VII. Một số bệnh ung thư có tính di truyền điển hình và các gen có liên quan của bệnh
VII.4 Ung thư thận
- Ung thư thận (nephroblastome) hay còn gọi ung Wilms (WT) là ung thư của thận thường gặp 1/10.000 trẻ em. Ngoài biểu hiện u ở thận, u còn biểu hiện ở tinh hoàn hoặc các cơ quan khác.
- Bệnh mang tính di truyền chỉ gặp khoảng 1% trong tổng số ca.
a. Nguyên nhân và biểu hiện
Người ta đã phát hiện được 4 locut gen liên quan đến bệnh đó là các gen WT1 và WT2 nằm trong vế p của thể nhiễm sắc số 11, gen WT3 nằm trong vế q của thể nhiễm sắc số 16 và gen WT4 nằm trong vế q của thể nhiễm sắc số 17. Chúng đều là những gen ức chế ung thư. Ngư ời ta đã làm sáng tỏ cơ chế gây ung thư của chúng.
- Gen WT1 gồm khoảng 50.000 cặp nucleotit có chứa 10 exon và được dịch mã trong các tế bào của nhiều cơ quan như: thận, cơ, tinh hoàn, lách, tuỷ sống, não, buồng trứng, tim và phổi. Protein do gen WT1 mã hoá có vai trò trong sự điều hoà quá trình phiên mã của nhiều gen tác động trong chu kì tế bào. Đột biến trong gen WT1 dẫn đến làm rối loạn chu kì, rối loạn sự biệt hoá cũng như quá trình tự chết của tế bào, do đó dẫn đến ung thư.
Khi các gen này đột biến đều dẫn đến ung thư. Ví dụ, người ta đã phát hiện được ở các em bé tuổi 26 40 tháng sau khi sinh mang các u lành (dạng di – truyền cũng như tự phát), gen WT1 đột biến đều có mặt trong tế bào thận. Nếu phẫu thuật cắt bỏ sớm các u đó thì bệnh nhân có thể khỏi bệnh, nếu không thì 15% ca bệnh sẽ bị di căn và không tránh khỏi tử vong.