CHƢƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.6 Tình hình nghiên cứu phytosome
1.6.1 Trên thế giới
Năm 2014, Das và cộng sự đã tiến hành nghiên bào chế phytosome rutin bằng phương pháp bốc hơi dung môi. Nghiên cứu đã sử dụng rutin và phospholipid theo nhiều tỷ lệ mol khác nhau, trong dung môi là methanol và diclomethan. Phytosome
rutin bào chế được sau đó sẽ đem đi đánh giá các thông số hóa lý bằng các phương pháp khác nhau như: độ tan, kích thước hạt, quét nhiệt vi sai (DSC), nhiễu xạ tia X (XRPD), kính hiển vi điện tử quét (SEM), phổ hồng ngoại (FT-IR), kính hiển vi điện tử truyền qua (TEM). Kết quả chụp TEM chỉ ra các phytosome có cấu trúc túi rời rạc, hình ảnh phổ hồng ngoại, biểu đồ nhiệt đã chứng minh sự hình thành phức hợp phyto-phospholipid, phổ nhiễu xạ tia X cho thấy rutin khi tạo phức với phopsholipid đã chuyển từ trạng thái kết tinh sang dạng vô định hình. Nghiên cứu chỉ ra rằng, tỷ lệ mol rutin: phospholipid là 1:1 có độ tan, kích thước phân tử tốt hơn các tỷ lệ khác. Nghiên cứu đã so sánh khả năng thấm thuốc qua da giữa rutin và phức hợp phytosome (tỷ lệ mol rutin:phospholipid là 1:1). Kết quả cho thấy sau 20 giờ, rutin nguyên liệu chỉ hấp thu được 13± 0,87% trong khi của phytosome hấp thu được 33±1,33% [33].
Năm 2014, Solmaz và cộng sự đã tiến hành nghiên cứu bào chế quercetin phytosome bằng phương pháp hydrat hóa màng film. Phospholipid sử dụng trong nghiên cứu này là phosphatidylcholin (PC) và cholesterol (CH). Phytosome sau khi bào chế được làm giảm kích thước tiểu phân bằng phương pháp siêu âm. Kết quả cho thấy phytosome bào chế với tỷ lệ mol quercetin:phosphatidylcholin: cholesterol là 1:2:0,2 cho kích thước tiểu phân nhỏ (80 nm) và hiệu suất phytosome hóa cao (98 %). Sự kết hợp hai phospholipid phosphatidylcholin và cholesterol đã cải thiện một cách đáng kể độ ổn định vật lý của phytosome trong thời gian 3 tuần. Từ biểu đồ DSC cho thấy pic hấp thụ nhiệt của phytosome giảm, góp phần kết luận có tương tác giữa dược chất và phospholipid, đồng thời cải thiện độ tan cũng như tăng sinh khả dụng [46].
Vào năm 2010, Semalty và cộng sự đã tiến hành nghiên cứu bào chế phytosome naringenin với dung môi là diclomethan với tỷ lệ là 1:1 phospholipid là phosphatidylcholin. Phức hợp tạo thành đem đi đánh giá 1 số đặc tính vật lý khác nhau qua phổ nhiễu xạ tia X, DSC, SEM, độ tan và so sánh với 1 số thuốc in vitro
được phát hành. Kết quả là có tương tác giữa dược chất và phospholipid. Hiệu suất phytosome hóa cao 91,7%. Độ tan trong nước của naringenin được cải thiện từ 43,83 đến 79,31 μg/mL. Sau 10 giờ naringenin ở dạng tự do chỉ giải phóng đươc
27% trong khi ở phức hợp Naringenin đã giải phóng tới 99,80%. Từ kết quả nghiên cứu có thể kết luận rằng phức hợp phospholipid của naringenin có SKD rất cao, có thể thay thế naringenin [49]. Qua tham khảo các tài liệu trên thế giới cho thấy còn rất ít ác công trình nghiên cứu khoa học về việc sử dụng công nghệ phytosome dối với hoạt chất mangostin mà hủ yếu là nghiên cứu về các hoạt chất quercetin, rutin, naringenin.
1.6.2 Ở Việt Nam
Năm 2016, Đào Hoàng Bá Tùng đã tiến hành nghiên cứu bào chế phytosome quercetin bằng phương pháp bốc hơi dung môi. Phospholipid là lecthin và HSPC. Quy trình và công thức bào chế được lựa chọn như sau: thời gian phối hợp dược chất:phospholipid kéo dài 5 giờ, nhiệt độ hydrat hóa 50o
C với nguyên liệu lecithin và 60oC với nguyên liệu HSPC, thời gian hydrat hóa là 1 giờ, tốc độ quay 150 vòng/phút, tỷ lệ mol quercetin:phospholipid là 1:1. Với quy trình trên, nguyên liệu HSPC sản phẩm thu được phytosome thu được có kích thước tiểu phân 357,1 ± 2,7 nm; PDI: 0,303 ± 0,006, hiệu suất phytosome hóa 41,01 %, cải thiện độ tan 11-12 lần so với dược chất ban đầu, khả năng giải phóng quercetin nhanh hơn so với bột nguyên liệu quercetin dihydrat. Đồng thời, nghiên cứu sử dụng các phương pháp FTIR, 1H-NMR, XRD và DSC để chỉ ra tương tác giữa phospholipid và dược chất [13].
Năm 2016, Vũ Thị Thu Hà tiến hành nghiên cứu bào chế phytosome quercetin bằng phương pháp kết tủa trong dung môi. Nguyên liệu phospholipid được lựa chọn là HSPC, tỷ lệ lựa chọn là 1:1. Nghiên cứu đã khảo sát và lựa chọn được các yếu tố thuộc về quy trình như sau: trong giai đoạn hình thành phức hợp tốc độ khấy từ là 400 vòng/phút, nhiệt độ là 80°C, thời gian khuấy từ 16 giờ; tốc độ nhỏ dung dịch n- hexan là 5ml/phút; tốc độ khuấy từ giai đoạn kết tủa là 100 vòng/phút. Các phương pháp FTIR, XRD và DSC được sử dụng để chứng minh sự tương tác giữa dược chất và phospholipid. Kết quả cho thấy được phytosome quecertin vừa bào chế được có kích thước tiểu phân 203,5 nm; PDI là 0,239; giá trị tuyệt đối thế zeta >30; hiệu suất phytosome hóa 79,92% [12].
Năm 2015, Phạm Thị Minh Huệ và cộng sự đã tiến hành nghiên cứu bào chế phytosome curcumin bằng phương pháp bốc hơi dung môi, với dung môi hòa tan là ethanol, phospholipid là phosphatidylcholin đậu nành được hydrogen hóa (HSPC). Phức hợp curcumin-phospholipid sau bào chế được đánh giá một số đặc tính vật lý như kích thước tiểu phân, phân bố kích thước tiểu phân, thế zeta, độ tan... Kết quả nghiên cứu cho thấy dạng bào chế phytosome làm tăng độ tan của curcumin trong cả pha nước và pha dầu, đây là một đặc điểm nổi bật của phytosome nhằm tăng SKD của dược chất đặc biệt là những dược chất được chiết xuất từ dược liệu. Kích thước phytosome dưới 500 nm cũng là một trong các lợi thế về SKD khi dùng qua đường uống và ngoài da. Bằng phương pháp DSC, bước đầu nghiên cứu đã chứng minh có phản ứng liên kết hoá học giữa curcumin và HSPC [11].
Năm 2010, Đỗ Thị Tuyên và cộng sự đã tách được α-mangostin từ dịch chiết ethanol của vỏ quả măng cụt sử dụng phương pháp sắc ký cột, hoạt chất - mangostin tinh sạch có khả năng ức chế vi khuẩn B. subtilis XL62 [10]. Năm 2010, Nguyễn Thị Mai Phương và cộng sự thử nghiệm α-mangostin ức chế sự hình thành biofilm của vi khuẩn gây sâu răng Streptococcus mutans UA159, kết quả cho thấy
α-mangostin là chất kháng biofilm tiềm năng thông qua việc làm giảm khả năng sinh biofilm, ức chế các enzyme glycosyltransferase B và C tham gia vào quá trình tạo biofilm cũng như làm thay đổi cấu trúc biofilm của vi khuẩn S. mutans [7]. Và
gần đây, Nguyễn Thị Mai Phương và cộng sự (2018) tiếp tục nghiên cứu và đánh giá hoạt tính kháng dòng tế bào ung thư phổi A549 của hạt nano polymer bọc α- mangostin cho kết quả chứng tỏ dạng hạt nano mangostin đã cải tạo được tính tan của -mangostin mà vẫn duy trì được hoạt tính kháng tế bào ung thư. [8].
Trong nghiên cứu này, chúng tôi tiến hành sử dụng công nghệ phytosome theo phương pháp bốc hơi trong dung môi để tạo hoạt chất mangostin phytosome, sau đó đánh giá hoạt tính kháng khuẩn cũn như khả năng chống oxi hóa của hoạt chất.