VII. Một số bệnh ung thư có tính di truyền điển hình và các gen có liên quan của bệnh
b. Gen di truyền ung thư kết trực tràng –
- Có thể gen APC đột biến đã làm hỏng protein APC và dẫn tới ung thư polip. Gen APC cũng là một loại gen ức chế ung thư. Tuy nhiên trong sự phát triển của ung thư người ta nhận thấy có sự tham gia của nhiều gen đột biến khác như các gen KRAS, DCC và TP53 nằm trong các thể nhiễm sắc khác cùng phối hợp tác động. Gen TP53 cũng là một loại gen ức chế ung thư.
- Trong trường hợp ung thư không polip (còn được gọi là hội chứng Lynch) có thể gặp với tần số 1/200 là dạng ung thư mang tính di truyền rất phổ biến. Hơn nữa trong các gia đình có thành viên bị ung thư không polip, còn quan sát thấy các thành viên bị các dạng ung thư khác như: ung thư buồng trứng, dạ con, thận, não, tuyến tuỵ, dạ dày, tuy có thể nhẹ hơn. Bệnh thường xuất hiện trước tuổi 45.
- Nhiều nghiên cứu về cơ sở gen của ung thư kết - trực tràng không polip cho thấy gen đột biến quy định bệnh rất đa dạng. Người ta chứng minh được là các đột biến của các gen sau đây có liên quan đến bệnh ung thư:
Gen
Gen Định vị trong NSTĐịnh vị trong NST MSH2 MSH2 2p22.p212p22.p21 MLH1 MLH1 3p21.33p21.3 PMS1 PMS1 2q31.q332q31.q33 PMS2 PMS2 7p227p22 MSH6 MSH6 2p162p16
- Điều đặc biệt là các đột biến gen phát sinh từ các gen lành đều là các thay đổi bé trong nucleotit của AND chứ không phải do sự đứt và mất lớn. Người ta chưa hiểu rõ được cơ chế tác động của các gen đột biến gây nên các dạng ung thư kết trực tràng không polip, nhưng người ta giả thuyết rằng các gen hoạt động –
theo hiểu dây chuyền, một gen đột biến gây nên một triệu chứng lâm sàng, tiếp theo gen thứ hai bị đột biến gây thêm triệu chứng lâm sàng nặng hơn, rồi gen thứ ba, thứ tư cho đến khi u lành biến thành u ác.…