Cn = Cn0 + V0 x Cn-
3.2.2. Khảo sát ảnh hưởng của thông số kỹ thuật đến hiệu suất tạo pellet.
Tiến hành khảo sát ảnh hưởng các thông số kỹ thuật với thành phần pellet giữ cố định ở công thức CT15.
Tiến hành bào chế pellet với thời gian ủ khối ẩm lần lượt là 15 phút, 30 phút, 45 phút, 60 phút thu được kết quả như sau:
Bảng 16: Hiệu suất tạo pellet của các công thức có thời gian ủ khác nhau
Công thức Thời gian ủ Hiệu suất Nhận xét
CT19 15 phút 59,2% Nhiều bột mịn, pellet không cầu, bề mặt pellet không nhẵn.
CT20 30 phút 81,5% Pellet cầu, bề mặt nhẵn mịn. CT21 45 phút 82,4% Pellet cầu, bề mặt nhẵn mịn. CT22 60 phút 82,2% Pellet cầu, bề mặt nhẵn mịn.
Nhận xét: Thời gian ủ phải đủ cần thiết cho khối bột đủ dẻo. Thời gian ủ 15 phút không đủ để pha lỏng phân bố cân bằng trong toàn bộ khối ẩm, khối bột chưa đủ dẻo, vì vậy xuất hiện nhiều bột mịn. Thời gian ủ 30 phút là vừa đủ nhưng hiệu suất của CT20 vẫn còn thấp. Để đạt hiệu suất cao hơn và tiết kiệm thời gian, lựa chọn thời gian ủ là 45 phút cho các khảo sát tiếp theo.
Khảo sát thời gian tạo cầu tới khả năng tạo cầu và hiệu suất của pellet
Tiến hành bào chế pellet với thời gian tạo cầu lần lượt là 2 phút, 3 phút, 4 phút thu được kết quả như sau:
Bảng 17: Hiệu suất tạo pellet của các công thức có thời gian vo khác nhau
Công thức Thời gian tạo cầu (phút) Hiệu suất (%) Nhận xét
CT23 2 70,4 Pellet nhiều bột mịn, nhiều dùi trống CT24 3 82,3 Pellet cầu, đều.
CT25 4 68,4 Pellet cầu, kích thước pellet lớn
Nhận xét: Thời gian tạo cầu quá ngắn không đủ để hình thành liên kết giữa các tiểu phân pellet, nhiều sợi đùn vẫn chưa được cắt. Ngược lại, thời gian tạo cầu kéo dài, lực ly tâm làm cho phân tử nước bị tách ra khỏi pellet làm cho các pellet dính vào nhau và dính vào cả thành máy vo, kích thước pellet tăng khiến hiệu suất giảm. Như vậy, thời gian vo 3 phút là vừa đủ để tạo cho pellet cầu, đều.
Tiến hành bào chế pellet với tốc độ vo lần lượt là 200 vòng/phút, 300 vòng/phút, 400 vòng/phút trong thời gian vo là 3 phút thu được kết quả như sau:
Bảng 18: Hiệu suất tạo pellet của các công thức có tốc độ vo khác nhau
Công thức Tốc độ vo (vòng/phút)
Hiệu suất
(%) Nhận xét
CT26 200 63,3 Pellet nhiều dùi trống CT24 300 82,3 Pellet cầu, đều.
CT27 400 68,6 Pellet cầu, kích thước pellet lớn
Nhận xét: Tốc độ vo thấp không đủ để cắt đứt các liên kết, khiến pellet tạo thành có nhiều dùi trống; ngược lại, tốc độ vo cao, pellet cầu nhưng kích thước lớn khiến hiệu suất giảm. Vì vậy, tốc độ vo 300 vòng/phút là phù hợp để tạo pellet cầu, đều và có hiệu suất cao.
Pellet làm theo CT24 được đánh giá thử hòa tan và cho kết quả như hình 4:
Hình 4: Đồ thị giải phóng metformin hydroclorid từ pellet CT24
Nhận xét: Với pellet metformin hydroclorid làm theo phương pháp đùn tạo cầu (CT24) thì sau 30 phút metformin hydroclorid đã giải phóng hoàn toàn, pellet metformin hydroclorid chưa có khả năng kéo dài giải phóng.
Sử dụng CT24 là công thức cuối cùng, tiến hành bào chế pellet metformin hydroclorid ở quy mô 1kg, đánh giá một số chỉ tiêu chất lượng theo phương pháp đã nêu ở mục 2.3.3. thu được:
0 20 40 60 80 100 120 0 20 40 60 80 CT24 Thời gian (phút) % giải phóng dược chất
Bảng 19: Một số chỉ tiêu chất lượng của pellet metformin hydroclorid nhân.
Độ ẩm (%) Tốc độ chảy (g/s) Hàm lƣợng (%) Độ mài mòn (%)
2,87 8,4 50,82 0,12