Trong quá trình bào chế, quá trình phân tán ban đầu cần chứa lượng chất diện hoạt dư thừa để bao phủ nhanh chóng bề mặt tiểu phân mới hình thành trong quá trình đồng nhất. Nếu lượng chất diện hoạt không đủ sẽ dẫn đến kết tụ các bề mặt lipid chưa được bao phủ. Thời gian cần để phân phối lại chất diện hoạt giữa các phân tử bề mặt mới và các micell là khác nhau khi sử dụng các chất diện hoạt khác nhau. Thông thường các chất diện hoạt có khối lượng thấp sẽ cần ít thời gian hơn để phân bố lại [57].
68
Nghiên cứu chỉ ra các loại chất diện hoạt khác nhau cho sự khác nhau đáng kể về đặc tính của hệ, cụ thể PVA cho hệ kém nhất (kích thước tiểu phân và PDI lớn, hiệu suất mang thấp), Tween cho đặc tính hệ tốt và hiệu suất mang cao nhất. Kết quả nghiên cứu khá tương đồng và phù hợp với lý thuyết cũng như một số nghiên cứu trước đó. Về bản chất PVA chứa một lượng lớn nhóm hydroxyl có thể tạo liên kết hydro giữa các phân tử, làm tăng độ nhớt pha nước, làm tăng kích thước tiểu phân. Tween 80 và cremophor là chất diện hoạt không ion hóa hay được sử dụng trong bào chế hệ tiểu phân nano lipid rắn. Lanolin PEG-75 là dẫn xuất của polyethylen glycol, vai trò là chất nhũ hóa, được dùng trong các mỹ phẩm hay các dạng bào chế qua da, sử dụng trong nghiên cứu này với mục đích đánh giá tác dụng của nó trong bào chế hệ tiểu phân nano lipid rắn, chưa từng được sử dụng trong các nghiên cứu trước đó. Nghiên cứu cho thấy lanolin PEG-75 cho kết quả tốt hơn PVA, cremophor và chỉ kém Tween 80. Nồng độ chất diện hoạt ảnh hưởng lớn đến kích thước và PDI, tăng nồng độ chất diện hoạt giúp giảm sức căng bề mặt, giảm kết tụ phân tử trong quá trình đồng nhất, dẫn đến giảm kích thước tiểu phân. Nghiên cứu cũng cho kết quả có xu hướng phù hợp với nhận định trên, đồng thời, nồng độ chất diện hoạt tăng từ 0 đến 2% cho hiệu suất mang thuốc tăng mạnh, và có xu hướng tăng nhẹ khi nồng độ tăng đến 3%. Tương tự, nghiên cứu của Liu D. và cộng sự cũng cho kết quả sử dụng Tween 80 cho hiệu suất mang thuốc tốt hơn cremophor và PVA [25]. Nghiên cứu của Das S. cho kết quả sử dụng cremophor cho kích thước nhỏ hơn, PDI cao hơn và sử dụng Tween cho hiệu suất mang thuốc cao hơn. Sử dụng nồng độ Tween 80 tăng từ 0,5% đến 3% cho kích thước giảm từ 392,1 xuống 107,6, PDI giảm khi nồng độ tăng lên đến 2,5%, tuy nhiên, PDI tăng khi tiếp tục tăng nồng độ lên 3%, hiệu suất mang thuốc tăng theo chiều tăng của nồng độ chất diện hoạt [14]. Tuy nhiên, kết quả ngược lại trong nghiên cứu của Khalil R. M., khi nồng độ chất diện hoạt tăng lại cho hiệu suất mang thuốc giảm và sử dụng cremophor RH40 cho kết quả tốt hơn khi dùng Tween 80 [21].