a. Thay đổi nồng độ huyết sắc tố (HST)
4.3.2.Sự thay đổi về triệu chứng lâm sàng và xét nghiệm huyết học trong từng đợt điều trị hyper-CVAD
từng đợt điều trị hyper-CVAD
Bảng 3.3 đến 3.6 đa mô tả chi tiết sự thay đổi các triệu chứng lâm sàng trước và sau từng đợt điều trị của liệu trình hyper-CVAD. Chúng tôi so sánh sự thay đổi của từng chỉ số trước và sau mỗi đợt điều trị và tính giá trị p để đánh giá mức độ thay
đổi.
Bảng 3.3 cho thấy tỷ lệ bệnh nhân có triệu chứng thiếu máu giảm sau mỗi đợt trong cả 6 đợt điều trị. Tuy nhiên sự thay đổi này không có ý nghĩa thống kê với p>0,05. Ngoài ra, với bệnh nhân ALL có biểu hiện thiếu máu rõ, việc truyền khối hồng cầu định kỳ sau điều trị hoá chất được tiến hành thường quy. Do vậy, việc đánh giá mức độ suy tuỷ dòng hồng cầu thông qua triệu chứng này là không đáng tin cậy.
Với biểu hiện xuất huyết, sự cải thiện thể hiện khá rõ trước và sau mỗi đợt điều trị với p<0,05 (xem bảng 3.4). Một phần của sự cải thiện này được giải thích bằng sự phục hồi tuỷ sinh máu. Tuy nhiên, cũng như với triệu chứng thiếu máu, việc truyền khối tiểu cầu dự phòng làm mức độ tin cậy khi đánh giá tình trạng sinh máu của tuỷ xương thông qua triệu chứng xuất huyết có giảm đi.
Đối với biểu hiện thâm nhiễm cơ quan (gan, lách, hạch), điều trị hoá chất, kể cả liều rất cao như trong phác đồ hyper-CVAD dường như không làm cải thiện đáng kể triệu chứng. Mặc dù tỷ lệ % bệnh nhân có biểu hiện
thâm nhiễm giảm sau mỗi đợt điều trị nhưng sự thay đổi này không có ý nghĩa thống kê với p>0,05; ngoại trừ biểu hiện thâm nhiễm TKTƯ (xem bảng 3.5).
Khác với triệu chứng thiếu máu và xuất huyết nêu ở trên, biểu hiện nhiễm trùng giúp phản ánh tương đối chính xác tình trạng suy tuỷ. Điều này một phần là do chi phí điều trị hỗ trợ bằng G-CSF khá cao nên đa số bệnh nhân trong nghiên cứu này không được điều trị hỗ trợ G-CSF có hệ thống. Bảng 3.6 cho thấy tỷ lệ nhiễm trùng được cải thiện cơ bản sau khi hoàn tất mỗi đợt điều trị cũng như cả liệu trình điều trị (p<0,05), gián tiếp phản ánh hiệu quả điều trị hoá chất.
Bổ sung cho các triệu chứng lâm sàng, nhằm đánh giá hiệu quả điều trị của phác đồ hyper-CVAD, chúng tôi đa thu thập và xử lý số liệu nghiên cứu về các chỉ số xét nghiệm huyết học.
So sánh các chỉ số tế bào máu ngoại vi (HST, SLBC, SLBCHTT, SLTC) cho phép gián tiếp đánh giá mức độ phục hồi của tuỷ sinh máu sau từng đợt điều trị hoá chất, bổ sung cho việc theo triệu chứng lâm sàng (bảng
3.7). Đối chiếu với kết quả mô tả trong bảng 3.3 đến 3.6 đa bàn luận ở trên, chúng tôi thấy có mối tương đồng khá rõ giữa biểu hiện lâm sàng và xét nghiệm tế bào máu ngoại vi.
Tương tự biểu hiện thiếu máu trên lâm sàng, kết quả mô tả trong bảng 3.7 cho thấy sau điều trị nồng độ HST có xu hướng tăng, tuy nhiên sự thay đổi này không có ý nghĩa thống kê với p>0,05. Tương tự như vậy, SLTC tăng sau mỗi đợt điều trị (p>0,05). Trị số trung bình của SLTC sau mỗi đợt điều trị đều tăng và >5 G/l (tối thiểu là 107,4 G/l) giúp cho tỷ lệ bệnh nhân xuất huyết sau điều trị không đáng kể. Mặc dù SLBC và SLBCHTT giảm sau mỗi
đợt điều trị (p>0,05) nhưng trị số trung bình của SLBCHTT luôn >1 G/l (tối thiểu là 1,30 G/l) cho phép đa số bệnh nhân tránh được nhiễm trùng cơ hội.
Đặc biệt tỷ lệ % tế bào blast máu ngoại vi giảm đáng kể sau điều trị hoá chất (p<0,05).
Các chỉ số xét nghiệm tế bào tuỷ xương của bệnh nhân trước và sau từng đợt điều trị của liệu trình hyper-CVAD mô tả trong bảng 3.8 (SLTB tuỷ, tỷ lệ % tế bào blast trong tuỷ) cho phép gián tiếp xác định mức độ lui bệnh.
Kết quả cho thấy tỷ lệ tế bào blast trong tuỷ giảm đáng kể sau điều trị hoá chất (p<0,05). Điều quan trọng là tỷ lệ blast giảm tuần tự sau từng đợt điều trị hoá chất và trong suốt cả liệu trình điều trị (từ 28,72% xuống còn 4,41%) cho phép nhận xét rằng việc sử dụng thuốc hoá chất liều rất cao lặp đi lặp lại giúp củng cố tình trạng lui bệnh đạt được và tăng tỷ lệ lui bệnh theo thời gian. Mặt khác, chúng tôi thấy rằng SLTB tuỷ giảm liên tục qua từng đợt điều trị, từ 133,1 G/l xuống còn 55,9 G/l. SLTB tuỷ >30 G/l, ngay cả sau khi hoàn tất 6 đợt hoá chất liều cao cho thấy phác đồ hyper-CVAD có thể áp dụng an toàn cho phần lớn bệnh nhân ALL tái phát.
4.3.3. Diễn biến của từng đợt điều trị hyper-CVAD
Các biểu đồ 3.7 đến 3.10 mô tả sự thay đổi của các chỉ số tế bào máu, tính từ thời điểm bắt đầu điều trị hoá chất, tiếp nối bằng thời điểm kết thúc điều trị (3 ngày sau điều trị) cho đến khi tuỷ xương phục hồi (thường kết thúc vào thời điểm cuối tuần thứ 4 sau điều trị). Chúng tôi cho rằng việc nghiên cứu diễn biến trị số các tế bào máu chủ yếu rất quan trọng trong việc tiên lượng thời điểm biến chứng nghiêm trọng có thể xảy ra cho bệnh nhân sau điều trị hoá chất nhằm phòng ngừa và điều trị kịp thời. Ngoài ra, do hoá chất liều rất cao được luân phiên sử dụng trong phác đồ hyper-CVAD trong một khoảng thời gian dài, chúng tôi muốn tìm hiểu xem thời điểm mà mức độ suy tuỷ biểu hiện nặng nhất có đồng đều giữa các đợt điều trị hay không, nhằm bổ sung cơ sở giúp bác sĩ lâm sàng tiên lượng đúng thời điểm biến chứng có thể xảy ra.