Qua tham khảo các nghiên cứu của Liu D. và cộng sự (phương pháp nhũ hóa bốc hơi dung môi) [25], [26], [27], nghiên cứu của Aukunuru J. (phương pháp đồng nhất nóng sử dụng lực siêu âm) [8], hệ tiểu phân nano lipid rắn chứa diclofenac natri được khảo sát qua hai phương pháp bào chế sau:
2.3.2.1. Phương pháp nhũ hóa, bốc hơi dung môi
Hệ tiểu phân nano lipid rắn chứa diclofenac natri được bào chế bằng phương pháp nhũ hóa, bốc hơi dung môi được thể hiện ở sơ đồ hình 2.1.
27
Hình 2.1. Sơ đồ bào chế hệ tiểu phân nano lipid rắn diclofenac natri bằng phương pháp bốc hơi dung môi
Mô tả phương pháp
+ Chuẩn bị pha dầu: lipid, phospholipid, dược chất được hòa tan trong 4 ml hỗn hợp dung môi dicloromethan (DCM) và methanol (MeOH) (tỷ lệ 6:2).
+ Chuẩn bị pha nước: 50 ml dung dịch chất diện hoạt (nồng độ thích hợp). + Nhũ hóa 2 pha: pha dầu được nhỏ từ từ vào pha nước dưới tác dụng của khuấy từ và lực siêu âm liên tục cường độ 200 walt để thu được nhũ tương dầu trong nước. Duy trì nhiệt độ thấp bằng nước đá để hạn chế dung môi bay hơi trong quá trình bào chế.
+ Bốc hơi dung môi: hệ được khuấy từ trong khoảng 4 tiếng để dung môi bay hơi, hình thành các tiểu phân nano lipid rắn.
2.3.2.2. Phương pháp đồng nhất nóng sử dụng lực siêu âm
Hệ tiểu phân nano lipid rắn chứa diclofenac natri được bào chế bằng phương pháp đồng nhất nóng, sử dụng lực siêu âm được thể hiện ở sơ đồ hình 2.2.
28
Hình 2.2. Sơ đồ bào chế hệ tiểu phân nano lipid rắn diclofenac natri bằng phương pháp đồng nhất nóng sử dụng lực siêu âm
Mô tả phương pháp
+ Chuẩn bị pha dầu: dược chất, phospholipid, lipid được hòa tan trong một lượng hỗn hợp dung môi thích hợp DCM-MeOH (tỉ lệ 6:2), khuấy từ ở nhiệt độ 600C để thu được dung dịch đồng nhất. Tiếp tục duy trì nhiệt độ ở 70-800C dưới tác dụng nhiệt của bể điều nhiệt đến khi dung môi bay hơi hoàn toàn tạo thành màng gắn lipid và dược chất. Màng lipid được đun chảy lên quá nhiệt độ nóng chảy của lipid tạo pha dầu.
+ Chuẩn bị pha nước: 50 ml dung dịch chất diện hoạt (nồng độ thích hợp) được đưa lên cùng nhiệt độ với nhiệt độ pha dầu.
+ Nhũ hóa 2 pha: pha dầu được nhỏ từ từ vào pha nước dưới tác dụng của khuấy từ và lực siêu âm liên tục với cường độ 200 walt để thu được nhũ tương dầu trong nước. Nhiệt độ trong quá trình nhũ hóa được duy trì ở nhiệt độ 70 -800C. Bổ sung thêm lượng pha ngoại đã được đun nóng ở cùng nhiệt độ để duy trì vừa đủ 50 ml hệ. Kết thúc quá trình nhũ hóa, hệ được tiếp tục khuấy từ đến nhiệt độ phòng để hóa rắn các tiểu phân nano lipid.
29