VII. Một số bệnh ung thư có tính di truyền điển hình và các gen có liên quan của bệnh
b.Gen di truyề nu xơ thần kinh ti p
Về phương diện tế bào học thì gen đột biến gây bệnh có trong các tế bào là hậu duệ của các tế bào của mào thần kinh có đặc tính di cư và biệt hóa phát triển thành các hạch thần kinh và dây thần kinh ngoại biên, tế bào sắc tố của da. Bệnh được phát từ 10 40 tuổi và có thể tử vong vì sự di căn của các – tế bào u ác.
- Những phân tích di truyền cho biết gen có liên quan đến bệnh NF1 nằm trong vế q của nhiễm sắc thể số 17.
- Gen NF1 là tương đối lớn có 360.000 cặp nucleotit và gồm có 60 exon. Gen NF1 mã hoá cho protein gồm 2818 axit amin đư ợc gọi là neurofibromin và có trong tất cả các tế bào, nhưng nhiều nhất là trong nơron và tế bào thần kinh đệm.
Vị trí của gen NF1
- Neurofibromin có vai trò quan trọng trong sự ức chế tăng sinh tế bào, vì vậy nếu gen NF1 đột biến sẽ không hoạt động hoặc hoạt động kém dẫn tới không có hoặc có lượng neurofibromin quá ít nên tế bào tăng sinh mạnh dẫn tới ung thư. Như vậy có thể xem gen NF1 là gen ức chế ung thư.
- Nhiều nhà ung thư học cho rằng bệnh u xơ thần kinh có biểu hiện rất đa dạng về triệu chứng lâm sàng và không chỉ có gen NF1, mà có thể có nhiều gen đột biến khác có liên quan đến bệnh. Ngươif ta đã phát hiện ra thêm các gen NF3A, NF3B, NF4, NF6 là những biến dạng của gen NF1 có liên quan đến các dạng lâm sàng khác nhau của bệnh u xơ thần kinh tip 1.
Figure 1. The functions of NF1 tumor suppressor. NF1 protein acts as a negative regulator of the Ras. The GRD of the NF1 protein accelerates the switch of active Ras-GTP to an inactive Ras-GDP form. The NF1 protein has also been shown to interact with cytoskeleton and to be involved in adenylyl cyclase/PKA pathway. Growth signals (ligand coupled to
receptor) activate guanine nucleotide exchange factors (GEFs), which enables GTP binding to Ras-proteins. Signaling pathways downstream of Ras-GTP include phosphatidylinositol-3-kinase (PI3-kinase), Ral-Rac-Rho-, and raf-MEK-ERK kinase cascades.
Protein NF1 hoạt động chức năng