIII được nghiờn cứu nhiều nhất vỡ chớnh sự đột biến của vựng này làm cho khụng cú sự gắn cỏc phối tử truyền tớn hiệu vào trong nhõn thụng qua cỏc EGFR. Sự tăng biểu hiện EGFRvIII hay gặp trong cỏc khối u ỏc tớnh của hệ thống thần kinh, ung thư vỳ, ung thư buồng trứng . Đột biến xảy ra là kết quả của sự sắp xếp lại gen sao chộp bị đột biến từ exon 2-7 gồm 801bp. Cỏc thụ thể này thiếu từ acid amin 6-273, hoàn toàn thiếu hụt ở phần ngoài tế bào của EGFR và đõy cũng là phần chớnh của EGFR để liờn kết với cỏc phối tử. Tại vựng này cỏc glycin luõn phiờn kết nối với nhau chốn vào cỏc vị trớ của acid amin cấu trỳc EGFR, chớnh vỡ thế mà khụng xảy ra sự sao chộp từ acid amin -273. EGFRvIII khỏc EGFRvI ở chỗ, EGFRvI làm thay đổi liờn kết của thụ thể với cỏc phối tử cũn EGFRvIII làm vựng liờn kết với phối tử bị mất hoàn toàn. Chớnh vỡ vậy EGFRvIII kớch thớch tăng sinh và tăng phỏt triển khối u ỏc tớnh khụng phụ thuộc tương tỏc của cỏc phối tử. Phản ứng tự phosphoryl của thụ thể TK ở EGFRvIII thấp hơn EGFR thể tự nhiờn (wildtypEGFR: wtEGFR). Vỡ thế, hoạt tớnh cỏc phối tử TK trong tế bào của EGFRvIII khỏc khi so với hoạt tớnh cỏc phối tử wtEGFR.
EGFRvIII bền vững và hiện diện trờn bề mặt tế bào hơn là phần trong tế bào của thụ thể.
Đột biến cấu trỳc phần trong bào tương EGFR ớt thấy hơn vựng cấu trỳc phần ngoài màng. Chưa cú nghiờn cứu nào thấy sự đột biến xảy ra tại vựng cú hoạt tớnh tyrosin kinase trong tế bào của thụ thể EGF [47].