Số 9 Trần Phú, Nha Trang. QUY PHẠM SẢN XUẤT – GMP • Vaccine cúm A/H5N1. • GMP 1. • Chủng sản xuất. 1.QUY TRÌNH (Processing) Chủng sản xuất : NIBRG-14.
Được Viện Quốc gia về Tiêu chuẩn và Kiểm định sinh học (Vương quốc Anh) vào ngày 3/11/2005.
Chủng NIBRG-14 là giống virus vaccine nhược độc (attenuated vaccine) thế hệ mới, thuộc loại hình vaccine được xóa gen bằng công nghệ gen (gene-deletion vaccines), được lắp ráp nhân tạo bằng kỹ thuật di truyền ngược (reverse genetics –based technology) và thích ứng nhân lên khi nuôi cấy trên phôi gà (Marsh, Tannock, 2005).
Phương pháp di truyền ngược được sử dụng để tạo ra chủng virus nhân tạo nhược độc làm vaccine, cụ thể hệ gen của chủng nhân tạo NIBRG-14 này được tái tổ hợp gen trên cơ sở sử dụng chủng gốc PR8/34 (A/Puerto Rico/8/34/Mount Sinai(H1N1)) cung cấp 6 gen khung là PA, PB1, PB2, NP, MA, NS làm nền, còn các gen kháng nguyên HA(H5) và NA(N1) được lấy từ chủng cúm cường độc gây bệnh phân lập năm 2004 tại Việt Nam (A/ Vietnam/1194/2004(H5N1)) (Tian et al., 2005).
Bằng thao tác kỹ thuật gen, gen H5 đã bị đột biến làm mất hẳn 4 amino acid RRRL, cùng với một số đột biến điểm ở các bộ mã ở hai đầu của vùng “độc”, làm thay đổi 3 amino acid tại vùng gây độc. Như vậy về mặt miễn dịch học, mặc dù virus được xử lý làm mất độc tính gây bệnh nhưng vẫn giữ nguyên bản chất đặc tính kháng nguyên bề mặt giống hệt như virus cúm A/H5N1 đã lấy mẫu ban đầu, do vậy, có khả năng tạo kháng thể kháng lại kháng nguyên bề mặt loại virus H5N1 gây bệnh trong tự nhiên (Doherty et al., 2006; Peyre et al., 2008).
2.GIẢI THÍCH / LÝ DO (Explaining).
Đây là chủng sản xuất vắc-xin hiện có và được tạo ra bằng công nghệ di truyền ngược. NIBRG-14 có nguồn gốc từ chủng virus cúm H5N1 phân lập từ bệnh nhân Việt Nam (năm 2004) sau khi đã bị loại bỏ đoạn gen gây bệnh.
Về mặt miễn dịch học, mặc dù virus được xử lý làm mất độc tính gây bệnh nhưng vẫn giữ nguyên bản chất đặc tính kháng nguyên bề mặt giống hệt như virus cúm A/H5N1 đã lấy mẫu ban đầu, do vậy, có khả năng tạo kháng thể kháng lại kháng nguyên bề mặt loại virus H5N1 gây bệnh trong tự nhiên (Doherty et al., 2006; Peyre et al., 2008).
Chủng này đã được WHO công nhận về độ an toàn và khuyến nghị là chủng dùng cho sản xuất vắc-xin trên thế giới hiện nay.
3.CÁC THỦ TỤC CẦN TUÂN THỦ (Producedure)
Chủng virus NIBRG-14 phải được bảo quản cách ly với các nguyên liệu khác.Chỉ những người có thẩm quyền mới được tiếp cận chúng.
Chủng NIBRG-14 phải được bảo quản trong nhiệt độ thích hợp do nhà sản xuất thiết
được duy trì ở tình trạng vô trùng và không bị lây nhiễm trong suốt quá trình xử lý. Việc nhận trực tiếp giống này của viện từ tổ chức Thế giới WHO cần đòi hỏi nhân viên chịu trách nhiệm phải có kiến thức chuyên môn và hiểu biết về chủng giống này.Khi chuyển giao giống cần phải kiểm tra tính nguyên vẹn về gói hàng, niêm phong của nơi cung cấp.
Các chủng giống được bảo quản trong kho phải được ghi nhãn đầy đủ.Nội dung của nhãn chứa ít nhất các thông tin sau:
a) Tên chủng và mã số.
b) Số loạt do nhà cung cấp ghi trong hóa đơn.
c) Có thể đưa những thông tin về tình trạng cách ly, các thử nghiệm, hủy bỏ, trả lại…
d) Hạn sử dụng hoặc thời gian kiểm tra lại chất lượng nếu cần thiết.
Chỉ có người có thẩm quyền mới được phép phân phối chủng giống NIBRG-14 theo các thủ tục đã được phê chuẩn nhằm đảm bảo chủng đã được kiểm định, chứa trong các thùng sạch và dãn nhãn đầy đủ.
Mọi hóa chất, thuốc thử và môi trường nuôi cấy giống NIBRG-14 phải được ghi chép dựa trên hóa đơn hoặc công thức pha chế.
4.PHÂN CÔNG TRÁCH NHIỆM VÀ BIỂU MẪU GIÁM SÁT. (Responsibility and supervise) (Responsibility and supervise)
Nhân viên giám sát kiểm định nguyên liệu đầu vào, nhà xưởng,bảo quản. Nhân viên phụ trách sản xuất: viện trưởng hay người có chủ đề tài sản xuất.
Ngày tháng năm