III. Xây dựng quy phạm vệ sinh –SSOP cho viện Vaccine Nha Trang.
QUY PHẠM VỆ SINH –SSOP
• SSOP số: 1
• An toàn nguồn nước. 1.Yêu cầu:
Nước dùng để sản xuất luôn luôn đạt tiêu chuẩn vệ sinh. 2.Điều kiện hiện nay:
Nền tảng cho việc sản xuất vaccine, huyết thanh và các chế phẩm sinh học là hệ thống dịch vụ, hệ thống này được trang bị bằng một dây chuyền hiện đại đảm bảo cung cấp nước đạt tiêu chuẩn.Nguồn nước từ thành phố được lắng đọng ở bể ngầm được chuyển vào hệ thống lọc hiện đại nhiều cấp.Từ đây, nước được vận chuyển đến hệ thống trao đổi ion để khử các muối kim loại nặng, các thành phần khác.Sau đó được khử khoáng và chuyển đến hệ thống chưng cất tự động hiện đại.Máy cất nước
FINN-AQUA 100 H4 có công suất 100l/1h và hệ thống AQUA-NOVA 250l/1h. Nước được vận chuyển đến các phòng sản xuất bằng hệ thống dẫn nước tự động không hồi lưu bằng thép không gỉ, luôn luôn đảm bảo nhiệt độ 80oC.
3.Các thủ tục cần thực hiện:
Các nguồn nước sử dụng trong quá trình sản xuất phải được kiểm tra giám sát thường xuyên về nhiễm chất hóa học, nhiễm vi sinh và nội độc tố để đảm bảo nước dùng cho sản xuất đạt các tiêu chuẩn kỹ thuật cho phép.Cần duy trì việc ghi chép các bước thực hiện và kết quả kiểm tra.
Nồng độ hóa chất dùng để xử lý nước dư phải đúng theo quy định.Nếu xử lý bằng Chlorine thì thời gian Chlorine tác dụng trước khi xử lý sử dụng tối thiểu 20 phút,c hàm lượng dư cho phép và kiểm tra nồng độ hằng ngày.Duy trì hoạt động của hệ thống xử lý. Ngăn ngừa sự nhiễm bẩn bằng cách kiểm tra thường xuyên đường ống dẫn nước cho các phòng thí nghiệm.Các đường ống dùng để dẫn chuyền nước cất hoặc nước đã khử ion hoặc có thể cả các đường ống dẫn nước khác phải được làm vệ sinh theo thường qui đã viết.Các thường qui này phải nêu chi tiết các biện pháp nhằm giảm sự lây nhiễm. Cần thực hiện kiểm tra để đảm bảo các đường ống và các bộ phận khác của thiết bị dùng để lưu chuyển nước từ khu vực này sang khu vực khác được lắp ráp đúng thiết kế.
4.Phân công thực hiện và giám sát:
Bộ phận quản lý thiết bị xử lý nước, lấy mẫu nước phân tích, và bộ phận giám sát xử lý chất lượng nước.
Ngày tháng năm (Người phê duyệt)
VIỆN VACCINE NHA TRANG SỐ 9 TRẦN PHÚ, NHA TRANG SỐ 9 TRẦN PHÚ, NHA TRANG
QUY PHẠM VỆ SINH – SSOP
• Viện vaccine Nha Trang
• SSOP số: 2
1.Yêu cầu:
Mọi quá trình sản xuất đều yêu cầu đòi hỏi kiểm soát nguồn không khí ,không tồn tại các loại vi sinh vật gây bệnh, sạch và đảm bảo ATVS.
2.Điều kiện hiện nay:
Ở mỗi khu vực sản xuất cần phải được thông khí một cách có hiệu quả bằng phương tiện kiểm soát không khí ( bao gồm kiểm soát nhiệt độ, ở nơi cần thiết phải kiểm soát cả độ ẩm và hệ thống lọc khí phù hợp với sản phẩm được cất giữ) cũng như kiểm soát cả vi khí hậu bên ngoài.
3.Các thủ tục cần thực hiện:
Việc sản xuất vaccine và các sinh phẩm khác đòi hỏi cần thực hiện trong khu vực sạch.Khu vực này cần duy trì ở mức tiêu chuẩn sạch thích hợp và không khí cung cấp phải đi qua fin lọc có hiệu suất lọc thích hợp.
Thường xuyên giám sát kiểm tra quá trình lọc khí.
Hàm lượng thành phần khí cần phải đúng tiêu chuẩn cho phép khi sản xuất.
4.Phân công thực hiện và giám sát:
Bộ phận quản lý thiết bị xử lý không khívà bộ phận giám sát xử lý chất lượng. Ngày tháng năm
(Người phê duyệt)
VIỆN VACCINE NHA TRANG SỐ 9 TRẦN PHÚ, NHA TRANG SỐ 9 TRẦN PHÚ, NHA TRANG
QUY PHẠM VỆ SINH – SSOP
• Viện vaccine Nha Trang
• SSOP số: 3
1.Yêu cầu:
Các bề mặt tiếp xúc với sản phẩm không là nguồn lây nhiễm cho sản phẩm trong quá trình sản xuất.
2.Điều kiện hiện nay:
Các bề mặt tiếp xúc với sản phẩm có thể là các yếu tố sau:
Vật liệu và cấu trúc của các bề mặt tiếp xúc với sản phẩm kể cả vật liệu bao gói sản phẩm, găng tay,bảo hộ lao động.
Phương pháp làm vệ sinh và khử trùng các bề mặt sản phẩm.
3.Các thủ tục cần thực hiện:
Làm vệ sinh hoặc khử trùng thì phải chọn hóa chất, tác nhân thích hợp, phương pháp tiến hành phù hợp và tần suất làm vệ sinh khử trùng.
Mọi hồ sơ giám sát, phân công thực hiện phải được ghi chép và lưu trữ lại.
Mọi dụng cụ trước khi tiến hành phải tiến hành làm sạch và khử trùng trước khi thao tác.
4.Phân công thực hiện và giám sát:
Nhân viên làm trong các phòng thí nghiệm.
Ngày tháng năm (Người phê duyệt)
VIỆN VACCINE NHA TRANG SỐ 9 TRẦN PHÚ, NHA TRANG SỐ 9 TRẦN PHÚ, NHA TRANG
QUY PHẠM VỆ SINH – SSOP
• Viện vaccine Nha Trang
• SSOP số: 4
1.Yêu cầu:
Ngăn ngừa được sự nhiễm chéo từ vật thể không sạch vào sản phẩm và các bề mặt tiếp xúc với sản phẩm.
2.Điều kiện hiện nay:
Các yếu tố cần xem xét :
• Đường đi của sản phẩm, bao bì, hệ thống lọc không khí, con người…
• Lưu thông không khí (hút gió,cấp gió).
• Hệ thống thoát nước thải.
Cần phải tránh sự lây nhiễm cho nguyên liệu đầu, lây nhiễm cho vaccine hoặc sinh phẩm bởi các nguyên liệu hoặc sản phẩm khác.Nguy cơ lây nhiễm chéo là do không kiểm soát được sự phát tán của bụi, các chất khí, hơi nước hoặc do các vi sinh vật từ nguyên liệu và từ sản phẩm trong quá trình sản xuất, có thể do chất tồn dư trong các thiết bị, do côn trùng xâm nhập hoặc từ da, quần áo bảo hộ của nhân viên…Tính nghiêm trọng của nguy cơ này thay đổi theo loại chất lây nhiễm và loại sản phẩm bị
nhiễm.Trong đó, sự lây nhiễm nguy hiểm nhất là cho các nguyên liệu có độ nhạy cao và những sinh phẩm như: Các vi sinh vật sống, các hoocmon, các chất gây độc cho tế bào, và các nguyên liệu có hoạt tính cao.Các sản phẩm trong đó sự nhiễm khuẩn có thể trở nên rất nghiêm trọng là những sản phẩm dùng qua đường tiêm hoặc để dùng cho các vết thương hở hoặc những sản phẩm được dùng rộng rãi hoặc trong thời gian dài.
3.Các thủ tục cần thực hiện:
Cần có những biện pháp tổ chức và kỹ thuật thích hợp để đề phòng sự lây nhiễm ví dụ như:
a) Tiến hành sản xuất trong khu vực riêng( được qui định cho các vaccine sống, chiết xuất vi khuẩn sống và các sinh phẩm khác), hoặc sản xuất theo chiến dịch (tách biệt về thời gian) cần được giám sát bằng phương pháp vệ sinh phù hợp. b) Cung cấp các chốt gió, sựu chênh lệch áp suất và sự đối lưu không khí phù hợp. c) Giảm thiểu nguy cơ lây nhiễm do sự tái tuần hoàn hoặc sự quay trở lại của không
khí chưa được xử lý hoặc xử lý không đầy đủ.
d) Mặc quần áo bảo hộ trong khu vực nơi các sản phẩm có nguy cơ nhiễm trùng chéo được chế biến.
e) Sử dụng thường qui về vệ sinh và tẩy trùng mà hiệu quả của chúng đã được chứng minh, bởi vì nếu trang thiết bị không được vệ sinh tốt sẽ là nguồn thường gây lây nhiễm chéo.
f) Sử dụng hệ thống sản xuất khép khín.
g) Kiểm tra chất tồn dư.
h) Sử dụng các nhãn dán trên các thiết bị.
Môi trường và chất nuôi cấy được bổ sung vào các thiết bị lên men hoặc bình nuôi cấy phải được kiểm tra chặt chẽ để phòng ngừa sự lây nhiễm.Cần lưu ý để đảm bảo các bình được kết nối với nhau một cách chính xác khi bổ sung vào môi trường nuôi cấy. Tốt nhất là môi trường nuôi cấy được khử trùng tại chỗ và nên sử dụng dây chuyền lọc khử trùng để bổ sung thường xuyên các chất khí, môi trường, axit, chất kiềm, chất khử bọt….vào nồi lên men.
Cần đặc biệt lưu ý khi thẩm định các phương pháp khử trùng.
Khi thực hiện quy trình hoạt hóa trong quá trình sản xuất, phải có những biện pháp phòng ngừa sự lây nhiễm chéo giữa các sản phẩm đã được xử lý và chưa xử lý.
Có rất nhiều trang thiết bị khác nhau dùng để sắc ký, nhưng nhìn chung cần có những thiết bị chuyên dụng cho quá trình tinh chế mỗi loại sản phẩm.Các thiết bị này cần được vệ sinh và khử trùng sau mỗi mẻ sản xuất.Nguyên nhân gây ra sự cố về tiệt trùng và tinh chế có thể do sử dụng lại cùng một thiết bị tại cùng một giai đoạn hoặc các giai đoạn khác nhau trong quá trình xử lý.Khoảng thời gian sắc ký và phương pháp tiệt trùng phải được xác định rõ.Cần đặc biệt lưu ý theo dõi sự tạo khối của vi sinh vật và nội độc tố của chúng.
Các biện pháp để phòng ngừa sự lây nhiễm chéo và hiệu quả của chúng cần được kiểm tra định kì theo quy trình chuẩn SSOP.
Cần thực hiện việc giám sát vi sinh định lỳ các khu vực sản xuất mà tại đó xử lý các sản phẩm có độ nhạy cao.
Trong quá trình sửa chữa và bảo dưỡng không được tạo ra bất cứ nguy cơ nào ảnh hưởng tới chất lượng sản phẩm.
Cần thực hiện các biện pháp phòng ngừa để giảm thiểu sự lây nhiễm trong suốt các giai đoạn xử lý, bao gồm cả các giai đoạn trước khi khử trùng.
Không được chiết xuất các vi sinh vật sống hoặc đóng ống trong khu vực dùng để xử lý các dược phẩm khác.Tuy nhiên các vaccine sản xuất từ vi sinh vật chết hoặc được chiết xuất từ vi khuẩn có thể đóng ống trong cùng một khu vực như các dược phẩm vô trùng khác sau khi thực hiện các quy trình thẩm định về sự bất hoạt và vô trùng.
Sử dụng môi trường giàu dinh dưỡng để kích thích sự phát triển của vi sinh vật trong các thử nghiệm thì cần phải tiến hành trong điều kiện vô trùng hoàn toàn.
Cần lưu ý để đảm bảo việc thẩm định không làm ảnh hưởng đến các quy trình.
Cần giảm tối đa các hoạt động trong khu vực sạch, đặc biệt là khi vận hành các khâu vô trùng.Việc đi lại của nhân viên cần được bố trí hợp lý và kiểm soát chặt chẽ nhằm tránh sự phát tán của bụi và vi sinh vật do các hoạt động quá mạnh gây ra.Nhiệt độ và độ ẩm xung quanh cần phải được điều chỉnh hợp với chất liệu của quần áo bảo hộ. Cần giảm thiểu sự lây nhiễm vi sinh của nguyên liệu đầu và duy trì sức ép sinh học trước khi khử trùng.Các tiêu chuẩn kỹ thuật bao gồm các yêu cầu về chất lượng vi sinh được biểu thị bằng sự giám sát.
Cần giảm thiểu sự có mặt của dụng cụ chứa, các nguyên liệu có khả năng tạo ra các sợi trong các khu vực sạch và chúng không được có mặt trong khu vực đang vận hành các quy trình vô trùng.
4.Phân công thực hiện và giám sát:
Nhân viên giám sát và phụ trách việc khử trùng và các nhân viên thực hiện thao tác.
Ngày tháng năm (Người phê duyệt)
VIỆN VACCINE NHA TRANG SỐ 9 TRẦN PHÚ, NHA TRANG SỐ 9 TRẦN PHÚ, NHA TRANG
QUY PHẠM VỆ SINH – SSOP
• Viện vaccine Nha Trang
• SSOP số: 5
1.Yêu cầu:
Công nhân phải đảm bảo yêu cầu vệ sinh cá nhân khi sản xuất.
2.Điều kiện hiện nay:
Hiện nay, viện đã cung cấp áo bảo hộ lao động riêng cho từng bộ phận khác nhau trong từng khu vực.Cung cấp hệ thống bồn rửa và thiết bị vệ sinh phục vụ tốt để tránh sự lây nhiễm chéo.
3.Các thủ tục cần thực hiện:
Tất cả các nhân viên trước và trong thời gian làm việc phải được kiểm tra sức khỏe.Nhân viên thực hiện công việc kiểm tra vật lý phải được kiểm tra mắt định kỳ. Mọi nhân viên phải được huấn luyện về vệ sinh cá nhân.Mức độ cao về vệ sinh cá nhân đòi hỏi cho mọi vấn đề có liên quan đến quá trình sản xuất.Đặc biệt,hướng dẫn nhân viên rửa tay trước khi vào khu vực sản xuất.Các ký hiệu về hiệu quả cần được yết thị và có bảng hướng dẫn.
Quy trình vệ sinh cá nhân phải bao gồm việc sử dụng quần áo bảo hộ cho nhân viên trong khu vực sản xuất, cho dù họ làm việc tạm thời hay lâu dài hoặc những người ngoài như nhân viên của các nhà thầu khoán, khách tham quan, những người quản lý và thanh tra viên.
Bất cứ người nào có biểu hiện bị ốm hoặc có vết thương hở có thể ảnh hưởng xấu tới chất lượng các sản phẩm sẽ không được phép tham gia xử lý nguyên liệu đầu, nguyên liệu đóng gói các vật liệu trong quá trình hoặc các sản phẩm cho đến tận khi tình trạng đó được chứng minh là không còn nguy cơ.
Cần có chỉ dẫn và biện pháp khuyến khích các nhân vien báo cáo với ngừoi phụ trách về những vấn đề liên quan đến trang thiết bị, máy móc hoặc con người
mà họ cho là có thể ảnh hưởng gây hại cho sản phẩm.
Tránh để tay tiếp xúc với nguyên liệu đầu, nguyên liệu đóng gói sơ bộ, sản phẩm trung gian và bán thành phẩm.
Không được hút thuốc, ăn uống, nhai kẹo hoặc giữ cây cảnh, thực phẩm, đồ uống, thuốc lá và thuốc cá nhân trong khu vực sản xuất.
Nhân viên xử lý các mô động vật và nuôi cấy các vi sinh vật dùng trong quá trình sản xuất không được đi vào khu vực sản xuất, phòng thí nghiệm, nhà kho hoặc những khu vực khác có thể gây hại cho sản phẩm.
Tiêu chuẩn vệ sinh cá nhân và sạch sẽ cá nhân là tất yếu, những nhân viên có liên quan đến quá trình sản xuất sẽ được hướng dẫn báo cáo trường hợp có khả năng lây nhiễm.
Quần áo đi ra ngoài đường không được mang vào khu vực sạch, nhân viên đi vào
buồng thay đồ phải mặc quần áo bảo hộ của cơ quan.Việc thay đồ và giặt giũ phải tuân theo quy trình riêng (đã trình bày ở trên).
Không đeo đồng hồ và dây chuyền khi vào khu vực sạch, không trang điểm vì có thể rơi các hạt bụi vào sản phẩm.
Cách ăn mặc như sau: Mức D:
Tóc, râu phải trùm kín.Mặc quần áo bảo hộ, đi loại giầy phù hợp và có giầy.Biện pháp thích hợp được tiến hành để tránh nhiễm trùng nào đó đến từ bên ngoài khu vực sạch.
Mức C:
Tóc, râu phải trùm kín.Mặc quần áo may rời, thắt ở cổ tay và cổ áo cao, đi giày phù hợp và có bọc giày.Quần áo không làm rơi sợi hoặc hạt bụi.
Mức B:
Mũ hay khăn trùm đầu bao bọc toàn bộ tóc, râu, lồng vào cổ áo.Đeo mặt nạ để tránh bắn nước bọt, găng tay plastic hoặc cao su không có bột được tiệt trùng hoặc đi bốt đã khử trùng.Bảo hộ không làm rơi bụi hoặc các chất sợi.
4.Phân công thực hiện và giám sát:
Tất cả mọi nhân viên và các tổ trưởng hay trưởng phòng của các khu vực sẽ giám sát vấn đề vệ sinh cá nhân.
Ngày tháng năm (Người phê duyệt)
VIỆN VACCINE NHA TRANG SỐ 9 TRẦN PHÚ, NHA TRANG SỐ 9 TRẦN PHÚ, NHA TRANG
QUY PHẠM VỆ SINH – SSOP
• Viện vaccine Nha Trang
• SSOP số: 6
1.Yêu cầu:
Không để sinh phẩm và vaccine, bao bì sản phẩm và các bề mặt tiếp xúc với sản phẩm bị nhiễm bẩn các tác nhân gây nhiễm.
2.Điều kiện hiện nay:
Mọi quá trình đều được tiến hành trong điều kiện vô trùng để tránh tạp nhiễm.
3.Các thủ tục cần thực hiện:
Giữ gìn vệ sinh cá nhân.(đã trình bày SSOP 5) Xử lý tạo môi trường sạch nhờ hệ thống lọc.
Thiết bị cần bảo quản cẩn thận.Việc sửa chữa và các thao tác đảm bảo không được gây hại đến chất lượng sản phẩm.
Cần tuân thủ các nguyên tắc trong sản xuất theo GMP, luôn luôn duy trì hoạt động bảo trì, kiểm soát vệ sinh và lấy mẫu kiểm tra.
Có thể sử dụng găng tay và khẩu trang khử trùng để tránh nhiễm vi sinh vật trực tiếp lên bề mặt sản phẩm.
4.Phân công thực hiện và giám sát:
Tất cả mọi nhân viên và các tổ trưởng hay trưởng phòng của các khu vực sẽ giám sát