Hiệu suất bào chế pellet H được tính theo công thức sau: H = 100 (%)
Trong đó: H: Hiệu suất bào chế pellet
m: Khối lượng pellet thu được có kích thước 0,8 – 1,20 mm (g) M: Khối lượng pellet có độ ẩm < 4% thu được.
* Tốc độ chảy:
Tốc độ chảy của pellet và pellet GPKD được đo trên máy đo ERWEKA GTL với đường kính lỗ phễu 10 mm. Tốc độ chảy được tính theo công thức:
V = M t Trong đó: V: tốc độ chảy (g/s) M: khối lượng pellet (g) t: thời gian chảy của pellet (s)
* Xác định độ bở của pellet chưa bao: tiến hành trên máy đo ERWEKA TAR 20. Kết quả được tính như sau:
X (%) =
X : độ bở (%).
a : khối lượng pellet trước khi thử độ bở (g). b : khối lượng pellet sau khi thử độ bở (g).
* Xác định độ ẩm: sử dụng phương pháp sấy đến khối lượng không đổi trên cân xác định độ ẩm nhanh Precisa XM 60 (Thụy Điển).
* Định lượng metformin hydroclorid trong pellet hoặc pellet GPKD: Định lượng theo phương pháp đo quang tại bước sóng = 232 nm.
Mẫu thử: Nghiền pellet bao hoặc chưa bao thành bột mịn. Cân chính xác lượng bột chứa khoảng 100mg metformin hydroclorid cho vào bình định mức 100ml, thêm 60ml nước cất, siêu âm trong 15 phút, thêm nước cất vừa đủ tới vạch 100ml. Lọc, bỏ 20ml dịch lọc đầu, lấy 10ml dịch lọc cho vào bình định mức 100ml, thêm
Mm m
a b a
nước cất đến vạch. Lấy 10ml dịch thu được cho vào bình định mức 100ml, thêm nước cất đến vạch.
Mẫu chuẩn: Cân chính xác khoảng 100mg metformin hydroclorid cho vào bình định mức 100ml, thêm 60ml nước cất, siêu âm trong 15 phút, thêm nước cất vừa đủ tới vạch 100ml. Lọc, bỏ 20ml dịch lọc đầu, lấy 10ml dịch lọc cho vào bình định mức 100ml, thêm nước cất đến vạch. Lấy 10ml dịch thu được cho vào bình định mức 100ml, thêm nước cất đến vạch.
Mẫu trắng: nước cất.
Đo mật độ quang của mẫu thử và mẫu chuẩn trên tại bước sóng = 232 nm. Hàm lượng metformin hydroclorid trong mẫu thử được tính bằng phương pháp so sánh với mẫu chuẩn có nồng độ đã biết.
* Đánh giá khả năng giải phóng metformin từ pellet
Sử dụng máy thử độ hòa tan ERWEKA DT600 để đánh giá lượng metformin giải phóng sau những khoảng thời gian nhất định.
Điều kiện thử:
- Thiết bị: giỏ quay.
- Tốc độ quay: 100 1 vòng/phút.
- Môi trường thử: 900ml môi trường pH 6,8. - Nhiệt độ môi trường thử: 37 0,50C.
- Thời gian lấy mẫu: 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 7h, 8h. Tiến hành:
- Mẫu thử: cân khối lượng pellet tương ứng với khoảng 500mg metformin và thử khả năng giải phóng từ mẫu theo các điều kiện đã được mô tả ở trên. Tại thời điểm lấy mẫu, hút chính xác 10ml dịch cho vào bình đình mức 100ml, bổ sung nước cất vừa đủ thể tích, lọc, lấy 10ml dịch lọc cho vào bình định mức 100ml, thêm nước cất vừa đủ.
- Mẫu chuẩn: cân chính xác khoảng 50mg metformin hydroclorid, cho vào bình định mức 100ml, bổ sung dung dịch đệm phosphat pH 6,8 vừa đủ. Lọc, hút chính xác 10ml dịch lọc cho vào bình định mức 100ml, thêm nước vừa đủ. Lấy
chính xác 10ml dung dịch cho vào bình định mức 100ml, bổ sung nước cất vừa đủ.
- Mẫu trắng: nước cất.
Lượng metformin giải phóng tại các thời điểm được xác định bằng phương pháp đo mật độ quang ở bước sóng 232 nm và so sánh với dung dịch metformin chuẩn.
Từ kết quả định lượng, xác định lượng dược chất giải phóng theo công thức Nelson: