CHƢƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.2. TỔNG QUAN VỀ FUCOIDAN
1.2.5.3. oạ tt nh khán gu và iều hòa miễn dịch
Hoạt tính kháng u của nhiều polysaccharide đã đƣợc cơng bố trong những năm gần đây. Fucoidan từ Eisenia bicyclics và L. japonica có tác dụng chống u báng 180. Fucoidan của L. japonica có thể ức chế tế bào gan QGY7703 đến phase Log, theo đó kiềm chế sự tăng trƣởng của khối u [53]. Fucoidan đã đƣợc phát hiện ức chế sự tăng sinh và gây chết tế bào trong dòng tế bào u lympho HS-Sultan của ngƣời [54]. Fucoidan từ L. saccharina, L.
digitata, F. serratus, F. distichus và F. vesiculosus có tác dụng khóa chặt tế
bào ung thƣ vú MDA-MB-231 ngăn kết dính với các tiểu cầu, một hiệu ứng mà có thể có ý nghĩa quan trọng trong quá trình di căn khối u [47,55].
Dựa trên nghiên cứu fucoidan liên kết với fibronectin, Liu và cộng sự đƣa ra giả thuyết rằng fucoidan ức chế sự bám dính của tế bào MDA-MB-231 với fibronectin theo các cách sau:
- Bằng cách ngăn chặn heparin của protein và vùng liên kết tế bào. - Bằng cách điều chỉnh việc tổ chức lại cấu trúc dƣới phân tử intergrin
alpha5.
Điều chỉnh giảm sự biểu hiện của vinculin [56]. Bệnh bạch cầu T-cell khi trƣởng thành (ATL) bị gây ra bởi vi rút gây bệnh bạch cầu tế bào T typ 1 (HTLV-1) và đến nay căn bệnh này vẫn chƣa có thuốc chữa Fucoidan ức chế đáng kể sự tăng trƣởng của tế bào máu đơn nhân ngoại biên của bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu (ATL) và các dòng tế bào T bị nhiễm HTLV-1 nhƣng không phải là của các tế bào máu đơn nhân ngoại biên bình thƣờng. Fucoidan từ Mekabu có khả năng ức chế khối u tới 65,4 % [47,56,57]
Fucoidan của L. japonica có thể phục hồi các chức năng miễn dịch của chuột bị ức chế miễn dịch, và đó là một miễn dịch tác động trực tiếp trên đại thực bào và tế bào lympho T [58]. Ngồi ra, nó cũng có thể thúc đẩy sự phục hồi chức năng miễn dịch trên các con chuột bị chiếu xạ. Cơ chế này liên quan đến sự kìm hãm q trình giáng hóa tế bào lympho bởi fucoidan [47,59]. Fucoidan có thể làm tăng khả năng sản xuất interleukin-1 (IL-1) và interferon- γ (IFN-γ) trong thử nghiệm in vitro, tăng cƣờng các chức năng của tế bào
lympho T, tế bào B, đại thực bào và tế bào giết tự nhiên (NK tế bào) và thúc đẩy các kháng thể chính phản ứng lại với tế bào hồng cầu cừu (SRBC) trong thí nghiệm in vivo. Fucoidan trọng lƣợng phân tử lớn đƣợc điều chế từ Okinawa Mozuku (Cladosiphon okamuranus) thúc đẩy sự gia tăng tỷ lệ gây độc tế bào T ở chuột [47]. Fucoidan từ rong F.vesiculosus có các tác dụng lên sự trƣởng thành và điều hịa miễn dịch trên các tế bào tua (DCs), đây là các tế bào có kháng nguyên mạnh mẽ, thơng qua con đƣờng liên quan ít nhất đến yếu tố nhân tế bào [47,59].
Bên cạnh việc trực tiếp ức chế sự tăng trƣởng của tế bào khối u, fucoidan cũng có thể hạn chế sự phát triển và lan truyền của các tế bào khối u nhờ các hoạt tính tăng cƣờng miễn dịch của cơ thể. Fucoidan có thể trực tiếp giết chết các tế bào ung thƣ [45], nó có tác dụng chống ung thƣ trực tiếp trên các tế bào HS-Sultan của con ngƣời thông qua con đƣờng caspase và ERK [44]. Fucoidan làm tăng số lƣợng đại thực bào, và gián tiếp phá hủy khối u thông qua tế bào type 1 T-helper (Th1) và phản ứng của tế bào giết tự nhiên (NK) [57].