VIII. Chẩn đoán và chữ trị ung thư VI.1 Dấu hiệu và triệu chứng
4. Một số công nghệ điều trị ung thư hiện nay a Sử dụng virus tiêu diệt tế bào ung thư
a. Sử dụng virus tiêu diệt tế bào ung thư
- Gần đây, khả năng dùng virus tiêu diệt ung thư (oncolytic virus) đang rất được quan tâm. Virus diệt ung thư là virus đã được biến đổi di truyền dùng để tiêu diệt tế bào ung thư một cách chuyên biệt. Bằng cách sử dụng các kỹ thuật sinh học phân tử, người ta đã tạo ra virus khả nạp chỉ sao chép trong tế bào ung thư, chúng phát triển thành số lượng lớn tại vị trí khối u và ly giải tế bào. Khi những virus này sao chép, chúng có thể phá huỷ một cách chuyên biệt tế bào khối u từ tế bào này sang tế bào khác nhưng không ảnh hưởng đến tế bào bình thường.
- Ngoài ra người ta còn sử dụng phương pháp chuyển gen trực tiếp bằng vi tiêm hoặc súng bắn gen. Tuy nhiên sác xuất để gen vào trong nhân tế bào đích là chưa cao.
- Nhiều bệnh trong đó có ung thư do sai lệch gen đã được thử nghiệm bằng phương pháp invivo đã mở ra nhiều khả năng khả quan, nhưng các nhà Y học vẫn luôn khuyến cáo là phải rất thận trọng để tránh hậu quả xấu vì nhiều vấn đề hoạt động của gen chuyển trong cơ thể nhận vẫn chưa được hoàn toàn sáng tỏ.
Việc điều trị bệnh di truyền trong đó có ung thư bằng liệu pháp gen đang mở ra những thành công mới và những bước phát triển mới góp phần chữa trị bệnh ung thư di truyền có hiệu quả cao.
- Không giống như liệu pháp gen, virus là công cụ vận chuyển gen mục tiêu hay nhân tố liệu pháp hoá học vào tế bào ung thư và cũng không như cách thức hoạt động của vaccine ung thư là kích thích đáp ứng miễn dịch của cơ thể để phân huỷ tế bào ung thư mà oncotylic virus sẽ ly giải tế bào ung thư bằng cách hoạt hoá chư ơng trình tự huỷ tế bào (apoptosis) vì hầu hết tế bào ung thư là kết quả của việc thiếu hụt chức năng của gen ức chế khối u p53 hay các gen tiền ung thư (oncogen) ras hay myc bị hoạt hoá
Hình: Các liệu pháp kháng nguyên dùng điều trị ung thư A: Vaccine khối u biến đổi gen, B: Vaccine khối u nguyên tế bào, C: Bacillus Calmette-Guerin (BCG), D: peptide epitope, vius tái tổ hợp và protein sốc nhiệt, E: ADN trần (naked ADN), F: Immunocytokine, G: plasmid pHLA-B7.
Tất cả đều phóng thích kháng nguyên khối u và được trình diện đến tế bào APC, trong đó tế bào bach tuộc (dendritic cells) là mạnh nhất, lưu hành từ các mạch bạch huyết đến vùng tế bào T của hạch bạch huyết, ở đó chúng trình diện khối u cho tế bào T.
IFA (incomplete Freund,s adjuvant): tá dược Freund không hoàn toàn
GM-CSF (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor): nhân tố kích thích đại thực bào và bạch cầu hạt
IL: interleukin ìN: interferon
MHC (major histocompatibikity complex): phức hợp tương hợp mô chính.
- Liệu pháp oncotylic virus có nhiều ưu điểm hơn những biện pháp khác như liệu pháp hóa học, chiếu xạ do:
+ Khả năng trị liệu cao (high therapeutic index): khi so sánh với các phương pháp chữa bệnh truyền thống, oncolytic virus cho thấy có tỉ lệ chữa bệnh cao hơn. Chỉ trong 100.000 tế bào khối u bị tiêu diệt thì chỉ có 1 tế bào lành bị tiêu diệt bởi oncolytic virus, trong khi đó với liệu pháp hoá học thì cứ 6 tế bào ung thư bị tiêu diệt thì có 1 tế bào lành bị chết.
+ Hiệu quả kháng khối u có hiệu quả hơn do sự sao chép của virus: không giống như những liệu pháp truyền thống, chẳng hạn như liệu pháp hoá học là chúng chỉ tồn tại trong cơ thể trong một thời gian có hạn thì oncolytic virus đư ợc biến đổi bằng công nghệ di truyền để sao chép thành số lượng lớn và tồn tại trong cơ thể cho đến khi tất cả các tế bào ung thư bị tiêu diệt.
+ Hoạt tính kháng khối u kết hợp với những liệu pháp ung thư khác: sẽ là một liệu pháp chữa bệnh rất hiệu quả khi kết hợp oncolytic virus với những phương pháp diệt ung thư truyền thống khác như chiếu xạ hay liệu pháp hoá học.
- Một số loại virus đã và đang được sử dụng làm oncolytic virus có hiệu quả như:
+ Adenovirus: là nhóm virus gây ra hoàng loạt các bệnh về hô hấp và nhãn cầu. Bằng công nghệ di truyền người ta tạo ra adenovirus đột biến chỉ có thể sao chép trong tế bào thiếu hụt p53, trong khi đó tế bào bình thường sẽ đư ợc bảo vệ khỏi sự nhiễm.
+ Herpes simplex virus (HSV): là các virus gây ra các thương tổn trên da hay màng nhày (miệng, môi, cơ quan sinh dục). Các nhà nghiên cứu tạo ra virus HSV-1 đột biến không thể gây bệnh được bằng cách loại bỏ gen mã hoá cho protein ICP34.5, là protein của HSV có vai trò chính trong việc gây bệnh cho người.
+ Retrovirus: là nhóm virus gây ra các bệnh nhẹ cho đường hô hấp trên và dạ dày ruột. –
Reolysin là một sản phẩm từ reovirus đã được biến đổi gen.
- Việc sử dụng virus để gây nhiễm chuyên biệt và tiêu diệt tế bào ung thư mà không ảnh hưởng đến những tế bào lành đã được nghiên cứu cách đây hơn 50 năm. Với những tiến bộ gần đây của sinh học phân tử thì phương pháp này hứa hẹn sẽ mang lại hiệu quả cao.