Đối với diclofenac natri, là một dược chất tan trong nước, về mặt lý thuyết, hiệu suất mang thuốc sẽ thấp, vậy, cải thiện hiệu suất mang thuốc theo 2 hướng: phối hợp với phospholipid và điều chỉnh pH pha ngoại.
Một hệ tiểu phân nano lipid rắn tốt cần có kích thước cỡ nano, PDI hẹp và hiệu suất mang thuốc cao. Kích thước tiểu phân càng nhỏ, khả năng thấm càng cao. Hiệu suất mang thuốc cao chứng tỏ dược chất được bao gói tốt trong cốt lipid, giúp thể hiện các ưu thế của hệ (giải phóng kéo dài, tăng tính thấm dược chất qua da…). Tuy nhiên, khi hiệu suất mang thuốc quá cao, hệ có xu hướng giải phóng quá kéo dài. Hơn nữa, với việc ứng dụng vào đường dùng qua da, khi hiệu suất mang thuốc quá cao, nghĩa là lượng thuốc tồn tại ở dạng tự do thấp, tác dụng ban đầu (burst effect) sẽ giảm. Qua tham khảo các tài liệu [8], [17], hiệu suất mang thuốc của hệ tiểu phân nano lipid rắn được lựa chọn đều trên 50%. Do đó, trong quá trình nghiên cứu sự ảnh hưởng của các thành phần lên đặc tính của hệ tiểu phân nano lipid rắn, các công thức sẽ được tiến hành lựa chọn dựa trên các chỉ tiêu: kích thước nhỏ (<300 nm), PDI thấp (<0,350), hiệu suất mang thuốc cao (khoảng từ 50% đến 80%).
3.3.1. Khảo sát phương pháp bào chế hệ tiểu phân nano lipid rắn chứa diclofenac natri diclofenac natri
Tiến hành bào chế công thức PP1 (theo phương pháp nhũ hóa – bốc hơi dung môi) và PP2 (theo phương pháp đồng nhất nóng kết hợp siêu âm) theo phương pháp đã nêu ở mục 2.3.2. với cùng thành phần trong bảng 3.4. Kết quả được thể hiện ở bảng 3.5.
44
Bảng 3.4. Thành phần công thức khảo sát phương pháp bào chế
Pha dầu
Diclofenac natri 250 mg
Phospholipon 90G 500 mg
Precirol ATO 5 1,5 g
DCM:MeOH (6:2) 4 ml
Pha nước Tween 80 0,5 g
Nước cất vd 50 ml
Siêu âm 200W, 5 phút
Bảng 3.5. Kết quả khảo sát phương pháp bào chế
Công thức KTTP
(nm) PDI
EE (%) PP1 (nhũ hóa – bốc hơi dung môi) 211,8 0,347 31,37
PP2 (đồng nhất – siêu âm) 76,44 0,420 50,05 Nhận xét
Kết quả cho thấy cùng 1 thành phần công thức, khi bào chế bằng phương pháp 2 cho hiệu suất mang thuốc cao hơn, kích thước tiểu phân nhỏ hơn, trên cơ sở đó, lựa chọn phương pháp đồng nhất nóng kết hợp siêu âm để bào chế hệ tiểu phân nano lipid diclofenac natri.