VII. TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. CÔNG THỨC BAØO CHẾ CHO MỘT VIÊN
Loratadin 10 mg
Tá dược siêu rã B 6,5 mg Tá dược dập thẳng E 170 mg Aerosil và Magnesi stearat 2 mg
Lactose DC vừa đủ 200 mg
1.1. Tiêu chuẩn nguyên liệu
Loratadin Đạt tiêu chuẩn USP 26
Tá dược siêu rã B Đạt tiêu chuẩn USP 26 Tá dược dập thẳng E Đạt tiêu chuẩn USP 26
Lactose DC Đạt tiêu chuẩn USP 26
Magnesi stearat Đạt tiêu chuẩn BP 2001
Aerosil Đạt tiêu chuẩn BP 2001
1.2. Quy trình điều chế
Viên nén rã nhanh loratadin 10 mg được điều chế theo phương pháp dập thẳng với quy trình như sau:
- Cân các nguyên liệu trong công thức và rây qua cỡ rây 0,5 mm.
- Trộn các nguyên liệu: loratadin, lactose DC và tá dược siêu rã trong máy trộn lập phương trong 5 phút (hỗn hợp 1).
- Thêm tá dược dập thẳng vào hỗn hợp 1, trộn tiếp trong t phút (hỗn hợp 2). - Trộn sau cùng hỗn hợp 2 với aerosil, magnesi stearat trong thời gian 5 phút. - Kiểm tra bán thành phẩm về độ ẩm, độ chảy và tỷ số nén của hạt.
- Dập viên: máy dập viên quay tròn (chày 9), khối lượng viên 200 mg, với độ cứng khoảng 40-60 N.
Sơ đồ điều chế
Sơ đồ. Quy trình điều chế viên nén rã nhanh loratadin (lô pilot) 2. CHẤT LƯỢNG THÀNH PHẨM
Tính chất: Viên nén tròn, màu trắng, không mùi.
Định tính: phải có phản ứng của loratadin.
Độ đồng đều khối lượng: ± 7,5% so với khối lượng trung bình viên.
Độ rã: không được quá 10 giây.
Loratadin, tá dược B, lactose DC
Hỗn hợp 1
Hỗn hợp nguyên liệu sau cùng
Viên nén rã nhanh Loratadin 10 mg
Dập viên (máy xoay tròn) Magnesi stearat và aerosil
Trộn 5 phút (máy trộn lập phương) Hỗn hợp 2 Trộn t phút (máy trộn lập phương) Trộn 5 phút (máy trộn lập phương) Kiểm tra bán thành phẩm Đóng gói Kiểm tra thành phẩm Tá dược E
Độ hòa tan: không được ít hơn 80% loratadin, C22H23ClN2O2,so với lượng ghi trên nhãn được hòa tan sau 5 phút.
Định lượng: Chế phẩm phải chứa 90,0-120,0% loratadin, C22H23ClN2O2 so với hàm lượng ghi trên nhãn.
2.1.3. Phương pháp thử
Tính chất
Bằng cảm quan chế phẩm phải đạt yêu cầu đã nêu.
Định tính
Trong phần định lượng, thời gian lưu của pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải tương ứng với thời gian lưu của pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu.
Độ đồng đều khối lượng
Thử theo DĐVN III, phụ lục 8.3.
Độ rã
Thử theo DĐVN III, phụ lục 8.6.
Độ hòa tan
- Thiết bị: Kiểu cánh khuấy.
- Môi trường hòa tan: 900 ml dungdịch acid hydrocloric 0,1 N.
- Tốc độ quay: 75 vòng/ phút.
- Thời gian: 5 phút.
Tiến hành:
Dung dịch đối chiếu: cân chính xác khoảng 50 mg loratadin chất đối chiếu vào bình định mức 200 ml, hòa tan và bổ sung đến vạch bằng dung dịch acid hydrocloric 0,1 N, lắc đều. Hút chính xác 5 ml dung dịch trên cho vào bình định mức 100 ml, bổ sung đến vạch bằng dung dịch acid hydrocloric 0,1 N, lắc đều.
Dung dịch thử: Lấy một phần dung dịch môi trường sau khi hòa tan, lọc, bỏ 20 ml dịch lọc đầu. Dịch lọc sau là dung dịch thử.
Đo độ hấp thụ của dung dịch chất đối chiếu và dung dịch thử ở bước sóng cực đại 273 nm, cốc đo dày 1 cm, mẫu trắng là dung dịch acid hydrocloric 0,1 N.
Tính kết quả theo độ hấp thụ của dung dịch thử và dung dịch đối chiếu.
Định lượng
Tiến hành bằng phương pháp sắc ký lỏng
- Pha động: Methanol-nước (85:15).
- Dung dịch đối chiếu: cân chính xác khoảng 50 mg loratadin chất đối chiếu vào bình định mức 250 ml, hòa tan và bổ sung đến vạch bằng pha động, lắc đều. Hút chính xác 5 ml dung dịch trên cho vào bình định mức 100 ml, bổ sung đến vạch bằng pha động, lắc đều, lọc qua màng lọc 0,45 µm.
- Dung dịch thử: cân 20 viên, tính khối lượng trung bình viên, nghiền thành bột mịn, trộn đều. Cân một lượng bột thuốc tương đương khoảng 10 mg loratadin cho vào bình định mức 100 ml, hòa tan trong pha động, thêm pha động đến vạch, lắc đều, lọc qua màng lọc 0,45 µm.
Điều kiện sắc ký
- Cột thép không gỉ (250 mm × 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh C [cột Supelcosil LC 18 (250 mm x 4,6 mm), cỡ hạt 5 µm hoặc cột tương đương]. Nhiệt độ cột 25-35oC. Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 254 nm.
- Tốc độ dòng: 0,8 ml/ phút.
- Thể tích tiêm: 10 µl.
Cách tiến hành:
Kiểm tra khả năng thích hợp của hệ thống sắc ký. Tiêm riêng biệt 6 lần dung dịch đối chiếu, chạy sắc ký để kiểm tra khả năng thích hợp của hệ thống sắc ký. Độ lệch chuẩn tương đối của các diện tích đáp ứng từ 6 lần tiêm lặp lại không được lớn hơn 2,0%. Tiêm lần lượt dung dịch đối chiếu và dung dịch thử.
Căn cứ vào diện tích pic thu được từ dung dịch thử, dung dịch đối chiếu và dựa vào hàm lượng C22H23ClN2O2 của loratadin chất đối chiếu, tính hàm lượng (%) loratadin,
C22H23ClN2O2 , trong chế phẩm theo công thức sau: 10 100 % (%) × × × × × × = C T T C C T D m P C D m S S X
Với: ST : Diện tích pic của dung dịch thử
SC : Diện tích pic của dung dịch đối chiếu DT: Độ pha loãng của dung dịch thử DC: Độ pha loãng của dung dịch đối chiếu C% : Hàm lượng chất đối chiếu
P: Khối lượng trung bình viên (mg) mC : Lượng cân chuẩn (mg)
mT : Lượng cân mẫu thử (mg)
Kết quả kiểm nghiệm viên nén rã nhanh loratadin 10 mg:
Chỉ tiêu (áp dụng tiêu
chuẩn cơ sở) Phương pháp Mức chất lượng Kết quả
Tính chất cảm quan Quan sát bằng mắt Viên nén tròn, màu trắng, không mùi Viên nén tròn, màu trắng, không mùi Định tính HPLC Loratadin Đúng
Độ đồng đều khối lượng Dược điển
VN III
± 7,5% khối lượng
trung bình viên Đạt
Độ rã Dược điển
VN III Không quá 10 giây Đạt (4 giây)
Độ hòa tan UV Không ít hơn 80 % sau
5 phút Đạt